【正文】 況、抗腫瘤藥物研究開發(fā)進(jìn)展、抗腫瘤藥物的生產(chǎn)狀況等問題，進(jìn)行了深入調(diào)查研究，下面就調(diào)查研究的結(jié)果作一簡要介紹，供有關(guān)業(yè)內(nèi)人士參考。有關(guān)資料表明，20世紀(jì)70年代至20世紀(jì)80年代，我國惡性腫瘤發(fā)病率明顯上升，平均每年惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)為160萬人，死于惡性腫瘤的人數(shù)為130萬人，％。20030501 14:50 我國抗腫瘤藥物市場現(xiàn)狀與前景分析 　　國內(nèi)外專家認(rèn)為，中國人品眾多，近幾年來癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，“十五”期間，中國國內(nèi)的抗癌藥市場無疑將具有驚人的發(fā)展?jié)摿?。此外，國產(chǎn)抗癌新藥——米托蒽醌，目前已被列為“難治性”白血病的藥物之一，臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大。%左右，所占份額雖小，但進(jìn)入90年代以來，抗腫瘤藥物的年增長率始終保持在10%以上，%左右，大大高于其它大類藥物的年平均增長率。由于腫瘤病人呈逐年增加勢頭，加之癌病不是一種疾病、而是多種疾病，因此臨床對各種新型抗腫瘤藥的需求量急劇上升。由此可見,我國抗腫瘤藥物產(chǎn)銷形勢十分喜人。國內(nèi)臨床上治療急需的新型抗腫瘤藥物，尤其是發(fā)病率高的胃癌(%)、肝癌(%)、肺癌(%)、食管癌(%)等治療藥物將成為醫(yī)藥市場上增長的新熱點(diǎn)。據(jù)調(diào)查，在死于各種原因的人群中，每年因患惡性腫瘤而導(dǎo)致死亡的人數(shù)列第一位（城市地區(qū)）。 近三十年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升。近幾年，宮頸癌、鼻咽癌及食管癌的發(fā)病率都有所下降，其中宮頸癌的發(fā)病率下降幅度最明顯，下降了60％。但是，雖然我國在治療癌癥方面取得了一些可喜的進(jìn)展，但是每年仍有很多患者死于癌癥。面對如此嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)問題，長期以來，各國的政府部門、研究機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)一直對惡性腫瘤的治療方法和抗腫瘤藥物的研究開發(fā)高度重視，并不惜投入巨額資金。這些企業(yè)主要分布在上海、江蘇、浙江、山東和北京等地。從總體上看，我國抗腫瘤藥物的生產(chǎn)量基本上能夠滿足國內(nèi)臨床需求，但是從長遠(yuǎn)發(fā)展的角度來看，我國抗腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)還存在諸多問題，主要應(yīng)該做好以下幾方面的工作： 一、加強(qiáng)新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作 目前，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已不能再單純依靠仿制國外上市的新型抗腫瘤藥物來維持本企業(yè)的生存，企業(yè)自身必須創(chuàng)制新型抗腫瘤藥物。企業(yè)不解決這些問題，就將制約抗腫瘤藥物的發(fā)展。對此，企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)營銷推廣工作，搶占市場份額。另據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國抗癌化療治療方案中以順鉑為主或有順鉑參加配伍的占所有化療方案的70%～80%。1996年順鉑和卡鉑已進(jìn)入全世界銷售額領(lǐng)先的十大抗腫瘤藥物之中，分別列第8位和第5位。其中最關(guān)鍵的一次是昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑一直存在的惡心嘔吐癥狀，且不會(huì)(或者很少)由于它的使用而引起另一些不良反應(yīng)。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。 　　順鉑于1978年在美國投入市場，在投入市場后，順鉑的銷售額很快就超過當(dāng)時(shí)美國抗癌藥銷售額占首位的阿霉素。順鉑的原料藥產(chǎn)量不大，70年代年產(chǎn)量為幾公斤，80年代增長到十幾公斤，目前為30公斤左右。