人工合成抗菌藥(2)-全文預覽
【正文】 【 Clinical Uses】 important ? ： ? (1)青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染 : ? 首選 左氧氟 、莫西沙星，或 +萬古霉素； ? (2)支原體、衣原體、軍團菌感染： ? 左氧氟沙星、莫西沙星 替代大環(huán)內酯類。 二、常用氟喹諾酮類藥物 ? 諾氟沙星 (norfloxacin) 環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin) ? 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) ? 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟羅沙星 (fleroxacin) ? 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) ? 依諾沙星 (enoxacin) 莫西沙星 (moxifloxacin) ? 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星（ gatifloxacin） ? （后三種為第四代） 三、氟喹諾酮類的共性 ?體內過程 ?抗菌作用 ?臨床應用 ?不良反應 ?用藥注意 【 Pharmacokiics】 ? ： PO吸收良好，但可螯合多價陽離子如 Fe2+、Ca2+、 Mg2+ 、 Zn2+等 使 F↓ 。 ? 耐藥菌 : 金葡菌，腸球菌，大腸，銅綠假。 問 題 喹諾酮類藥物能否影響人體 DNA復制？ ?哺乳動物真核細胞中不含 DNA回旋酶，而含有概念及機制上相似的 拓撲異構酶 Ⅱ ，喹諾酮類僅在很高濃度才能將其抑制，故喹諾酮類對細菌的選擇性高，而對人體的不良反應少。 ? （ 1） DNA回旋酶 (gyrase) ? （ 2） 拓撲異構酶 (topoisomerase)IV DNA回旋酶的作用 ? DNA復制、轉錄、重組與修復均要求 DNA為負超螺旋狀 ? 在 DNA復制和轉錄時 ,負超螺旋結構必須先解旋 ，導致正超螺旋狀 DNA形成。 ?優(yōu)點： 抗菌譜廣、抗菌效力強、藥動學特性好、安全性較大、療效價格比高、與其他抗菌藥物無交叉抗藥性 等。第 43章 人工合成抗菌藥 三峽大學醫(yī)學院藥理教研室 李世剛 ?喹諾酮類藥物 ?磺胺類藥物 ?其他合成抗菌藥 ?甲氧芐啶 ?硝基呋喃類 ?硝基咪唑類 ：甲硝唑 (滅滴靈 ) 教學基本要求 掌握： 、抗菌作用機制、體內 過程、臨床應用、不良反應； 、抗菌作用機制、體內過 程、不良反應； SMZ的協(xié)同抗菌機制及臨床應用。 第一節(jié) ?喹諾酮類抗菌藥 ?quinolones 一、概述 ?喹諾酮類抗菌藥含有 4喹諾酮 母核、人工合成。 【 構效關系 】 ?C6引入氟； ?N1引入環(huán)丙基； ?C7引入哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán) ? + C8引入氟； ?C8引入氯或氟； ?甲氧基取代 C8氟或氯 X N O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F 環(huán)丙基 哌嗪環(huán) F 甲氧基 ↓ 甲基 哌嗪環(huán) 【 Mechanism of Action】 important ? ： 抑制細菌 DNA回旋酶(對 G菌 )和 拓撲異構酶 Ⅳ( 對 G+菌 ),干擾細菌 DNA復制，殺滅細菌。 DNA回旋酶與喹諾酮類作用靶點 DNA回旋酶 切斷后側雙鏈 在前側封閉切口 Quinolones (— ) (— ) 正超螺旋 DNA 負超螺旋 DNA ?喹諾酮類抑制 DNA 回旋酶 切口活性 與 封口活性 。 ? （ 4） 新近研究發(fā)現(xiàn)： ? 新型氟喹諾酮類可能同時作用于 gyrA和gyrB 【 Resistan
環(huán)評公示相關推薦
鄂ICP備17016276號-1