【正文】 產(chǎn)品的發(fā)放程序等，質(zhì)量控制旨在確保所有物料或產(chǎn)品只有經(jīng)認定其質(zhì)量符合要求后 方可發(fā)放使用或發(fā)放上市。 2．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GMP) GMP 是質(zhì)量保證的一部分， GMP旨在確保企業(yè)連續(xù)一致地進行藥品的生產(chǎn)和控制以使藥品符合預定質(zhì)量標 準，并滿足產(chǎn)品許可證的要求。達到這一質(zhì)量目標是最高管理層的責任，但它要求制藥企業(yè)內(nèi)部各個部門及不同層次的人員以及供應商和承銷商共同參與并承擔各自的義務。因此，質(zhì)量 保證包含 GMP 以及 GMP以外的其它要素，如產(chǎn)品的設計和開發(fā)。質(zhì)量系統(tǒng)一詞很少使用，而質(zhì)量保證通常卻包括諸如組織機構(gòu)、規(guī)程和工藝過程。 藥品 GMP 理念和基本要素 1．質(zhì)量保證 (QA) 2． GMP 3．質(zhì)量控制 (QC) 4．清潔衛(wèi)生 5．驗證 工藝驗證 6．投訴 7．產(chǎn)品收回 8．委托加工和檢驗 概述 委托方 被委托方 合同 9．自檢和質(zhì)量審計 自檢項目 自檢小組 自檢頻率 自檢報告 整改措施 質(zhì)量審計 對供應商的審計 10．人員 概述 關鍵人員 培訓 人員衛(wèi)生 11．廠房 概述 輔助區(qū) 倉儲區(qū) 稱量區(qū) 生產(chǎn)區(qū) 質(zhì)量控制區(qū) 12．設備 13．物料 概述 原料 包裝材料 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 成品 不合格物料和回收處理的物料 收回的產(chǎn)品 退回的產(chǎn)品 試劑和培養(yǎng)基 標準品／對照品 廢棄物料 其它物料 14．文件 概述 必要的文件 一般而言，制藥工業(yè)的質(zhì)量管理可以定義為確定并實施企業(yè)質(zhì)量方針的管理職能，質(zhì)量方針是由企業(yè)最高管理層正式發(fā)布并批準實施的企業(yè)質(zhì)量總目標。某 些 SOPs可用作產(chǎn)品基準記錄和批生產(chǎn)記錄的補充。 退回的產(chǎn)品 退回給制藥企業(yè)的成品藥品。 待驗 等待合格、不合格或返工處理決定的原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品所處的物理隔離或其它有效隔離狀態(tài)。 藥品 任何人用藥或人用食源性動物的獸用藥物制劑或進出口國家有關法規(guī)所管轄成品藥物制劑的原料藥。 包裝 待包裝產(chǎn)品成為成品前必需經(jīng)過的所有作業(yè)，包括填充和貼簽。 制藥企業(yè) 藥品生產(chǎn)全過程中至少進行其中一個步驟的企業(yè)。環(huán)境或設備控制亦可視為中間控制的一部分。 關鍵工藝 可能造成藥品質(zhì)量變化的生產(chǎn)工藝過程。計量結(jié)果的合格限度應予明確。 批號編制系統(tǒng) 詳細說明如何編制批號的標準操作規(guī)程 (SOP)。 批次 系指經(jīng)過一個或一系列加工過程而生產(chǎn)的具有均一性的一定數(shù)量的原料、包裝材料或藥品。 氣閘 系指設置于兩個或數(shù)個房間之間 (如不同潔凈級別的房間之間 )的具有兩扇或多扇門的密封空間，其目的是為了對人或物出入其間時的氣流進行控制。但是，制藥企業(yè)必須確保 生產(chǎn)人員的安全。 本 GMP指南適用于成品藥劑的工業(yè)化生產(chǎn)，包括醫(yī)院藥劑的大規(guī)模配制以及臨床試驗、用藥物的制備。制藥企業(yè)的生產(chǎn)活動一般應接受國家藥品主管機構(gòu)的定期檢查。 第三部分：包括兩個補充指南。另一重要發(fā)展，則是出現(xiàn)了國際標準化組織 (ISO)頒布的標準，如 IS09000— 9004系列質(zhì)量體系標準。 1975年，修正后的“認證體制”和 GMP同時得到了大會的批準 ()。 WHO正在考慮修訂無菌藥品和原料藥 GMP指南內(nèi)容 (藥品 GMP指南第三部分第 1 18節(jié) )。相同的原則也開始 引入到政府的藥品檢查機構(gòu)和政府藥品檢驗所中。近年來，假劣藥品的滲入以及其他諸如藥品穩(wěn)定性和不正確管理和儲存問題引起很大危害。