抗高血壓藥物及臨床應(yīng)用-全文預(yù)覽
【正文】 物長(zhǎng)期使用中帶來(lái)的不良反應(yīng) ， 保證療效 是高血壓治療選藥首先要考慮的問(wèn)題 。 ACEI+鈣拮抗劑 —— 逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。 ● 為了增強(qiáng)療效 ， 聯(lián)合用藥比單純?cè)龃髥蝹€(gè)藥的劑量更合適 。 ? 聯(lián)合用藥 (高血壓治療的一個(gè)重要原則 ) 高血壓的病因復(fù)雜，近年強(qiáng)調(diào)不同作用機(jī)制的抗高 血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價(jià)值。 3. 不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛 、 口干 、 周?chē)运[和體重增加 ， 并且首次給藥時(shí)可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象 ， 即體位性低血壓 。 50 哌唑嗪 （ prazosin） 1. 近幾年被推為第一線(xiàn)降壓藥物 。 48 非洛地平 （ 商品名波依定 ） 是一種對(duì)血管有高度選擇性、長(zhǎng)效而少負(fù)性肌力作用且具輕微利尿排鈉作用的鈣拮抗劑，常用劑量為每日 1次 5～ 10mg。 ?苯烷胺類(lèi)，地爾硫桌類(lèi)對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，易導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 44 ? 鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道 ， 干擾鈣內(nèi) 流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使 心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導(dǎo)致 心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。 3. ATⅡ 受體拮抗藥具備 ACEI的阻滯 AI轉(zhuǎn)換成 AⅡ 及抑制 ACE所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P物質(zhì)的作用。偶可引起血紅蛋白減少和轉(zhuǎn)氨酶升高。 依那普利（ enalapril） 藥理作用與機(jī)制 40 口服吸收迅速 ， 生物利用度約 60％ ， 不受進(jìn)食影響 。 4. 對(duì)胎兒的影響：對(duì)胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無(wú)致畸作用，但持續(xù)應(yīng)用可造成胎兒死亡。 降壓優(yōu)點(diǎn)： 37 應(yīng)用小劑量時(shí) （ ） ， ACEI的不良反應(yīng)的發(fā)生率很低 ， 劑量過(guò)大時(shí) ， 并不會(huì)帶來(lái)更大的降壓效果 ， 但副反應(yīng)卻會(huì)隨之增加 。 3. 降壓譜較廣 ， 除降低腎素型高血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外 ， 對(duì)其他類(lèi)型的高血壓都有效 。半衰期 2小時(shí)。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI） 34 【 藥物 】 卡托普利 、 依那普利 卡托普利 （ captopril） ACEI可通過(guò)抑制整體 ATⅡ 形成，對(duì)血管、腎發(fā)揮直接作用；并進(jìn)一步影響交感神經(jīng)系統(tǒng)及醛固酮的分泌而發(fā)生間接作用。 3. 用于輕、中度高血壓，不良反應(yīng)較少。 3. 適用于治療各型高血壓 ， 靜脈注射可治療高血壓危象 。 31 3. α、 β受體阻斷藥：拉貝洛爾 、 卡維地洛 拉貝洛爾 （ labetalol） 1. 拉貝洛爾－對(duì) α1和 β1受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用 ， 其中阻斷 β受體的作用較阻斷 α1受體強(qiáng) 5至 10倍 。 30 美托洛爾 （ metoprolol） 1. 無(wú)內(nèi)在活性的 β1受體阻斷藥 ， 對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱 。阻斷 β受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的 。 4. 無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng) ， 生物利用度約 30％ ， t1/2為 1424小時(shí) ， 34小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值 。 藥 物 根據(jù)其對(duì) β受體選擇性不同分為以下三類(lèi) 28 納多洛爾 （ nadolol） 1. 別名萘羥心安 ， 康加多爾 。 （ 40％ 70％ 在肝臟破壞 ） ， t1/2為 6h?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗 。 3. 對(duì)心肌梗死 、 高血壓伴心絞痛患者療效尤佳 。 ? 理想的 β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長(zhǎng)效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 適量補(bǔ)鉀 ， 每天 1～ 3g。但可致高血鉀癥，對(duì)腎功能受損者不 宜使用，常用于對(duì)抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同 利尿作用。 不良反應(yīng) 藥物劑量與用法 20 代表藥是呋塞米，作用時(shí)間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng) 多，抗高血壓作用于噻嗪類(lèi)相仿。 4. 高敏反應(yīng)：皮疹 、 光敏性 、 發(fā)熱等 。 2. 長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥合用?？诜?1h產(chǎn)生效應(yīng) 可透過(guò)胎盤(pán)。 16 ? 是治療高血壓的常用藥，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。 血壓 =輸出量 x 總外周阻力 高血壓形成與調(diào)節(jié)機(jī)制 9 ? 生理?xiàng)l件下影響血壓的因素： ① 心臟每搏輸出量； ② 心率； ③ 外周阻力 10 ? 動(dòng)脈血壓的調(diào)節(jié) ? 血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié) （ 1） 壓力感受性反射： （ 2） 化學(xué)感受性反射：主動(dòng)脈體和頸動(dòng)脈體存在化學(xué)感 受器 ， 對(duì)血中氧 、 二氧化碳 、 氫離子等濃度敏感 。 ? 高血壓的治療 ：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運(yùn)動(dòng)鍛煉、抗高血壓藥物治療。 6 ? 流行病學(xué)研究已經(jīng)證明，造成心血管病上升和年輕化趨勢(shì)的主要原因是經(jīng)濟(jì)發(fā)展生活改善所導(dǎo)致的 不健康生活方式 。心腦血管病發(fā)病和死亡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)， 30歲左右發(fā)生心肌梗死和腦卒中的已屢見(jiàn)不鮮。 3 高血壓病是世界各國(guó)最常見(jiàn)的心血管疾病 ?據(jù)全國(guó)衛(wèi)生部門(mén)
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