【正文】 各企業(yè)應(yīng)根據(jù)這一現(xiàn)狀，在做好市場調(diào)研的基礎(chǔ)上，依據(jù)自身的品牌優(yōu)勢，重視同品種藥品的市場競爭，降低成本、擴大規(guī)模，制定合理的市場定位，大力開拓市場，方可保持其領(lǐng)先地位。 在此情況下，深圳科興生物工程股份有限公司克服重重困難，采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)出高純度α1b干擾素，并于1993年實現(xiàn)了α1b干擾素的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，1996年以賽若金為商品名獲藥品準(zhǔn)字號生產(chǎn)證書，它標(biāo)志著我國第一個基因工程藥物完成研制、中試、產(chǎn)業(yè)化、商品化的全過程，正式走入市場，并在最近幾年中為銷售額排序第1的品牌，但由于市場競爭加劇，近2年其市場占有率有所降低。究其原因，可能與不同地區(qū)乙肝等病的發(fā)病率高低、不同的公費醫(yī)療政策、公司的促銷力度大小等有關(guān)。從表1可知，購買干擾素金額最多的是1999年，為28512161元，2000年略少，1998年最少，但總體看3年間金額變化不大，相差范圍在10%以內(nèi)。 136家醫(yī)院中有三級醫(yī)院72家、二級醫(yī)院52家、一級醫(yī)院14家；136家醫(yī)院共有病床數(shù)74334張，平均每家醫(yī)院有539張病床。干擾素是一類重要的細胞素，在同種細胞上具有廣譜抗病毒、抗細胞分裂和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性，它的作用機制在于阻斷病毒的繁殖和復(fù)制，是目前國際上廣泛應(yīng)用的治療慢性乙肝、丙肝、腫瘤、性病等頑癥的有效藥物。 沈陽生物化學(xué)制藥廠 　　該品劑型有溶液注射劑和膠囊兩種，主要生產(chǎn)廠家有：江蘇連云港制藥廠和江蘇連云港恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。國內(nèi)有數(shù)家企業(yè)對該品表現(xiàn)出較強的研發(fā)興趣，國內(nèi)企業(yè)應(yīng)抓住當(dāng)前有利的政策機會，抓緊時間實現(xiàn)該品的國產(chǎn)化。18% 北京南華制藥早在1999年浙江杭州民生制藥廠（商品名艾西克）獨占鰲頭，壟斷該品的市場，目前杭州民生已形成年產(chǎn)長春地辛原料藥1公斤和凍干粉針100 萬瓶的生產(chǎn)能力。% THISSEN LAB.（BE）% THISSEN LAB.（BE）1999年醫(yī)院尚無該品銷售。 連云港豪森% 湖北美爾雅美繁榮昌盛藥業(yè)有限公司% 湖北黃石市第三制藥廠% 四川太極制藥有限公司% 澳大利亞福爾丁大藥廠有關(guān)方面估計全球紫杉醇原料產(chǎn)量大致在每年350公斤左右（系根據(jù)制劑銷量推算出的數(shù)字）。 　　→紫杉醇： 　　系美國施貴寶公司于1992年開發(fā)上市的一只天然抗癌藥物，其原料為太平洋紫杉的樹皮。相信今后的市場趨勢在我國醫(yī)療改革、藥品價格改革和產(chǎn)品替代完善后將會有新的發(fā)展。%%%%%%%%%%%%1999年金額百分比%%%% 抗代謝藥%%%2001年上半年 表1 藥品類別在這幾類常用抗癌藥物中，最具特色的要數(shù)植物類（天然類）藥了，特別是由于近年來國際上對該類藥物研究開發(fā)的高潮不斷，更加加速了該類用藥水平的不斷提高，像紫杉醇、喜樹減衍生物等新品種上市以來，由于確切的療效和較小的毒副作用，已越來越受到臨床醫(yī)生和腫瘤患者的青睞，該類用藥在腫瘤大家族中已經(jīng)確立了不可替代的地位。30多年來，特別是近10年來，我國抗腫瘤藥物的開發(fā)取得令人矚目的成就。今后幾年中國市場上很可能涌現(xiàn)出一大批類似的新型天然類抗腫瘤藥物。 　　從各城市間購買抗腫瘤藥物情況看，上海金額最多，達298051332元，其余依次為南京、杭州、成都、武漢和重慶，各城市間購買金額相差較大，上海的購藥金額是重慶的7．81倍；從醫(yī)院平均每張病床購買抗腫瘤藥物金額分析，南京最多，為17103元，是平均值10238元的167．05％，重慶最少，為平均值的51．30％；但各城市間每張病床購買抗腫瘤藥物金額相差幅度遠小于購買抗腫瘤藥物總金額的相差幅度，每張病床購買抗腫瘤藥物金額較多，是這些醫(yī)院19982000年購買抗病毒藥物金額的8．