【正文】 合并利尿藥 恢復給藥 給予 ?受體阻斷劑酚妥拉明 74 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 咪噻芬 阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓 阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用 應用于治療其他藥物無效的 重度高血壓 或 高血壓危相 75 利舍平 呱乙啶 三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥 76 ? 降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久 ? 達一定程度后再增加劑量，降壓效應不會進一步增強，僅延長作用時間，增加不良反應 ? 降壓同時減慢心率，阿托品取消但不影響降壓作用 ? 鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似 利舍平 reserpine （利血平） 藥理作用： 77 主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。不影響心輸出量和腎血流量，是一類療效較好且不良反應較少的抗高血壓藥。 α1 受體阻斷藥 64 作用機制 ? 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 ?1受體，舒張小動脈及靜脈。 ?1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸 ?1受體 ， 使阻力血管和容量血管都擴張 ， 降低心臟前 、 后負荷 ， 血壓下降 。 62 卡維地洛 （ carvedilol） 1. 選擇性阻斷 α 1和非選擇性 β 受體 ， 無內(nèi)在擬交感活性 。 對心率減慢作用若于普奈洛爾， 降壓作用出現(xiàn)較快 。 3. 對腎臟沒有保護作用 。 t1/2為 68h。 腎功能減退者慎用 。對 β 受體的阻斷作用為普奈洛爾的 24倍 。 此藥開始的用量要求 ，每次 5－ 10毫克 ， 1日 3次 ， 以后逐漸增加到每日 100毫克 。 不良反應和防治 57 β β 2受體阻斷藥：普萘洛爾 、 納多洛爾 普萘洛爾 （ propranolol， 心得安 ） 1. 對 β β 2受體無選擇性 ， 也無內(nèi)在擬交感活性 。 5. 根據(jù) β 受體阻斷藥的藥效及藥代動力學特性及患者的具體情況選用何種 β 受體阻斷藥 臨床應用與評價 56 1. 一般副作用：眩暈 、 疲倦 、 嗜睡 、 胃腸紊亂 。 2. 降壓作用機制： （ 1） 中樞性作用 （ 2） 阻斷突觸前膜 β 受體 （ 3） 抑制腎素釋放 （ 4） 降低心輸出量 藥理作用及機制 55 1. 可單獨使用作為降血壓的首選藥 。 52 （四）腎上腺受體阻斷藥 ?受體阻斷劑 ?受體阻斷劑 53 ? β 受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應用及不良反應相似。 合用增強療效、減少不良反應 50 非洛地平 （ 商品名波依定 ） 、長效而少負性肌力作用 ，常用劑量為每日 1次 5～ 10mg。 ?經(jīng)腎排泄。 鈣通道阻滯藥 46 ? 二氫吡啶類選擇性作用于血管，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。 3. 長期用藥的安全性有待進一步觀察。 2. ATⅡ 受體拮抗藥通過阻斷 ATⅡ 與位于細胞膜上的 ATⅡ 受體結(jié)合 ， 松弛血管平滑肌 、 擴張血管 、 增加腎鹽和水的排泄量、 減少血漿容量 。 藥動學與影響因素 臨床應用與評價 41 因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者 39 依那普利第二代不含巰基的強效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，是轉(zhuǎn)換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產(chǎn)物依那普利拉發(fā)揮抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用，比卡托普利強 10倍，降壓作用慢而持久。此反應可能與緩激肽、 P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 ? 改善高血壓合并糖尿病患者腎功能 ? 副作用小，不伴有心率加快。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI） 37 [作用特點 ] ACEI類藥物 ? 擴張血管，降低血壓，對腎素水平高者降壓效果更好 ? 降壓強而迅速，短期長期均有效。 適量補鉀 ， 每天 1～ 3g。 ? 升高腎素活性，激活 RAAS系統(tǒng)，不利于降壓。尤其適合伴有心力衰竭的患者 32 （ 1） 初期： 排鈉利尿，細胞外液和血容量減少而降壓 （ 2） 長期： 血容量已恢復，仍有降壓作用。 25 ? 1978年世界衛(wèi)生組織（ WHO）專家組提出抗高血壓藥物的 階梯治療方案。 ②心臟射血：心室收縮時所釋放的能量，一部分用于推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側(cè)壓構(gòu)成血流的勢能。 ? 1998年，衛(wèi)生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認識，動員全社會都來參與高血壓預防和控制工作，普及高血壓防治知識，決定將每年的 １０月８日 定為 “ 全國高血壓日 ” 。 5 ? 英國皇家醫(yī)學院一位院士在一份報告中說，目前全世界大約有５０％的高血壓病人沒有診斷出來，已經(jīng)被確診的高血壓患者中有半數(shù)未接受治療，而在接受治療者中，血壓真正得到有效控制的也僅占半數(shù)。 ? 冠心病患者約有１０００萬，６５％有高血壓病史。 第一節(jié) 概述 2 ? 原發(fā)性高血壓 ， 約占 90%， 病因因雖未明 ,主要是在各種因素影響下 ， 血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致 。 ? 【高血壓診斷標準】世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過 140/90 mmHg。 ? 現(xiàn)有腦卒中患者５００余萬，每年新發(fā)病１５０萬人，死亡２０萬人，其中７６％的人有高血壓病史。 ?５０％以上的病人在參與調(diào)查后才知道自己身患高血壓，每４個人只有１人服用控制高血壓藥物，每１０個人中只有不到１個人把血壓控制在正常范圍內(nèi)。 ? 已經(jīng)明確心血管病的主要危險因素包括：年齡、性別、高血壓、高血脂、吸煙、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少運動以及精神壓力。 8 ? 正常血壓的形成和影響血壓的因素 ? 形成血壓的條件： ①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。 （ 3） 中樞缺血反應： 11 神經(jīng)調(diào)節(jié) 血壓的短期調(diào)節(jié) 12 壓力感受性反射 動脈血壓 ↑ 頸動脈竇 ↑ 主動脈弓 ↑ 迷走神經(jīng) ↑ 交感神經(jīng) ↓ 心輸出量 ↓ 外周阻力 ↓ 血壓 ↓ 13 化學感受性反射 氧分壓 ↓ CO