【正文】 腫瘤發(fā)病機(jī)理及其相關(guān)生物特性的更多了解和把握、癌細(xì)胞更多、更穩(wěn)定的特異性抗原的發(fā)現(xiàn)以及生物芯片等基因檢測工具的推廣應(yīng)用所帶來的個體特異化的抗腫瘤治療方法，將使血管生成抑制劑、癌疫苗、基因治療、新單克隆抗體藥物成為以后腫瘤治療的主要趨勢。 　　4 抗腫瘤藥的未來 　　從表2可知，抗腫瘤用植物藥是抗腫瘤用藥的主體，占41％的市場份額，這與這類藥的毒副作用相對較小有關(guān)。19274763310260019康賽迪337151111513111欖香烯418598612841468他莫昔芬152771914785743順氯氨鉑522073915994869氟硝丁酰胺612145323773364異環(huán)磷酰胺859766329007465紫杉醇858853131972505長春地辛1283961244753590羥基喜樹堿2007396777813134表柔比星30218197 藥品名稱761081658 914164585727297抗代謝藥48727438181098505其它抗癌藥99937302 類別名稱761081658743343290494438155861726524750308136145953796035986219298051332264072000年病床數(shù)本文對長江流域6城市19992001 年抗腫瘤藥物用藥情況進(jìn)行分析，以期了解抗腫瘤藥物的市場狀況和發(fā)展趨勢。該公司說：它在另一種人化單克隆抗體BIWA的臨床前和第一階段的研究中已看到了希望，它的目標(biāo)為特定的腫瘤CD44v6抗原。 　　ET743是從海洋生物中生產(chǎn)的一系列抗癌藥物的一種，據(jù)認(rèn)為可抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。它被稱為BN80915。 　　glitazone是一種過氧物酶體增殖活化γ受體興奮劑。 　　Mylotarg是人體的單克隆抗體，它的目標(biāo)是結(jié)合到腫瘤細(xì)胞存在的CD33抗原(全部急性骨髓白血病患者的80%90%)，在那里它將選擇釋放(Calicheamicin,寧可消滅 腫瘤細(xì)胞)。 △美國家用產(chǎn)品公司的Mylotarg 　　美國家用產(chǎn)品公司已獲得美國ＦＤＡ批準(zhǔn)銷售它的抗癌藥物Mylotarg(注射用gemtuzumab)用于CD33陽性急性骨髓白血病，它是第一種抗體目標(biāo)的化療藥物。預(yù)計該藥品在２００１年被批準(zhǔn)，它將能夠產(chǎn)生１０億美元的銷售額。 △MGI Pharma公司的Irofulven 　　MGI Pharma公司的Irofulven的第二階段臨床試驗的中期數(shù)據(jù)顯示：該化合物在患有晚期胰腺癌時禮萊公司的扎西它賓Gemzar,gemcitabine)反應(yīng)已失敗的患者中具有抗腫瘤活性。反應(yīng)比率在低劑量為40%，在高劑量為２４％。Vical公司說：它的DNA為基礎(chǔ)的候選藥品Leuvectin(它含有編碼的白介素2)，在43%的患有有限的轉(zhuǎn)移腎癌和輕微癥狀的患者中具有臨床活性。該公司說：與類似的化合物不同，BNP1350與嚴(yán)重的腹瀉無關(guān)(3或4級)，僅有兩位患者遭受了2級腹瀉。創(chuàng)新治療劑市場目前估計在15億美元左右，%,到2005年總額將達(dá)到86億美元。此外，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計資料表明，我國上世紀(jì)90年代上市的抗腫瘤藥中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗腫瘤藥為化學(xué)合成藥外,已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥(含人體免疫劑)均為天然草藥中提取的成分。目前，中國的抗腫瘤藥物(主要是化療藥物)已形成7個系列，品種發(fā)展到160余個，產(chǎn)量也隨著品種與用量的增多而上升，,。（2）加強(qiáng)藥品的營銷推廣工作 多糖類抗癌藥大多為調(diào)節(jié)人的免疫功能以利于消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞（組織）的新型藥物。