46倍。藥品數(shù)據(jù)包括藥名、規(guī)格、包裝、批發(fā)價、數(shù)量、生產(chǎn)公司等。據(jù)wHo統(tǒng)計，全球平均每年死于惡性腫瘤者達690萬人，新發(fā)病為870萬例，且這一數(shù)字還在逐年增加。而以前接受化療的１２位患者中有四位(33%)有這樣的反應(yīng)。 　　當(dāng)作為口服和不經(jīng)腸配方使用時，BN80915已顯示出超過功效的參照標(biāo)準(zhǔn)。在具有雄性激素依賴的前列腺癌的12位男性中，有一位有PSA反應(yīng)，三位有微小的PSA減少。這樣的多種活性意味著flavopirdol不能容易地由腫瘤細胞越過。在臨床試驗中粘膜炎的發(fā)病率為４％，而另一種常見的化療特征，禿發(fā)與Mylotarg無關(guān)?，F(xiàn)在的激素治療，包括阿斯特拉．捷利康公司的Zoladex(gaserelin)，對刺激黃體化激素釋放的激素起作用，但是在引起它降到很低濃度之前，最初增加了睪酮的含量。一位患者已看到了完全的反應(yīng)，而另一位患者經(jīng)歷了腫瘤塊的84%的減少,Irofulven也正在卵巢和前列腺癌中進行評價。 △Introgen和Aventis公司的P53基因治療劑 　　Ingrogen和Aventis公司的抵制腫瘤的P53基因治療劑與放射結(jié)合使用在治療非小細胞肺癌中已顯示出希望。該公司說：也觀察到完全的反應(yīng)。它有一些超過甲氨喋呤的優(yōu)點，包括更迅速的腫瘤吸收和減少對抵抗力的敏感性。研究招收了患有一定范圍的轉(zhuǎn)移腫瘤類型的第１７位患者，包括結(jié)腸癌、直腸癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。從整體上來看，現(xiàn)階段人類對于惡性腫瘤的醫(yī)治仍處于摸索探求階段。在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，生物工程藥品則占有很重要的地位，重組粒細胞集落刺激因子的年銷售額達到7000萬元左右，位居中國部分城市入網(wǎng)醫(yī)院用藥量的前10名；而干擾素的年銷售額也在6000萬元左右，也屬醫(yī)院用藥的重磅炸彈級產(chǎn)品，2000年銷售額下降主要是由于產(chǎn)品大幅度降價所至；而人白細胞干擾素2000年上市銷售額就超過500萬元，預(yù)示著這個產(chǎn)品有很好的市場潛力。據(jù)WHO統(tǒng)計，在全世界50多億人口中平均每年死于惡性腫瘤者達690萬人，新發(fā)病例為870萬例,且數(shù)字還在逐年增加。但我國新藥創(chuàng)制能力又不可能在近期內(nèi)獲得突破進展的情況下，在相當(dāng)長的時間內(nèi)加強仿制或局部的創(chuàng)新仍是一個切合實際、行之有效的重要途徑。 企業(yè)只能從全局著眼來安排生產(chǎn)與銷售。西方人很少患我國民眾常見的消化道癌（如胃癌、食管癌、賁門癌等）和肝癌，這可能與東西方飲食結(jié)構(gòu)和生活方式不同有關(guān)。目前全球療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50多種，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40多種抗腫瘤藥物。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬以上，死亡700多萬人，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬人。腫瘤發(fā)病與抗癌藥市場近況 　　 LNDDP 由美國脂質(zhì)體公司開發(fā)，是第一個進入臨床試驗的親脂性鉑同系物。由于奧沙利鉑在治療中、晚期結(jié)(直)腸癌中有很好的效果，而結(jié)(直)腸癌為幾大死亡率最高的癌種之一(美國每年死于結(jié)腸癌人數(shù)就有5萬人)，所以今后奧沙利鉑的市場前景十分廣闊。奧沙利鉑為一個穩(wěn)定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類化合物，也是第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。此外，還有大量進口卡鉑制劑產(chǎn)品在我國市場銷售。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗?