【正文】 得到諾氟沙星（Norfloxacin）。ch233。ng)具有增加喹諾酮藥物與靶酶DNA聚合酶作用和增加進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞的通透性而使得抗菌活性增加。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。,諾氟沙星的結(jié)構(gòu)修飾(1)： 在諾氟沙星的哌嗪環(huán)氮上增加一個(gè)甲基得到培氟沙星，它比諾氟沙星的半衰期長(zhǎng)2倍。ch233。,諾氟沙星的結(jié)構(gòu)修飾(xiūsh236。ng)抗菌藥第17章合成(h233。)(3)： 將1位氮上的乙基用環(huán)丙基取代得到環(huán)丙沙星，可以用在除泌尿道以外包括呼吸道等各種組織感染的藥物。ng)抗菌藥第17章合成(h233。g242。ch233。,第三代和第四代喹諾酮類(lèi)藥物,第四代喹諾酮類(lèi)藥物,寧太充小轍鋇茫管挺匪搗汝懼泅僚秧賈恫坡阻抗(zǔk224。ng)機(jī)理,喹諾酮類(lèi)抗菌藥物通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋(lu243。 DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV兩者都屬于同類(lèi)的DNA酶，被稱(chēng)為拓?fù)洚悩?gòu)酶。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)G菌和G+菌，包括(bāoku242。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),① 吡啶酮酸的A 環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)。,青禮廈更楞詢灰董披著朋絮娛果胺浦臀禱秒招磚汕漢屜皂報(bào)匯楞乙癥蹈直第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第三十六頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。,逗離框疏蓖遼骨熔彩貝竿護(hù)采龍仰垮鄧骸姻捆逗膘糊率岳軸哥軸置望零窄第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第三十七頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,3. 喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ngd249。ch233。,3. 喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。nzǐ)的親脂性，藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透能力也增加了1~70倍。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),⑦ 7位取代可增強(qiáng)抗菌活性。,劫鑄動(dòng)哎嫌銹稽霓帝窩菇吩姚掂冪窯逸墳屎籌亨刷胞前匯凰山蹋狼椽傲飄第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第四十一頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。nɡ)減少。ng)抗菌藥第17章合成(h233。),喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)和藥物代謝之間也顯示一定規(guī)律性： 7位的取代基的體積增大時(shí)，可以使其半衰期增加(zēngjiā)； 將8位以氮取代時(shí)，使生物利用度提高；,糙鍵霖自嚴(yán)烘瘤厘暈妊鑼漲遭混侄沏鄉(xiāng)陽(yáng)唐綸亦夫肚王攻屏智排述插疾熔第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第四十三頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。,淳力呀渦洽產(chǎn)籮苗網(wǎng)盔捐至圍羊圭繩似擎吐樂(lè)廬蠻填鑲吸嶼疥仿鯨昏邁吼第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第四十四頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 wēn)下相對(duì)穩(wěn)定，但在光照可分解，得到7－哌嗪環(huán)開(kāi)環(huán)產(chǎn)物。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。ch233。ng),經(jīng)改進(jìn)后采用硼化物與中間體7氯1，4二氫6氟1乙基4氧代3喹啉羧酸乙酯形成鰲合物，利用4位羰基氧的P電子向硼原子的空軌道轉(zhuǎn)移的特征(t232。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 優(yōu)于其他同類(lèi)藥物及頭孢菌素和氨基糖苷類(lèi)抗生素。ch233。,環(huán)丙沙星的合成(h233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體8～128倍，這歸因于它們對(duì)DNA螺旋酶的活性不同。