如1992年剛剛上市，由美國施貴寶公司首創(chuàng)的全球銷量最大的抗腫瘤新藥紫杉醇（Taxol），目前我國也已具備此藥的原料藥和制劑的生產(chǎn)能力。我國抗腫瘤藥物的市場現(xiàn)狀 雖然近年來世界各國在抗腫瘤藥物的開發(fā)上都投入巨資，且取得了較大的進(jìn)展，但總體上對癌細(xì)胞的病變和轉(zhuǎn)移以及藥物對癌細(xì)胞的作用機(jī)理還不十分清晰，所以到目前為止還難以徹底治愈該類疾病的患者，至多只能起到非常有限的延緩生命的作用。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對小細(xì)胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對其它一些癌種的臨床試驗正在進(jìn)行之中。 　　其它幾個正在開發(fā)的藥物 　　 環(huán)鉑(Cycloplatin) 順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機(jī)化學(xué)研究所開發(fā)，已進(jìn)入Ⅰ期臨床。但進(jìn)口奧沙利鉑價格昂貴，一支進(jìn)口針劑要數(shù)千元人民幣。 　　奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，血液學(xué)毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)有所降低。目前在世界十大抗腫瘤藥物中列第五位。 　　西方國家Ⅱ期臨床試驗表明，對順鉑有反應(yīng)的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)，產(chǎn)地分布在廣東、山東、遼寧等。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。在過去的30余年里有幾千個新的鉑系列化合物進(jìn)入篩選，其中有28個化合物進(jìn)入臨床研究，有4個化合物已獲得批準(zhǔn)進(jìn)入市場，還有2～3個化合物將獲得生產(chǎn)批文。占當(dāng)年抗腫瘤藥物總進(jìn)口額的三分之一。近年來，隨著抗腫瘤藥物品種與用量的增加，我國抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。我國抗腫瘤藥物的相關(guān)研究工作開始于20世紀(jì)50年代末期。同時，隨著癌癥治療技術(shù)的不斷發(fā)展以及一些有一定療效的抗腫瘤藥物的研制成功，使癌癥的治愈率有所提高。 　　目前全球銷售額領(lǐng)先的抗腫瘤藥物依次為：紫杉醇()、亮丙瑞林()、戈舍瑞林()、他莫昔芬()、卡波鉑()、氟他胺()、表柔比星()、順鉑()、依托泊甙()、多西紫杉()、異環(huán)磷酰胺()、替尼泊甙()、拓樸替康()、雌莫司汀()?？鼓[瘤藥物市場潛力巨大 　　抗腫瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長趨勢,且有的品種臨床消耗增幅較大。隨著全球老齡化社會的到來，癌癥病人的“年輕化”，以及癌癥發(fā)病率的不斷上升，臨床上對療效好的抗腫瘤藥物市場還將不斷“升溫”。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發(fā)病率最高，在農(nóng)村地區(qū)仍然是胃癌、食管癌的發(fā)病率最高。據(jù)了解，目前療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50種，WHO公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40種抗腫瘤藥物。 目前，我國對阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類制劑的進(jìn)口額較大。 　　順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的新藥。最近又有報道，用昂丹司瓊可控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的嘔吐，多數(shù)患者在第一個療程內(nèi)即可達(dá)到100%的效果。目前順鉑已被收入中、美、英等多國藥典，世界上有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。 　　