【正文】 勢頭，%左右，所占份額雖小，但進入90年代以來，由于腫瘤病人呈總體增加趨勢以及腫瘤發(fā)病者的年輕化趨勢，臨床上對于新型腫瘤治療劑的需求量急劇上升?？鼓[瘤藥的年平均增長率高于12%，大大高于全球其它大類藥物的年平均8%的增長率。由于腫瘤病人呈逐年增加勢頭，加之癌病不是一種疾病、而是多種疾病，且多數(shù)抗腫瘤藥物毒副作用較大，因此在臨床上需多種藥物聯(lián)合使用，實施綜合治療，形成以抗腫瘤藥物為中心的大量相關藥品需求量的急劇上升。據(jù)一份權威國外信息刊物公布的數(shù)字顯示，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷售額為58億美元，1997年114億美元，1999年為138億美元，預計2000年的總銷售額在155億美元左右。 1996年世界銷售額領先的抗腫瘤藥物及其銷售排名依次為：紫杉醇（）、亮丙瑞林（）、戈舍瑞林（）、他莫昔芬()、卡波鉑（）、氟他胺（）、表柔比星（）、順鉑（）、依托泊甙（）、多西紫杉（半合成紫杉醇）（）、異環(huán)磷酰胺（）、替尼泊甙（）、吉西他濱（）、拓樸替康（喜樹堿衍生物）（）、雌莫司?。ǎ?。由于資料的限制，僅有96年的資料供我們參考，可以想象由于近年來醫(yī)藥科技的進步，特別是生物工程技術的迅猛發(fā)展，目前藥品的結構肯定有較大的變化。 二、我國抗腫瘤藥物市場增長迅速 我國腫瘤發(fā)病率的結構 近年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，相應的治療惡性腫瘤的藥物開發(fā)和生產(chǎn)也取得較大進展。目前全球療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50多種，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40多種抗腫瘤藥物。不但抗腫瘤藥物品種與用量的逐年增加，而且抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。 從腫瘤發(fā)病率來看，我國與西方發(fā)達國家的有明顯的不同，近年來危害我國民眾的主要腫瘤疾病及其死亡率（占癌癥總死亡率的百分比）依次為：胃癌（%）；肝癌（%）；肺癌（%）食管癌（%）結、直腸癌（含肛門腫瘤）（%）；白血?。?）；子宮頸癌（%）；鼻咽癌（%）；乳腺癌（%）。西方發(fā)達國家（以美、英、德、法、意等為代表），其國民中主要腫瘤疾病依次為：乳腺癌；肺癌；前列腺癌；結、直腸癌；卵巢癌。西方人很少患我國民眾常見的消化道癌（如胃癌、食管癌、賁門癌等）和肝癌，這可能與東西方飲食結構和生活方式不同有關。 我國抗腫瘤藥物的市場現(xiàn)狀 我國在八十年代以前僅能產(chǎn)生少數(shù)幾種抗腫瘤藥，抗腫瘤原料藥總產(chǎn)量僅2噸多，經(jīng)過改革開放20多年的發(fā)展，到1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額已突破20億元人民幣，，目前為止,我國已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)和60多家制劑生產(chǎn)企業(yè)?？鼓[瘤藥物的生產(chǎn)已不再局限于上海一地，國內(nèi)許多廠家均能研制生產(chǎn)抗癌藥物，如上市的浙江海正、連云港恒瑞、三九生化等。能生產(chǎn)的藥物種已超過50種，我國的常規(guī)腫瘤化療藥物產(chǎn)銷量基本可滿足市場需求，部分原料藥品種還出口國外，但一些國外九十年代開發(fā)上市的抗腫瘤藥新品種（如長春瑞賓、替尼泊甙、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等等），國內(nèi)因涉及到外國公司的專利保護問題，不能隨意仿制生產(chǎn)，故只能依賴進口以滿足國內(nèi)臨床急需。但以前一直靠進口的阿霉素、絲裂霉素和柔紅霉素等三大國外常用化療藥物國內(nèi)均能生產(chǎn)，產(chǎn)量不僅可滿足國內(nèi)臨床用藥，還有出口海外市場的能力，從而打破了外國公司自八十年代以來長期壟斷我國抗腫瘤藥市場的局面。如1992年剛剛上市，由美國施貴寶公司首創(chuàng)的全球銷量最大的抗腫瘤新藥紫杉醇（Taxol），目前我國也已具備此藥的原料藥和制劑的生產(chǎn)能力。