，F(xiàn)在我國市場上有國產(chǎn)及進口順鉑藥品，制劑主要有粉針劑、注射劑。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細胞肺癌和晚期用治療晚期非小細胞肺癌和晚期小細胞肺癌的反應(yīng)率可達40～50%及60%以上。1999年卡鉑又進入全球最暢銷的前150個非處方藥行列中，列第66位，其市場潛力巨大。鉑類抗癌藥物的市場狀況 　　自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。三、加強營銷推廣工作 在進行新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作時，企業(yè)應(yīng)該注意的是，必須將新開發(fā)的藥物與目前市場上已有的常用藥物或標(biāo)準(zhǔn)藥物進行對照分析。 近年來，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究工作不斷取得進展，現(xiàn)在一些藥物治療方法或綜合治療方法在延長惡性腫瘤患者的生命和提高他們的生活質(zhì)量方面具有肯定的、積極的作用。據(jù)統(tǒng)計，目前在各種癌癥中死亡率最高的是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。1973年至1975年，％，％。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展以及工業(yè)化、城市化進程的加快，各種致癌因素不斷增多，各種癌癥的發(fā)病率也有所變化。目前對急性白血病的治療還沒有理想的藥物，有待進一步研究開發(fā)。 　　據(jù)報載，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷售額為58億美元，1999年估計將突破140億美元。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計，1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額也已突破20億元人民幣，特別是新崛起的國產(chǎn)阿霉素經(jīng)國內(nèi)173家醫(yī)院單藥和聯(lián)合方案治療42種癌癥，%,其中,以惡性淋巴瘤的緩解率最高，達85%以上，臨床用量大幅度增加，商業(yè)銷售近3年來直線上升，不僅滿足了國內(nèi)臨床用藥的需求，而且還得到美國FDA的認(rèn)可，打入了美國和國際市場，市場前景樂觀。故研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類抗腫瘤藥物具有廣闊的市場前景。近些年來，肺癌、肝癌、胃癌的發(fā)病率均有明顯上升。并且，我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤的種類也有所變化。％。 此外，由于中藥抗腫瘤藥物越來越受到國際市場的青睞，因此，企業(yè)在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)上，應(yīng)該考慮到拓展國際市場的因素。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。本文根據(jù)有關(guān)資料，對市場中鉑類抗癌藥物的狀況做一分析。還有采用順鉑加5氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達30～50%。為提高順鉑的療效、降低毒副作用，國內(nèi)外專家還研究開發(fā)了各種新劑型，如速溶干粉劑、混懸液、栓劑、植入劑、脂質(zhì)體、白蛋白微球和聚乳酸微球等。 　　引入注目的是，近幾年來世界各國對卡鉑的臨床研究日益得多，許多含卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細胞肺癌等方面的應(yīng)用更值得注意。目前卡鉑列我國十大城市醫(yī)院用藥領(lǐng)先的二十個抗腫瘤藥物中，2000年6月，在我國基本醫(yī)療保險藥品的目錄中，卡鉑被列入抗腫瘤藥物的甲類品種，預(yù)計今后市場還有很大發(fā)展空間。它對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。 　　