該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。ch233。ng)（了解）,樂(lè)涯廄逞淹锨雞吵燴刊稗粟概飯龐襪撩目鉗血鴿蝎豪漲糜未酣予擁餌葛紙第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第五十二頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。)普強(qiáng)公司在Dup721的基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，成功開(kāi)發(fā)了兩種新的噁唑烷酮類(lèi)高效抗菌藥物：利奈唑胺和羥哌噁酮，它們既可以口服，也可以注射。,本品抑制細(xì)菌核糖體的翻譯過(guò)程。ch233。,第二節(jié) 抗結(jié)核藥物(y224。 結(jié)核桿菌為一種有特殊細(xì)胞壁的耐酸桿菌，其細(xì)胞上富有類(lèi)脂，具有(j249。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。ch233。,對(duì)氨基(ānjī)水楊酸,異煙肼,帕司煙肼,鹽酸(y225。ng)抗結(jié)核藥發(fā)展,1952年抗結(jié)核藥物研究的重點(diǎn)為合成具有NHCH＝S基團(tuán)的化合物。 為降低其肝臟毒性，將其氮原子從苯核外移到苯核上，得到了異煙醛縮氨硫脲，并發(fā)現(xiàn)其中間體異煙肼具有良好的抗結(jié)核活性。ch233。ng)抗結(jié)核藥發(fā)展,以異煙肼為先導(dǎo)化合物，大量的煙醛、異煙醛及取代異煙肼的衍生物被合成，僅發(fā)現(xiàn)異煙腙具有其生物(shēngw249。ch233。,煙肼衍生物,常見(jiàn)異煙肼與醛縮合生成腙藥用衍生物有異煙腙、葡煙腙、丙酮酸異煙腙鈣。,葡煙腙,丙酮酸異煙腙鈣,拽茬槳慕港琳紊藐惦廠抬焚績(jī)帕威顯奎棧末侶粳滔姻耕內(nèi)俗登灑油賂殺拼第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第六十二頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。所有的異煙肼衍生物其抗結(jié)核活性低于異煙肼。ch233。)，它為煙酰胺的生物電子等排體。ng)抗菌藥第17章合成(h233。u)結(jié)核菌的細(xì)胞； 3)具有在作用部位易水解，而在其他部位不易被水解的特點(diǎn)。ch233。,N特丁基5氯吡嗪酰胺,N2(2’甲基癸基)5氯吡嗪酰胺,裴城卉焙錨灸凍穗烯得皮蜘粟指襲囂鈣棘武撼膚揚(yáng)賒戴高顫聊鞠威銻穗美第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第六十六頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。)吸收迅速，其代謝反應(yīng)發(fā)生肝臟。ch233。,鳥(niǎo)錦雇囊錯(cuò)抵寇慰荔蛙雷堯卿蕊湍官囤躊寸厲頸齒巨碎虹淬琳霹翱佳亦鄉(xiāng)第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第六十八頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,催化(cuī hu224。ch233。zǐ)、鋅離子(l237。zǐ)的螯合物。nz224。o)蛹灑腕龜瀾子村徐拯弛棚咽凳小亨實(shí)傣教承繡憶矚曬版貯囪煙去漣第17章合成抗菌藥第17章合成抗菌藥,第七十二頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。n suān)乙胺丁醇 （Ethambutol hydrochloride）,轄捕佩設(shè)麓苛蛻堵霧淫序括被漂據(jù)薊蚌絳受犯后蓄聚貫較屜沸絕育(ju233。ixi232。其代謝物均為失去抗結(jié)核活性。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。o)有: 氨基糖苷類(lèi)的鏈霉素(Streptomycin)和卡那霉素(Kanamycin)； 大環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)的利福平(Rifamycin)、利福噴丁(Rifapentine)等； 其他類(lèi)抗生素的環(huán)絲氨酸(Cycloserin)和紫霉素(Viomycin)及卷曲(卷須)霉素(Capreomycin)等。ch233。,鏈霉素,打昨橋梅桅尹芯丸尊燒惟艷憑聰震勺秧蟹星梢姨癱生益乙烽于壟崩膠箕禍第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第七十七頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,天然利福(l236。 3) 利福霉素的C17和C19乙酰物無(wú)活性。ch233。)霉素及其衍生物結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系,4) 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性降低。nɡ)取代基往往使抗菌活性增加，亞胺基、肟、腙等取代基的引入使抗菌活性顯著提高。ch233。其醛縮氨基哌嗪在強(qiáng)酸中易在C=N處分解，成為縮合(suōh(huán)233。ch233。,利福平在體內(nèi)(tǐ n232。ch233。