2000年6月順鉑被列入我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄中抗腫瘤藥物的乙類品種中?？ㄣK可作為非小細(xì)胞肺癌、肝胚細(xì)胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物(聯(lián)合用藥)，還可作為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。由于其副作用小，療效和順鉑差不多，因而在西方發(fā)達(dá)國家中迅速被市場認(rèn)同，銷售額不斷上升。原料藥年產(chǎn)量90年代初為50公斤左右，目前為30公斤左右。用于治療頭頸部腫瘤，小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。 　　奧沙利鉑(Oxaliplatin) 是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物。 　　奧沙利鉑由瑞士Debiopharm公司研制開發(fā)，法國Sanofi公司生產(chǎn)銷售，1996年10月在法國率先上市，目前還在歐洲及南美洲的其它國家上市。國產(chǎn)“奧鉑”和進(jìn)口藥質(zhì)量相同，但價(jià)格只是進(jìn)口藥的1/4左右，有利于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。我國于1998年批準(zhǔn)樂鉑進(jìn)口，山東等地醫(yī)院采用進(jìn)口樂鉑進(jìn)行鱗癌和腺癌的臨床試驗(yàn)并取得了較好的效果。順鉑類化合物，Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)表明對胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。 　　 JM216 是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的口服鉑(Ⅳ)藥物。如順鉑類化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍(lán)、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等；卡鉑類化合物的恩絡(luò)鉑、僧尼鉑、NK121等；環(huán)己二胺類化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價(jià)鉑類化合物的奧瑪鉑等。 一、全球抗腫瘤藥物市場的概況 隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，一般性傳染病的逐漸被控制，惡性腫瘤——癌癥成為常見且嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一。近幾年來國內(nèi)每年新增腫瘤病人200萬人，死亡130多萬人左右，目前全國腫瘤患者總數(shù)估計(jì)在450萬人左右。由于腫瘤病人呈逐年增加勢頭，加之癌病不是一種疾病、而是多種疾病，且多數(shù)抗腫瘤藥物毒副作用較大，因此在臨床上需多種藥物聯(lián)合使用，實(shí)施綜合治療，形成以抗腫瘤藥物為中心的大量相關(guān)藥品需求量的急劇上升。 二、我國抗腫瘤藥物市場增長迅速 我國腫瘤發(fā)病率的結(jié)構(gòu) 近年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，相應(yīng)的治療惡性腫瘤的藥物開發(fā)和生產(chǎn)也取得較大進(jìn)展。西方發(fā)達(dá)國家（以美、英、德、法、意等為代表），其國民中主要腫瘤疾病依次為：乳腺癌；肺癌；前列腺癌；結(jié)、直腸癌；卵巢癌。能生產(chǎn)的藥物種已超過50種，我國的常規(guī)腫瘤化療藥物產(chǎn)銷量基本可滿足市場需求，部分原料藥品種還出口國外，但一些國外九十年代開發(fā)上市的抗腫瘤藥新品種（如長春瑞賓、替尼泊甙、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等等），國內(nèi)因涉及到外國公司的專利保護(hù)問題，不能隨意仿制生產(chǎn)，故只能依賴進(jìn)口以滿足國內(nèi)臨床急需。但目前保持常年生產(chǎn)的藥物僅在30種左右，這是因?yàn)榭鼓[瘤藥與其它藥物不同，需求數(shù)量較?。ㄓ械膬H以公斤計(jì)），但為了滿足患者的需求或保持一定的市場份額，某些小品種抗瘤藥物生產(chǎn)廠家只能保持微利甚至無利可圖的局面。