樂鉑(Lobaplatin) 是由德國愛斯達制藥有限公司開發(fā)研制的又一個第三代鉑類抗腫瘤藥物。與順鉑無交叉耐藥，已進入Ⅰ期臨床試驗。我國的腫瘤發(fā)病率同樣十分驚人，%?？鼓[瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長的勢頭，%左右，所占份額雖小，但進入90年代以來，由于腫瘤病人呈總體增加趨勢以及腫瘤發(fā)病者的年輕化趨勢，臨床上對于新型腫瘤治療劑的需求量急劇上升。1996年世界銷售額領(lǐng)先的抗腫瘤藥物及其銷售排名依次為：紫杉醇（）、亮丙瑞林（）、戈舍瑞林（）、他莫昔芬()、卡波鉑（）、氟他胺（）、表柔比星（）、順鉑（）、依托泊甙（）、多西紫杉（半合成紫杉醇）（）、異環(huán)磷酰胺（）、替尼泊甙（）、吉西他濱（）、拓樸替康（喜樹堿衍生物）（）、雌莫司汀（）。不但抗腫瘤藥物品種與用量的逐年增加，而且抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。 我國在八十年代以前僅能產(chǎn)生少數(shù)幾種抗腫瘤藥，抗腫瘤原料藥總產(chǎn)量僅2噸多，經(jīng)過改革開放20多年的發(fā)展，到1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額已突破20億元人民幣，目前為止,我國已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)和60多家制劑生產(chǎn)企業(yè)。這不僅是許多生產(chǎn)廠家面臨的兩難選擇，也是腫瘤生產(chǎn)企業(yè)與許多抗生素生產(chǎn)企業(yè)的不同之處。當(dāng)然在抗腫瘤藥物中還有一支生力軍，那就是生物技術(shù)藥品，如已上市銷售的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等，雖然生物藥品的銷售無論在國外還是在國內(nèi)目前都很小，約占市場份額的2%，但其所受的重視程度和發(fā)展的勢頭足以讓人刮目相看，有理由認(rèn)為在不遠的將來生物制品將發(fā)揮重要的作用。 鑒于目前國內(nèi)腫瘤藥品的種類、性能已于國外產(chǎn)品相差無幾，而對阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類等制劑的進口額仍較大。國內(nèi)情況也基本如此，%%。 單抗藥物和基因療法目前尚難如人意，但隨著人類基因組計劃的完成和基因生物研究的迅速發(fā)展，人類對腫瘤發(fā)病機理及其相關(guān)生物特性的更多了解和把握，癌細胞更多、更穩(wěn)定的特異性抗原的發(fā)現(xiàn)以及生物芯片等基因檢測工具的推廣應(yīng)用所帶來的個體特異化的癌癥治療方法，將使單抗藥物和基因療法成為以后腫瘤治療的主要趨勢。最高的耐受劑量為：紫杉烷(taxone)比百時美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,Paclitaxel)。 △Vical公司的Allovectin7 　　Vical公司的Allovectin7是一種編碼為HLAB7抗原的人體基因的DNA一類絡(luò)合物。并且注意到,沒有報告與tgDOCE1A有關(guān)的嚴(yán)重的付作用。在試驗中招收的１７位患者中，29%經(jīng)歷了腫瘤控制( 大于總疾病消退的50%)。 △ISIS制藥公司的ISIS3521 　　根據(jù)在非小細胞肺癌中第Ⅰ/Ⅱ階段的臨床試驗數(shù)據(jù)，ISIS制藥公司已觀察到85%的患者接受它的抗感覺藥物ISIS3521與順氯氨鉑和百時美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,paclitaxel)的結(jié)合使用取得了目標(biāo)反應(yīng)或疾病的穩(wěn)定。Abarelix作為釋放促性腺激素的激素拮抗劑起作用。 　　但是有某些嚴(yán)重的付作用與治療無關(guān)，47%的患者經(jīng)歷了貧血，90%的患者遭受了嚴(yán)重的中性白細胞減少。目前，該藥物正在進行逐步提高劑量的第Ⅱa階段的臨床試驗。但是在２９位患有雄性激素依賴的前列腺癌的男性中，沒有PSA反應(yīng)，四位患者有輕微的PSA減少。該公司說: 這種化合物目前正處于難治到一線化療患者中的第一階段的研究之中。 △Boehringer Ingelheim公司的抗癌新藥系列 　　Boehringer Ingelheim(貝林格爾．因格海姆)