【正文】 472057220073967香菇菌多糖7781313424637105表柔比星10128250330218197康萊特 2000年 19992001年藥品名稱761081658244210045 295304629141645烷化劑8572729727258026抗代謝藥15254972048727438抗腫瘤抗生素18109850559145633其它抗癌藥31217567399937302抗腫瘤植物藥 2000年 19992001年類別名稱76108165824421004574334999144493290494410512381558611227316172657460735924750308129401361459534170195479601142067033598621992502980513329659345726407合計(jì)金額2000年 病床數(shù) 　　1．2 方法 分別統(tǒng)計(jì)長江流域19992001年各城市抗腫瘤藥物用藥金額、每張病床用藥金額；各生產(chǎn)公司抗病毒藥物在市場的銷售金額及比例排序等。本文對(duì)長江流域6城市19992001 年抗腫瘤藥物用藥情況進(jìn)行分析，以期了解抗腫瘤藥物的市場狀況和發(fā)展趨勢。到2020年，全世界每年將新發(fā)生2000萬例腫瘤，其中1400萬例在亞洲、非洲和拉丁美洲的發(fā)展中國家。該公司說：它在另一種人化單克隆抗體BIWA的臨床前和第一階段的研究中已看到了希望，它的目標(biāo)為特定的腫瘤CD44v6抗原。 △Boehringer Ingelheim公司的抗癌新藥系列 　　Boehringer Ingelheim(貝林格爾．因格海姆)公司說：它在發(fā)現(xiàn)和研制抗癌新藥方面已投資了大約１億美元。 　　ET743是從海洋生物中生產(chǎn)的一系列抗癌藥物的一種，據(jù)認(rèn)為可抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。該公司說: 這種化合物目前正處于難治到一線化療患者中的第一階段的研究之中。它被稱為BN80915。但是在２９位患有雄性激素依賴的前列腺癌的男性中，沒有PSA反應(yīng)，四位患者有輕微的PSA減少。 　　glitazone是一種過氧物酶體增殖活化γ受體興奮劑。目前，該藥物正在進(jìn)行逐步提高劑量的第Ⅱa階段的臨床試驗(yàn)。 　　Mylotarg是人體的單克隆抗體，它的目標(biāo)是結(jié)合到腫瘤細(xì)胞存在的CD33抗原(全部急性骨髓白血病患者的80%90%)，在那里它將選擇釋放(Calicheamicin,寧可消滅 腫瘤細(xì)胞)。 　　但是有某些嚴(yán)重的付作用與治療無關(guān)，47%的患者經(jīng)歷了貧血，90%的患者遭受了嚴(yán)重的中性白細(xì)胞減少。 △美國家用產(chǎn)品公司的Mylotarg 　　美國家用產(chǎn)品公司已獲得美國ＦＤＡ批準(zhǔn)銷售它的抗癌藥物Mylotarg(注射用gemtuzumab)用于CD33陽性急性骨髓白血病，它是第一種抗體目標(biāo)的化療藥物。Abarelix作為釋放促性腺激素的激素拮抗劑起作用。預(yù)計(jì)該藥品在２００１年被批準(zhǔn)，它將能夠產(chǎn)生１０億美元的銷售額。 △ISIS制藥公司的ISIS3521 　　根據(jù)在非小細(xì)胞肺癌中第Ⅰ/Ⅱ階段的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，ISIS制藥公司已觀察到85%的患者接受它的抗感覺藥物ISIS3521與順氯氨鉑和百時(shí)美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,paclitaxel)的結(jié)合使用取得了目標(biāo)反應(yīng)或疾病的穩(wěn)定。 △MGI Pharma公司的Irofulven 　　MGI Pharma公司的Irofulven的第二階段臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)顯示：該化合物在患有晚期胰腺癌時(shí)禮萊公司的扎西它賓Gemzar,gemcitabine)反應(yīng)已失敗的患者中具有抗腫瘤活性。在試驗(yàn)中招收的１７位患者中，29%經(jīng)歷了腫瘤控制( 大于總疾病消退的50%)。反應(yīng)比率在低劑量為40%，在高劑量為２４％。并且注意到,沒有報(bào)告與tgDOCE1A有關(guān)的嚴(yán)重的付作用。Vical公司說：它的DNA為基礎(chǔ)的候選藥品Leuvectin(它含有編碼的白介素2)，在43%的患有有限的轉(zhuǎn)移腎癌和輕微癥狀的患者中具有臨床活性。 △Vical公司的Allovectin7 　　Vical公司的Allovectin7是一種編碼為HLAB7抗原的人體基因的DNA一類絡(luò)合物。該公司說：與類似的化合物不同，BNP1350與嚴(yán)重的腹瀉無關(guān)(3或4級(jí))，僅有兩位患者遭受了2級(jí)腹瀉。最高的耐受劑量為：紫杉烷(taxone)比百時(shí)美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,Paclitaxel)。創(chuàng)新治療劑市場目前估計(jì)在15億美元左右，%,到2005年總額將達(dá)到86億美元。單抗藥物和基因療法目前尚難如人意，但隨著人類基因組計(jì)劃的完成和基因生物研究的迅速發(fā)展，人類對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)理及其相關(guān)生物特性的更多了解和把握，癌細(xì)胞更多、更穩(wěn)定的特異性抗原的發(fā)現(xiàn)以及生物芯片等基因檢測工具的推廣應(yīng)用所帶來的個(gè)體特異化的癌癥治療方法，將使單抗藥物和基因療法成為以后腫瘤治療的主要趨勢。此外，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，我國上世紀(jì)90年代上市的抗腫瘤藥中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗腫瘤藥為化學(xué)合成藥外,已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥(含人體免疫劑)均為天然草藥中提取的成分。 