暫行指南用于 促進 WHO成員國檢查規(guī)范的協(xié)調(diào)，并且專家委員會指出這對小國藥品監(jiān)督機構(gòu)酌國家檢查員將更具有價值。如果沒有一個專業(yè)水準很高的檢查機構(gòu)，無論是 GMP 還是產(chǎn)品注冊，都將不能有效的實施。 草藥 GMP 指南記述了草藥的生產(chǎn)及其組分和特性可能出現(xiàn)的污染、損害和變化。這些材料和工序具有內(nèi)在的可變性，生物制品的副產(chǎn)品的范圍和性質(zhì)也同樣是可變 的。 WHO相繼公布了其他一些針對生物制品、臨床試驗用藥物和草藥的專門的GMP 指南。這兩部分文本構(gòu)成了現(xiàn)行起始物料 GMP 指南的框架。 1992 年 WHO 公布的 GMP 指南中的第三部分包括 了一系列適用于各種特殊條件的GMP 原則。 1997年 WHO藥品制劑規(guī)格專家委員會通過了關于制藥企業(yè)“受權(quán)人”的作用和職責的解釋性文本。 WHO GMP 指南是建議性文本，各國需要根據(jù)具體條件進行采納。 1992年 WHO公布了 GMP 指南修訂版。此外， 1988年， WHO擴展了其國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量認證計劃。 對于制藥企業(yè)和國家而言， GMP 是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。 WHO于 1997年公布了《藥品質(zhì)量保證：指南和相關資料的概述》卷一。相關的藥品質(zhì)量保證的其它資料包括 一些已經(jīng)在 WHO文件中發(fā)布，匯編進附則中。即使大多數(shù)決議是在多年之前制定的，但至今仍然有效。近年來，假藥滲入到某些市場，形勢令人不安。 1978年 ，在 AIma— Ata召開的國際初級衛(wèi)生保健大會提出，提供優(yōu)質(zhì)的基本藥物是衛(wèi)生保健的先決條件之一。這比率在發(fā)展中國家占的較大，可能超過 40％。 藥品 GMP 和檢查 培訓教程 目 錄 前 篇 藥品 GMP 和檢查指南?????????????????????? 1 介紹????????????????????????????? 3 第 — 章藥品 GMP的主要原則???????????????????? 7 導言、總論、術(shù)語???????????????????????? 7 GMP 理念和基本要素?????????????????????? 12 生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范?????????????????????? 34 生產(chǎn)工藝的驗證????? ??????????????????? 39 受權(quán)人 — 作用、職能和培訓???????????????????? 46 第二章起始原料???????????????????????? 49 原料藥???????????????????????????? 49 藥用輔料??????????????????????????? 55 第三章特殊條件藥品?????????????????????? 66 無菌藥品??????????????????????????? 66 生物制品???????????????? ??????????? 76 臨床試驗用藥物???????????????????????? 85 草藥????????????????????????????? 93 第四章檢查?????????????????????????? 97 制藥企業(yè)的檢查???????????????????????? 97 藥品流通渠道的檢查?????????????????????? 105 后 篇 藥品 GMP 和檢查培訓模塊???????????????????? 119 介紹?????????????? ?????????????? 121 藥品 CMP 基本原理??????????????????????? 123 模塊 1．培訓課程的介紹????????????????????? 123 模塊 ??????????????????????? 139 模塊 ?????????????????????? 165 模塊 ????????????????????????? 191 模塊 5．