統(tǒng)計(jì)資料表明：國內(nèi)九十年代上市的抗癌藥中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗癌藥為化學(xué)合成藥外，已上市（或仍在研制階段）的一系列抗腫瘤藥（含人體免疫調(diào)節(jié)劑）均為從天然草藥中提取的有效成分，這完全符合當(dāng)前回歸自然的世界新潮流。其它正在開發(fā)（或研制）中的天然抗癌藥物有：鬼臼毒素、蝎毒、姜黃、菝藜（皂甙）、川芎嗪、苦參堿、墓頭回（可抗大腸癌）、瑞香、狼毒、敗醬草與烏骨藤提取物等。在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)生產(chǎn)上，應(yīng)該盡量按國際標(biāo)準(zhǔn)來要求自己，以利藥品的推廣使用。中國抗腫瘤藥物發(fā)展現(xiàn)狀和前景預(yù)測 目前，國際上公認(rèn)療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50～60種，WHO公布常用的抗腫瘤藥為49種，中國能生產(chǎn)其中40種左右，達(dá)80%以上。在10種銷售最好的抗腫瘤藥物中有4種是植物生物堿和其它天然藥。天然抗腫瘤藥很有可能在今后10年里成為中國或世界抗腫瘤藥物市場上的主角。目前，已確立的產(chǎn)品線占抗腫瘤藥物市場的近90%，2000年的銷售額估計(jì)在132億美元左右。 　世界制藥公司抗腫瘤新藥研究開發(fā)最新進(jìn)展 △Protarga公司的Taxoprexin 　　Protarga公司的Taxoprexin結(jié)合了Paclitaxel和必需的脂肪二十二碳六烯酸，在最近舉行的美洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議上，發(fā)表的第Ⅰ階段臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已顯示出耐受性良好，付作用小。 △BioNumerik公司的BNP1350(Karenntecin)和MDAM 　　BioNumerik公司的Karenitecin編碼為BNP1350在成功地完成早期人體試驗(yàn)之后,將要進(jìn)入固體腫瘤和白血病的第二階段臨床試驗(yàn)。 　　同時(shí)，該公司的MDAM(在結(jié)構(gòu)上類似于甲氨喋呤的抗葉酸鹽)在抗固體腫瘤的臨床前研究中已顯示出“有希望的活性”。該公司說：在這組中，目前反應(yīng)的平均持續(xù)時(shí)間超過５個(gè)月。 △Targeted Genetics公司的tgDccE1A在患有復(fù)發(fā)的頭和頸鱗狀細(xì)胞癌的２０位評(píng)價(jià)的患者中可導(dǎo)致45％的目標(biāo)反應(yīng)或疾病的穩(wěn)定。 △Genentech公司的rhuMabVEGF 　　Genentech公司已報(bào)告了rhuMabVEGF（復(fù)合人化單克隆抗體－－血管內(nèi)有皮細(xì)胞生長因子）的第二試驗(yàn)階段的初期結(jié)果，證明了與標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)合用于患有晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者的潛力。該公司說，這似乎對存活率有潛力的影響，與之相比，這種產(chǎn)品也正在乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌中進(jìn)行評(píng)價(jià)。兩家公司也報(bào)告了該產(chǎn)品在頭和頸，鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌和非小細(xì)胞癌中試驗(yàn)的陽性耐受性和安全 　　據(jù)。而七位患者已獲得了六個(gè)月的存活益處。該公司將在今年后期開始進(jìn)行ISIS3521的第三階段的臨床試驗(yàn)。這種男性激素能引起大多數(shù)前列腺癌的生長。Amgen和PrarcB公司認(rèn)為可以提供功效的改善。 　　該公司稱：Mylolarg比其它化療藥物似乎付作用較少，包括感染和粘膜炎，雖然小組委員會(huì)對肝功能問題表示擔(dān)心。該公司警告說：需要謹(jǐn)慎地進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測。 △Aventis公司的1275(flavopiridol) 　　Aventis公司在抗癌藥物方面，集中在flavopiridol(編碼1275)，它具有一些作用機(jī)理，包括抑制循環(huán)依賴的激酶；抑制腫瘤血管的形成誘導(dǎo)caspase3的活化和細(xì)胞死亡。