目前，中國的抗腫瘤藥物(主要是化療藥物)已形成7個(gè)系列，品種發(fā)展到160余個(gè)，產(chǎn)量也隨著品種與用量的增多而上升，,。國內(nèi)情況也基本如此，%%。鑒于目前國內(nèi)腫瘤藥品的種類、性能已于國外產(chǎn)品相差無幾，而對(duì)阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類等制劑的進(jìn)口額仍較大。（2）加強(qiáng)藥品的營銷推廣工作 當(dāng)然在抗腫瘤藥物中還有一支生力軍，那就是生物技術(shù)藥品，如已上市銷售的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等，雖然生物藥品的銷售無論在國外還是在國內(nèi)目前都很小，約占市場份額的2%，但其所受的重視程度和發(fā)展的勢頭足以讓人刮目相看，有理由認(rèn)為在不遠(yuǎn)的將來生物制品將發(fā)揮重要的作用。 多糖類抗癌藥大多為調(diào)節(jié)人的免疫功能以利于消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞（組織）的新型藥物。這不僅是許多生產(chǎn)廠家面臨的兩難選擇，也是腫瘤生產(chǎn)企業(yè)與許多抗生素生產(chǎn)企業(yè)的不同之處。如1992年剛剛上市，由美國施貴寶公司首創(chuàng)的全球銷量最大的抗腫瘤新藥紫杉醇（Taxol），目前我國也已具備此藥的原料藥和制劑的生產(chǎn)能力。我國在八十年代以前僅能產(chǎn)生少數(shù)幾種抗腫瘤藥，抗腫瘤原料藥總產(chǎn)量僅2噸多，經(jīng)過改革開放20多年的發(fā)展，到1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額已突破20億元人民幣，目前為止,我國已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)和60多家制劑生產(chǎn)企業(yè)。我國抗腫瘤藥物的市場現(xiàn)狀 不但抗腫瘤藥物品種與用量的逐年增加，而且抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。1996年世界銷售額領(lǐng)先的抗腫瘤藥物及其銷售排名依次為：紫杉醇（）、亮丙瑞林（）、戈舍瑞林（）、他莫昔芬()、卡波鉑（）、氟他胺（）、表柔比星（）、順鉑（）、依托泊甙（）、多西紫杉（半合成紫杉醇）（）、異環(huán)磷酰胺（）、替尼泊甙（）、吉西他濱（）、拓樸替康（喜樹堿衍生物）（）、雌莫司汀（）。 抗腫瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長的勢頭，%左右，所占份額雖小，但進(jìn)入90年代以來，由于腫瘤病人呈總體增加趨勢以及腫瘤發(fā)病者的年輕化趨勢，臨床上對(duì)于新型腫瘤治療劑的需求量急劇上升。 我國的腫瘤發(fā)病率同樣十分驚人，%。雖然近年來世界各國在抗腫瘤藥物的開發(fā)上都投入巨資，且取得了較大的進(jìn)展，但總體上對(duì)癌細(xì)胞的病變和轉(zhuǎn)移以及藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用機(jī)理還不十分清晰，所以到目前為止還難以徹底治愈該類疾病的患者，至多只能起到非常有限的延緩生命的作用。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對(duì)小細(xì)胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對(duì)其它一些癌種的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。與順鉑無交叉耐藥，已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)。 　　其它幾個(gè)正在開發(fā)的藥物 　　 環(huán)鉑(Cycloplatin) 順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機(jī)化學(xué)研究所開發(fā)，已進(jìn)入Ⅰ期臨床。 　　樂鉑(Lobaplatin) 是由德國愛斯達(dá)制藥有限公司開發(fā)研制的又一個(gè)第三代鉑類抗腫瘤藥物。但進(jìn)口奧沙利鉑價(jià)格昂貴，一支進(jìn)口針劑要數(shù)千元人民幣。它對(duì)耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。 　　奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，血液學(xué)毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)有所降低。目前卡鉑列我國十大城市醫(yī)院用藥領(lǐng)先的二十個(gè)抗腫瘤藥物中，2000年6月，在我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品的目錄中，卡鉑被列入抗腫瘤藥物的甲類品種，預(yù)計(jì)今后市場還有很大發(fā)展空間。目前在世界十大抗腫瘤藥物中列第五位。 　　引入注目的是，近幾年來世界各國對(duì)卡鉑的臨床研究日益得多，許多含卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等方面的應(yīng)用更值得注意。 　　西方國家Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，對(duì)順鉑有反應(yīng)的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。為提高順鉑的療效、降低毒副作用，國內(nèi)外專家還研究開發(fā)了各種新劑型，如速溶干粉劑、混懸液、栓劑、植入劑、脂質(zhì)體、白蛋白微球和聚乳酸微球等。我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)，產(chǎn)地分布在廣東、山東、遼寧等。還有采用順鉑加5氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達(dá)30～50%。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。