投訴與收回?????????????????????? 214 模塊 6．委托加工和委托檢驗??????? ??????????? 238 模塊 7．自檢????????????????????????? 251 模塊 8．人員????????????????????????? 268 模塊 9．廠房????????????????????????? 290 模塊 10．設備????????????????????????? 315 模塊 11．物料????????????????????????? 326 模塊 12．文件????????????????????????? 345 模塊 13．無菌藥品?????????????????? ????? 383 模塊 14．原料藥???????????????????????? 431 藥品 GMP 檢查 模塊 15．簡介????????????????????????? 454 模塊 16．檢查員的作用????????????????????? 462 模塊 17．檢查前的準備????????????????????? 471 模塊 18．檢查類型??????????????????????? 483 模塊 19．檢查的實施?????????????????????? 497 測試題 模塊 2?????????? ????????????????? 533 模塊 3??????????????????????????? 536 模塊 4??????????????????????????? 539 模塊 5??????????????????????????? 540 模塊 6??????????????????????????? 543 模塊 7??????????????????????????? 546 模塊 8??????????????????????????? 548 模塊 9??????????????????????????? 551 模塊 10??????????????????????????? 554 模塊 11??????????????????????????? 556 模塊 12??????????????????????????? 559 模塊 13??????????????????????????? 562 模塊 14??????????????????????????? 566 前 篇 藥品 GMP 和檢查指南 介 紹 自世界衛(wèi)生組織 (WHO)成立以來，藥品質(zhì)量一直是 WHO關注的問題。 每個政府在其衛(wèi)生預算總額中分配固定比例給藥品。各國建立一個可靠的藥品監(jiān)督管理體系對于實現(xiàn)衛(wèi)生目標至關重要。世界衛(wèi)生大會繼續(xù)關注藥品的質(zhì)量、安全性和有效性，特別是那些進口到發(fā)展中國家或者在發(fā)展中國家生產(chǎn)的產(chǎn)品和原料藥。成立該委員會的最初目的是準備“國際藥典”。 為方便獲得這些信息，匯編了兩卷附則。這些修訂的內(nèi)容也包括在概述中。卷二包括了關于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GMP)和制藥企業(yè)檢查和藥品流通渠道檢查的指南。在 80年代和 90年代初期，一些國家和地區(qū)藥品監(jiān)管當局頒布或者修訂了相關指南，這也反映了 GMP的發(fā)展。 1990年末， WHO藥品制劑 規(guī)格專家委員會通過了 GMP 指南修訂版。 指南中的內(nèi)容完全同其他國際公認的 GMP 內(nèi)容一致。這個指南包含在核心 GMP文本中，用于說明和強調(diào)驗證的概念，并且?guī)椭谶M行驗證計劃時設定重點、選擇方法。 核心 WHO GMP 指南，包括生產(chǎn)工藝驗證和受權(quán)人的解釋內(nèi)容收載在第一章 (藥品GMP 的主要原則 )中。 1997年， WHO藥品制劑規(guī)格專家委員會通過了藥用輔料生產(chǎn)的 GMP 指南。例如：1992年版指南的第三部分第 17節(jié)強調(diào)降低無菌藥品中微生物、微粒和熱源污染風險的所必需的附加內(nèi)容。與傳統(tǒng)藥品不同，生物制品采用生物材料和工藝，例如：細胞培養(yǎng)或者活體材料的提取。由于在臨床發(fā)展的最初階段其特征可能還不完善，這個指南專門記述了臨床試驗用藥物 (這些產(chǎn)品通常不根據(jù)固定程序生產(chǎn) )與