人工合成抗菌藥(2)-全文預(yù)覽
【正文】 【 Clinical Uses】 important ? ： ? (1)青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染 : ? 首選 左氧氟 、莫西沙星，或 +萬(wàn)古霉素； ? (2)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌感染： ? 左氧氟沙星、莫西沙星 替代大環(huán)內(nèi)酯類。 二、常用氟喹諾酮類藥物 ? 諾氟沙星 (norfloxacin) 環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin) ? 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) ? 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟羅沙星 (fleroxacin) ? 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) ? 依諾沙星 (enoxacin) 莫西沙星 (moxifloxacin) ? 吉米沙星 (gemifloxacin) 加替沙星（ gatifloxacin） ? （后三種為第四代） 三、氟喹諾酮類的共性 ?體內(nèi)過(guò)程 ?抗菌作用 ?臨床應(yīng)用 ?不良反應(yīng) ?用藥注意 【 Pharmacokiics】 ? ： PO吸收良好，但可螯合多價(jià)陽(yáng)離子如 Fe2+、Ca2+、 Mg2+ 、 Zn2+等 使 F↓ 。 ? 耐藥菌 : 金葡菌，腸球菌，大腸，銅綠假。 問(wèn) 題 喹諾酮類藥物能否影響人體 DNA復(fù)制？ ?哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含 DNA回旋酶，而含有概念及機(jī)制上相似的 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅱ ，喹諾酮類僅在很高濃度才能將其抑制，故喹諾酮類對(duì)細(xì)菌的選擇性高，而對(duì)人體的不良反應(yīng)少。 ? （ 1） DNA回旋酶 (gyrase) ? （ 2） 拓?fù)洚悩?gòu)酶 (topoisomerase)IV DNA回旋酶的作用 ? DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組與修復(fù)均要求 DNA為負(fù)超螺旋狀 ? 在 DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄時(shí) ,負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)必須先解旋 ，導(dǎo)致正超螺旋狀 DNA形成。 ?優(yōu)點(diǎn)： 抗菌譜廣、抗菌效力強(qiáng)、藥動(dòng)學(xué)特性好、安全性較大、療效價(jià)格比高、與其他抗菌藥物無(wú)交叉抗藥性 等。第 43章 人工合成抗菌藥 三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室 李世剛 ?喹諾酮類藥物 ?磺胺類藥物 ?其他合成抗菌藥 ?甲氧芐啶 ?硝基呋喃類 ?硝基咪唑類 ：甲硝唑 (滅滴靈 ) 教學(xué)基本要求 掌握： 、抗菌作用機(jī)制、體內(nèi) 過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)； 、抗菌作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò) 程、不良反應(yīng)； SMZ的協(xié)同抗菌機(jī)制及臨床應(yīng)用。 第一節(jié) ?喹諾酮類抗菌藥 ?quinolones 一、概述 ?喹諾酮類抗菌藥含有 4喹諾酮 母核、人工合成。 【 構(gòu)效關(guān)系 】 ?C6引入氟； ?N1引入環(huán)丙基； ?C7引入哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán)； ?C7引入甲基哌嗪環(huán) ? + C8引入氟； ?C8引入氯或氟； ?甲氧基取代 C8氟或氯 X N O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 F 環(huán)丙基 哌嗪環(huán) F 甲氧基 ↓ 甲基 哌嗪環(huán) 【 Mechanism of Action】 important ? ： 抑制細(xì)菌 DNA回旋酶(對(duì) G菌 )和 拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ( 對(duì) G+菌 ),干擾細(xì)菌 DNA復(fù)制，殺滅細(xì)菌。 DNA回旋酶與喹諾酮類作用靶點(diǎn) DNA回旋酶 切斷后側(cè)雙鏈 在前側(cè)封閉切口 Quinolones (— ) (— ) 正超螺旋 DNA 負(fù)超螺旋 DNA ?喹諾酮類抑制 DNA 回旋酶 切口活性 與 封口活性 。 ? （ 4） 新近研究發(fā)現(xiàn)： ? 新型氟喹諾酮類可能同時(shí)作用于 gyrA和gyrB 【 Resistan
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