本文根據(jù)有關(guān)資料，對(duì)市場中鉑類抗癌藥物的狀況做一分析。在過去的30余年里有幾千個(gè)新的鉑系列化合物進(jìn)入篩選，其中有28個(gè)化合物進(jìn)入臨床研究，有4個(gè)化合物已獲得批準(zhǔn)進(jìn)入市場，還有2～3個(gè)化合物將獲得生產(chǎn)批文。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。占當(dāng)年抗腫瘤藥物總進(jìn)口額的三分之一。此外，由于中藥抗腫瘤藥物越來越受到國際市場的青睞，因此，企業(yè)在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)上，應(yīng)該考慮到拓展國際市場的因素。近年來，隨著抗腫瘤藥物品種與用量的增加，我國抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。我國抗腫瘤藥物的相關(guān)研究工作開始于20世紀(jì)50年代末期。 ％。同時(shí)，隨著癌癥治療技術(shù)的不斷發(fā)展以及一些有一定療效的抗腫瘤藥物的研制成功，使癌癥的治愈率有所提高。并且，我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤的種類也有所變化。近些年來，肺癌、肝癌、胃癌的發(fā)病率均有明顯上升。故研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類抗腫瘤藥物具有廣闊的市場前景。 　　目前全球銷售額領(lǐng)先的抗腫瘤藥物依次為：紫杉醇()、亮丙瑞林()、戈舍瑞林()、他莫昔芬()、卡波鉑()、氟他胺()、表柔比星()、順鉑()、依托泊甙()、多西紫杉()、異環(huán)磷酰胺()、替尼泊甙()、拓樸替康()、雌莫司汀()。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額也已突破20億元人民幣，特別是新崛起的國產(chǎn)阿霉素經(jīng)國內(nèi)173家醫(yī)院單藥和聯(lián)合方案治療42種癌癥，%,其中,以惡性淋巴瘤的緩解率最高，達(dá)85%以上，臨床用量大幅度增加，商業(yè)銷售近3年來直線上升，不僅滿足了國內(nèi)臨床用藥的需求，而且還得到美國FDA的認(rèn)可，打入了美國和國際市場，市場前景樂觀。抗腫瘤藥物市場潛力巨大 　　抗腫瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長趨勢,且有的品種臨床消耗增幅較大。 　　據(jù)報(bào)載，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷售額為58億美元，1999年估計(jì)將突破140億美元。隨著全球老齡化社會(huì)的到來，癌癥病人的“年輕化”，以及癌癥發(fā)病率的不斷上升，臨床上對(duì)療效好的抗腫瘤藥物市場還將不斷“升溫”。目前對(duì)急性白血病的治療還沒有理想的藥物，有待進(jìn)一步研究開發(fā)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及工業(yè)化、城市化進(jìn)程的加快，各種致癌因素不斷增多，各種癌癥的發(fā)病率也有所變化。1973年至1975年，％，％。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發(fā)病率最高，在農(nóng)村地區(qū)仍然是胃癌、食管癌的發(fā)病率最高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前在各種癌癥中死亡率最高的是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。近年來，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究工作不斷取得進(jìn)展，現(xiàn)在一些藥物治療方法或綜合治療方法在延長惡性腫瘤患者的生命和提高他們的生活質(zhì)量方面具有肯定的、積極的作用。 據(jù)了解，目前療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50種，WHO公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40種抗腫瘤藥物。在進(jìn)行新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作時(shí)，企業(yè)應(yīng)該注意的是，必須將新開發(fā)的藥物與目前市場上已有的常用藥物或標(biāo)準(zhǔn)藥物進(jìn)行對(duì)照分析。 三、加強(qiáng)營銷推廣工作 目前，我國對(duì)阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類制劑的進(jìn)口額較大。鉑類抗癌藥物的市場狀況 　　自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。 　　順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的新藥。1999年卡鉑又進(jìn)入全球最暢銷的前150個(gè)非處方藥行列中，列第66位，其市場潛力巨大。最近又有報(bào)道，用昂丹司瓊可控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的嘔吐，多數(shù)患者在第一個(gè)療程內(nèi)即可達(dá)到100%的效果。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40～50%及60%以上。目前順鉑已被收入中、美、英等多國藥典，世界上有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。現(xiàn)在我國市場上有國產(chǎn)及進(jìn)口順鉑藥品，制劑主要有粉針劑、注射劑。 　　卡鉑 美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗(yàn)。十多年來每年都以二位數(shù)的增長率增長，很快就超過了順鉑。此外，還有大量進(jìn)口卡鉑制劑產(chǎn)品在我國市場銷售。奈達(dá)鉑對(duì)頭頸部腫瘤有40%以