flavopirdol將作為一種復(fù)合治療劑。 　　總共41位男性(平均年齡70歲)在局部治療或在雄性激素誘導(dǎo)后前列腺特定抗原上升，用troglitazone治療抗雄性激素撤銷。研究中其余的總共16位患者的血清PSA含量少于基線值的200%。 　　Beaufour Ipsen公司指出：這種化合物在１５個(gè)人體腫瘤外移植中(包括結(jié)腸、卵巢、前列腺和胰腺)，已證明了抗增生的活性，也觀察到化療難治性腫瘤的消退。已觀察到良好的耐受性，沒有胃腸付作用的證據(jù)?？偣?0%的患者（１０位患者中的６位）在兩年療程后，經(jīng)歷了疾病穩(wěn)定或輕微的反應(yīng)。并且，目前正處于晚期頭和頸癌的第三階段的研究之中。隨著生存環(huán)境和生活習(xí)性的改變，在不良外部環(huán)境和一些不利因素的作用下，腫瘤的發(fā)病率正在逐步上升。因此，各國政府長期以來對腫瘤的研究予以高度重視，目前在很多方面已取得了重大進(jìn)展。138家醫(yī)院中有3級(jí)醫(yī)院72家、2級(jí)醫(yī)院52 家、1級(jí)醫(yī)院14家，138家醫(yī)院共有病床數(shù)74334 張，平均每家醫(yī)院有539張病床。 　　表1 19992001年各城市抗腫瘤藥物金額情況 城市名稱 用藥金額（元） 　2001年1999年金額/病床數(shù) 上海1235365547792132011287 杭州484096492981083412347 南京607169043372709317103 武漢30280799195762525766 重慶1684380490388965252 成都42483935245255699504 合計(jì)32227164719459996510238 表2 19992001年抗腫瘤類別及金額排序 序號(hào) 用藥金額（元） 百分比 　2001年1999年　 11335780767866029441 27720145344751419 3611687454265353620 43966598718803283 5106573849731432 合計(jì)322271647194599965100 表3 19992001年抗腫瘤藥物按通用名統(tǒng)計(jì)的用藥金額 序號(hào) 用藥金額（元） 百分比 　2001年1999年　 14171565029348656 23281940720356622 32022559214421013 41591021612982567 51471732511439362 6104156879878093 7150943057716921 8138357095903127 973120557957912 1084110587951048 1112422894622633 1264358974284736 1374317612762076 1457712913750351 1512457995　 1645003043791694 1739970074419390 1844363853170295 1960905912029861 205880810227717 合計(jì)249881939153014074 3 抗腫瘤藥物市場狀況分析 　　從表1可知，購買抗腫瘤藥物金額最多的是 2001年，為322271647元，比2000年和1999年分別增加31．96％和65．61％，增長幅度很大；重慶的增長幅度最大，2001年比1999年增長86．35％，比2000 年增長37．24％；武漢的增長幅度最小，2001年比 1999年增長54．68％，比2000年增長22．35％。 　　按生產(chǎn)公司銷售金額排序，前5位依次為浙江康萊特藥業(yè)有限公司、法瑪西亞普強(qiáng)公司、深圳萬樂藥業(yè)有限公司、湖北黃石飛云制藥廠、江蘇振中生物工程有限公司。浙江康萊特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的康萊特注射液就是一個(gè)典型代表，己獲美國 FDA審評(píng)批準(zhǔn)，作為處方藥在美國新藥臨床試驗(yàn)醫(yī)院開始為期4個(gè)月的人體臨床試驗(yàn)。 　　除抗腫瘤用藥以外，抗腫瘤輔助用藥也占有較大的市場份額，主要為免疫刺激劑和免疫抑制劑。目前我國抗腫瘤藥物的開發(fā)已從無到有，從少品種而發(fā)展到系列化生產(chǎn)。其中烷化劑類有環(huán)磷酰胺、氮芥、噻替派等30多個(gè)品種；抗生素類有阿霉素、絲裂霉素、爭光霉素、正定霉素等20 多種；植物類（天然類）藥有長春新堿、秋水仙堿、喜樹堿、紫杉醇、綠舒筋、復(fù)方醋酸棉酚等40多種；抗代謝類藥有硫嘌呤唑、氟尿嘧