抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理-wenkub
2023-01-23 05:27:46 本頁(yè)面
【正文】 而抑制 DNA合成。 貼心藥師 健康橋梁DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷 作用特點(diǎn) ：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為 5磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的 DNA合成。 5FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于 S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。 一般為周期特異性藥物 貼心藥師 健康橋梁二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤（ MTX） 作用特點(diǎn)： 本品與二氫葉酸還原酶（ DHFR）有高親和力，可競(jìng)爭(zhēng)性地與 DHFR結(jié)合，阻止 FH2還原成 FH4， DNA和 RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 ：如順鉑、強(qiáng)的松等。 貼心藥師 健康橋梁腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué) S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 無(wú)增殖力細(xì)胞 G0 靜止期 G1 合成前期 貼心藥師 健康橋梁周期性特異性藥物： 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對(duì) S期細(xì)胞的作用顯著，為 S期特異性藥物。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的 DNA，分裂成二個(gè) G1期子細(xì)胞。 貼心藥師 健康橋梁.破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與 DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類等 酶等 微管 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 噴司他丁 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA 的藥物，如放線菌素類、 柔紅霉素、阿霉素等 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 ，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與 DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞 DNA結(jié)構(gòu)。 抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。貼心藥師 健康橋梁抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理 貼心藥師 健康橋梁第一部分 常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類 第二部分 抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護(hù) 第三部分 抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理 主要內(nèi)容 貼心藥師 健康橋梁 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因，每年全世界約有 700萬(wàn)人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。 抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA的藥物 ，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。 DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脫氧核苷酸 DNA 蛋白質(zhì) RNA 貼心藥師 健康橋梁細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。每個(gè)子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即 G0期。 長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為 M期細(xì)胞周期特異性藥物。 貼心藥師 健康橋梁腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制 細(xì)胞對(duì)抗癌藥吸收減少或排出增加。 臨床應(yīng)用： 兒童急性淋巴性白血病，若與長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松、 6巰基嘌呤合用， 90%可完全緩解；與 5FU、更生霉素合用可使部分患者長(zhǎng)期緩解。 5FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到 RNA和 DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。為 S期細(xì)胞周期特異性藥物。本品為 S周期特異性藥物。因此分裂增殖快的腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。 分類： 氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類、三氮烯類 貼心藥師 健康橋梁代表藥物 環(huán)磷酰胺（ CTX） 作用特點(diǎn) ：本品原無(wú)烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制 DNA合成，干擾 DNA和RNA功能。有致癌、致畸和致突變作用。 臨床作用 ： 治療腦瘤，抗藥性或復(fù)發(fā)性霍齊金瘤和其他淋巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣實(shí)體瘤。 貼心藥師 健康橋梁三氮烯類 達(dá)卡巴嗪 (氮烯咪胺 ) 作用特點(diǎn) :使 DNA的鳥嘌呤烷基化。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA的抗生素 絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素 C， MMC） 作用特點(diǎn) ：本品為抗生素，抑制 DNA合成，可引起 DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；對(duì)細(xì)菌有抗菌作用，是一種細(xì)胞周期非特異性的藥物。為細(xì)胞周期非特異性藥物。 貼心藥師 健康橋梁與 DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物 順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑， DDP） 作用特點(diǎn) ：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的 7位上的 N結(jié)合，引起 DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制 DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致 DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久。 不良反應(yīng) ：最常見(jiàn)最嚴(yán)重的毒性是由于直接對(duì)腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過(guò) 100mg/（ ）的病人。 貼心藥師 健康橋梁三、嵌入 DNA干擾核酸合成的藥物 放線菌素 D（更生霉素） 作用特點(diǎn) ：經(jīng)嵌入到 DNA的鳥苷和胞苷的堿基對(duì)之間，結(jié)果阻斷了 RNA多聚酶對(duì) DNA的轉(zhuǎn)錄。 不良反應(yīng) ：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。 貼心藥師 健康橋梁阿霉素（羥基紅比霉素、亞德里亞霉素 ADM） 作用特點(diǎn) ：本品的作用與柔紅霉素相同，抗瘤作用比柔紅霉素強(qiáng)，抗瘤譜較廣，毒性較低，化療指數(shù)較高．為周期非特異性藥，對(duì)Ｓ期及Ｍ期作用最強(qiáng)，對(duì)Ｇ １ 及Ｇ ２ 也有作用。 貼心藥師 健康橋梁表柔比星 （表阿霉素） 本品為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制與阿霉素相似，效力與阿霉素相等或略強(qiáng)，毒副作用較阿霉素為輕。臨床用于消化道腫瘤近期療效好，但緩解期短。 臨床應(yīng)用 ：對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病的緩解率可達(dá) 50%以上，用于腫瘤治療時(shí)，應(yīng)該與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用。單獨(dú)使用對(duì)兒童急性淋巴性白血病的完全緩解率達(dá) 50%，與潑尼松合用可達(dá) 90%。當(dāng)其對(duì)干擾素合用時(shí)，對(duì)激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增強(qiáng)作用。 依托泊苷（足葉乙苷， VP16） ： S期和 G2期的細(xì)胞對(duì)其最為敏感。能通過(guò)血腦屏障，對(duì)治療惡性腦瘤極為有利，與洛莫司丁又協(xié)同作用。骨髓移植明顯，少數(shù)患者呈現(xiàn)心臟毒性。 雄激素 ：對(duì)晚期乳癌、絕經(jīng)前后 5年以內(nèi)的病人，以及有骨轉(zhuǎn)移者療效較好。 貼心藥師 健康橋梁他莫昔芬（三苯氧胺） 作用特點(diǎn) ：能與雌二醇竟?fàn)幣c雌激素受體結(jié)合
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1