卡鉑 美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。十多年來每年都以二位數(shù)的增長率增長，很快就超過了順鉑。奈達(dá)鉑對頭頸部腫瘤有40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對肺癌療效與順鉑相當(dāng)，對食道癌的有效率大于50%，較順鉑高出約20%，對子宮頸癌有40%以上的有效率。我國于1999年批準(zhǔn)奧沙利鉑針劑進(jìn)口，并在國內(nèi)15家醫(yī)院應(yīng)用進(jìn)口藥品進(jìn)行了臨床試驗，效果良好。目前，正在進(jìn)行樂鉑加5氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實驗，預(yù)計不久樂鉑將獲準(zhǔn)上市。由美國施貴寶公司、英國Johnson Matthey公司和癌癥研究所共同開發(fā)。從國內(nèi)外近年的統(tǒng)計資料來看，腫瘤疾病已成為僅次于心血管疾病的世界第二號“殺手”。由于治療腫瘤的費(fèi)用非常昂貴，且死亡率較高，在許多國家特別是經(jīng)濟(jì)不太發(fā)達(dá)的國家和地區(qū)往往因住不起醫(yī)院而放棄治療，也給準(zhǔn)確的統(tǒng)計帶來了困難，實際上腫瘤患者的數(shù)量要大于以上的數(shù)字。據(jù)一份權(quán)威國外信息刊物公布的數(shù)字顯示，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷售額為58億美元，1997年114億美元，1999年為138億美元，預(yù)計2000年的總銷售額在155億美元左右。但以前一直靠進(jìn)口的阿霉素、絲裂霉素和柔紅霉素等三大國外常用化療藥物國內(nèi)均能生產(chǎn)，產(chǎn)量不僅可滿足國內(nèi)臨床用藥，還有出口海外市場的能力，從而打破了外國公司自八十年代以來長期壟斷我國抗腫瘤藥市場的局面。除康萊特（薏苡仁提取物）、欖香烯（莪術(shù)油提取物）、三尖杉酯堿等熱銷品種外，國內(nèi)已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥（或免疫調(diào)節(jié)劑）還有多糖類中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香蕈多糖（即香菇多糖）、灰樹花多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、多項蘑多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、樹舌多糖、側(cè)耳多糖、黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、FC多糖、紅芪多糖、絞股藍(lán)多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。隨著國內(nèi)制藥企業(yè)對新藥開發(fā)的高度重視和投入的增加，今后幾年我國市場上很可能涌現(xiàn)出一大批新型天然藥類抗腫瘤藥物，從而徹底改變目前腫瘤化療藥市場上合成藥占主要地位的局面（注：近幾年來美國開發(fā)的紫杉醇已首次成為世界頭號暢銷抗癌藥），天然抗癌藥很有可能在今后10年里成為中國或世界抗癌藥物市場上的主要品種，因此研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類抗腫瘤藥物具有廣闊的市場前景。國際上公認(rèn)的療效較好的常用抗腫瘤藥，中國大都已具備生產(chǎn)能力。在這期間，%左右，到2005年銷售額將達(dá)到182億美元左右。BNP1350的第一階段的研究(被設(shè)計的克服了其它采用的喜樹堿的某些限制)，顯示出劑量限制毒性是可逆的中性白細(xì)胞減少和血小板減少，沒有累積的骨髓抑制。進(jìn)一步１５％的患者的疾病得到穩(wěn)定。研究涉及到１０４位以前未治療的患者，他們接受與5Fu和亞葉酸結(jié)合的低或高劑量的抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，或者僅是后一種藥品。他們正在開始P53基因治療劑在患有頭和頸癌的患者中進(jìn)行的第三階段的臨床 研究。 △Amgen和Praecis制藥公司的abaxelixdepotM 　　在最近舉行的美洲臨床腫瘤學(xué)會會議上，Amgen和Praecis制藥公司發(fā)表了從它們聯(lián)合開發(fā)的前列腺藥物abarelixM試驗中確定的關(guān)鍵性的數(shù)據(jù)。另一種劑型abarelindepotF正在子宮內(nèi)膜異位的患者中進(jìn)行研究， 　　雖然該公司預(yù)測直到２００３年才能接受對這種適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。在用藥的頭２４小時期間，該藥品能夠產(chǎn)生輸液后的癥狀，發(fā)燒和寒戰(zhàn)，和不常見的低血壓和呼吸困難。 △Warnerlarnbert/Sankyo公司的Rezulin(glitazone) 　　在美洲臨床腫瘤學(xué)會會議上發(fā)表的研究顯示：Rezulin在治療癌癥方面具有潛力。 △法國Beaufour Ipsen公司的BN80915 　　法國Beaufour Ipsen公司報告了它的新的topoisomeraseI抑制劑研究有期望的臨床前的數(shù)據(jù)。 △西班牙Zeltia公司的ET743 　　據(jù)最近舉行的美洲臨床腫瘤學(xué)會會議上發(fā)表的數(shù)據(jù)，西班牙的Zeltia公司說：它正在研究開發(fā)中的藥物ET743(ecteinascidin)在治療某種類型的癌癥中已證明了功效。 　　BIBH1是一種人化單克隆抗體，目標(biāo)為成纖維細(xì)胞活化蛋白質(zhì)，它正處于第一階段的試驗中。在腫瘤治療中發(fā)展最快的是藥物治療，它已成為當(dāng)今臨床治療腫瘤的重要手段之一。前3位公司和前5位公司銷售藥品金額分別占整個抗腫瘤藥金額的28．99％和 39．35％，前10位公司和前20位公司銷售藥品金額分別占整個抗腫瘤藥金額的57．21％％，均比按藥品商品名統(tǒng)計所占比例高。在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，生物工程藥品則占有很重要的地位，如重組粒細(xì)跑集落刺激因子和干擾素。目前國際上公認(rèn)療效較好的常用抗腫瘤藥物有5060種，我國大多數(shù)具有生產(chǎn)能力。 　　從腫瘤死亡率看，也就是說全國腫瘤死亡人數(shù)每年約有154萬人左右，城市死亡率略高于農(nóng)村死亡率。2000年%% 細(xì)胞毒素類抗生素和相關(guān)物質(zhì)%%%%% 總計%2001年上半年金額百分比%%%%%%%%%%%%而這10個品種就占據(jù)市場近九成的市場份額，從近三年來看，這10個品種的市場份額是集中化。由于紫杉醇對幾種晚期腫瘤（晚期卵巢癌、乳癌、非小細(xì)胞肺癌和卡波濟(jì)氏肉瘤）的療效確切、副作用較小，故上市8年來一直保持20％的年增長率。估計今后幾年內(nèi)，由于價格的合理性變化，該品的臨床應(yīng)用將會擴(kuò)大；同時也由于較大的利潤空間，國內(nèi)仿制藥可能會大量生產(chǎn)，會使得該品市場迅速達(dá)到飽和，國內(nèi)廠家應(yīng)注意不要盲目開發(fā)上馬。 SONS,INCORPORATED(US)% 澳大利亞福爾丁大藥廠% 　　→羥基喜樹堿： 　　該品基本上實現(xiàn)國產(chǎn)化，主要劑型為注射溶液劑，主要規(guī)格有5MG 2ML和2MG 2ML兩種。% 吉林天城藥業(yè)有限公司% 廣西東蘭制藥廠66% 　　→奧沙利鉑： 　　該品最早由Sanofi WinthroP（法）公司在法國上市，主要治療結(jié)腸直腸癌，2000年進(jìn)入我國臨床應(yīng)用。 杭州賽諾菲民生制藥% 法國圣德拉堡藥物研制公司該品為注射溶液劑型。較低劑量時作用強(qiáng)度為長春新堿的3倍，是長春堿的10倍。 杭州民生藥廠6% 　　→多西他賽： 　　多西他賽（docetaxel，docetaxol）商品名Tax－ totere，是由羅氏公司開發(fā)的一個半合成紫杉醇衍生物。目前該品主要為口服劑型（膠囊劑），規(guī)格有500MG和250MG 兩種，其中以500MG為主導(dǎo)。20% 長江流域6城市136家醫(yī)院1998年～2000年干擾素應(yīng)用分析及趨勢預(yù)測 　 三、干擾素的市場狀況分析 目前，我國干擾素類藥品的年銷售不到10億元，、2000萬乙肝病人和1000萬腫瘤病人，他們都需要應(yīng)用干擾素，干擾素的市場需求量非常大。