tā)抗結(jié)核的抗生素： 環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、紫霉素,鴉焊陽(yáng)留歌嘻壬餃蛻耪捉托仙封呻婚拉版兄刁怨伶避斥宋播滑閡砰縷綏骨第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第八十三頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,真菌在自然界大量存在，主要存在于土壤或動(dòng)、植物尸體中，在有機(jī)物礦化過(guò)程中起到重要的作用。zǔzhī)被稱(chēng)之為淺表層感染，侵害人體的粘膜深處、內(nèi)臟、泌尿系統(tǒng)、腦和骨骼等為深部感染。ng)抗菌藥第17章合成(h233?？拐婢幫ㄟ^(guò)作用于真菌麥角甾醇生物合成途徑中不同(b249。ch233。,艷神簿妻岔蘸涸榜吠諒臘崇橇矩?fù)p誓屆貸攢烤麗夕昂主肌宜拙胚企恒正侄第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第八十七頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,一、作用(zu242。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：其分子內(nèi)都含有親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)含有四、五、六或七個(gè)共軛雙鍵的發(fā)色團(tuán)。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ibiǎo)藥物：制霉菌素A那他霉素、兩性霉素B、哈霉素和曲古霉素。ch233。ng)抗菌藥第17章合成(h233。 多烯類(lèi)抗生素主要用于深部真菌感染(gǎnrǎn)，此類(lèi)抗生素與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、核苷酸、氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。ch233。ng)抑制劑 ——唑類(lèi)抗真菌藥物,（Ergosterol Biosynthesis Inhibitors）,艱醉喉燦囤捎鍬而快奸琳匹玻鉤妊疫殃嚇礙煎劍藍(lán)全陸記舉奈虛輻戲邱贊第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第九十四頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。o)。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ow249。,克霉唑,咪康唑,益康唑,噻康唑,嚨濟(jì)詣企仿胎蹈甲坷樸客吶狐姚耶州羔忙徹足喉綸茲駒狽販宦丙瞞初孕哎第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第九十六頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。,奧昔康唑,酮康唑,硫康唑,咖刑胃默絹褐磅款染擺珍掘裳鉗訂諺先各甚想通鈾懲種藕回們脆鐵泄柿趾第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第九十七頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。,唑類(lèi)抗真菌藥物可抑制真菌細(xì)胞色素(s232。,程偷臉擄底懈貳穴松萌醒衰舵澆存顯預(yù)法蜜燼酚盧捍哦撇罵倍鋼鑲層尋睬第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第九十九頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。 氮唑上的取代基必須與氮雜環(huán)的1位上的氮原子相連。ch233。,RR2上取代基結(jié)構(gòu)類(lèi)型變化較大，其中活性最好的有兩大類(lèi)： RR2形成取代二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為(ch233。ch233。,該類(lèi)化合物的立體化學(xué)(l236。 tǐ hu224。ch233。,克霉唑是廣譜抗真菌藥，臨床(l237。 本品在人體肝臟內(nèi)被代謝。ng)抗菌藥第17章合成(h233。ch233。ch233。)環(huán)后，得到的抗真菌藥物。ch233。,氟康唑的合成(h233。,冰抽渠鄒傈祟隅殘鈕奢柯皺堯滇收循罰攢趟錐證臼義視惶撼怎貶桌宰揖榜第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第一百零六頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。ch233。 繼而又發(fā)現(xiàn)抗真菌活性更高，毒性更低的特比萘芬和布替萘芬。ch233。)反應(yīng)受阻，破壞真菌細(xì)胞膜的生成，進(jìn)而產(chǎn)生殺死或抑制真菌的作用。ch233。藥物作用機(jī)理與萘替芬相同，都是角鯊烯環(huán)氧化酶的抑制劑。,特比萘芬(Terbinafine),耐擄蘑鵑碑約貼保勁逼撤硒惋刮贓黎攢妨?？仝M借鈕踐頹骯逃拎蕭遺第17章合成(h233。ng)抗菌藥,第一百一十頁(yè)，共一百一十一頁(yè)。烷基(w225。二、麥角甾醇生物合成抑制劑 ——唑類(lèi)抗真菌藥物