整體來看我國與國外相比差距并不大。但目前保持常年生產(chǎn)的藥物僅在30種左右，這是因為抗腫瘤藥與其它藥物不同，需求數(shù)量較?。ㄓ械膬H以公斤計），但為了滿足患者的需求或保持一定的市場份額，某些小品種抗瘤藥物生產(chǎn)廠家只能保持微利甚至無利可圖的局面。企業(yè)只能從全局著眼來安排生產(chǎn)與銷售。這不僅是許多生產(chǎn)廠家面臨的兩難選擇，也是腫瘤生產(chǎn)企業(yè)與許多抗生素生產(chǎn)企業(yè)的不同之處。 抗腫瘤藥物的發(fā)展趨勢 我國是舉世公認的天然藥物大國，國人有使用中草藥治病的悠久歷史，所以在中草藥中篩選抗癌新藥具有得天獨厚的優(yōu)勢。統(tǒng)計資料表明：國內(nèi)九十年代上市的抗癌藥中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗癌藥為化學合成藥外，已上市（或仍在研制階段）的一系列抗腫瘤藥（含人體免疫調(diào)節(jié)劑）均為從天然草藥中提取的有效成分，這完全符合當前回歸自然的世界新潮流。除康萊特（薏苡仁提取物）、欖香烯（莪術油提取物）、三尖杉酯堿等熱銷品種外，國內(nèi)已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥（或免疫調(diào)節(jié)劑）還有多糖類中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香蕈多糖（即香菇多糖）、灰樹花多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、多項蘑多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、樹舌多糖、側耳多糖、黃芪多糖、當歸多糖、FC多糖、紅芪多糖、絞股藍多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。多糖類抗癌藥大多為調(diào)節(jié)人的免疫功能以利于消滅體內(nèi)的腫瘤細胞（組織）的新型藥物。它們不僅副作用較小，而且具有扶正固本的功能，符合中醫(yī)的用藥原則。其它正在開發(fā)（或研制）中的天然抗癌藥物有：鬼臼毒素、蝎毒、姜黃、菝藜（皂甙）、川芎嗪、苦參堿、墓頭回（可抗大腸癌）、瑞香、狼毒、敗醬草與烏骨藤提取物等。 隨著國內(nèi)制藥企業(yè)對新藥開發(fā)的高度重視和投入的增加，今后幾年我國市場上很可能涌現(xiàn)出一大批新型天然藥類抗腫瘤藥物，從而徹底改變目前腫瘤化療藥市場上合成藥占主要地位的局面（注：近幾年來美國開發(fā)的紫杉醇已首次成為世界頭號暢銷抗癌藥），天然抗癌藥很有可能在今后10年里成為中國或世界抗癌藥物市場上的主要品種，因此研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類抗腫瘤藥物具有廣闊的市場前景。 當然在抗腫瘤藥物中還有一支生力軍，那就是生物技術藥品，如已上市銷售的單克隆抗體、腫瘤壞死因子、干擾素、白介素等，雖然生物藥品的銷售無論在國外還是在國內(nèi)目前都很小，約占市場份額的2%，但其所受的重視程度和發(fā)展的勢頭足以讓人刮目相看，有理由認為在不遠的將來生物制品將發(fā)揮重要的作用。 目前應著手解決的兩個重要問題 （1）加強新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作 企業(yè)必須加強自身的創(chuàng)新能力，將創(chuàng)新與仿制適當?shù)亟Y合起來。在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)生產(chǎn)上，應該盡量按國際標準來要求自己，以利藥品的推廣使用。但我國新藥創(chuàng)制能力又不可能在近期內(nèi)獲得突破進展的情況下，在相當長的時間內(nèi)加強仿制或局部的創(chuàng)新仍是一個切合實際、行之有效的重要途徑。 （2）加強藥品的營銷推廣工作 鑒于目前國內(nèi)腫瘤藥品的種類、性能已于國外產(chǎn)品相差無幾，而對阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類等制劑的進口額仍較大。因此對企業(yè)來說加強市場營銷力度，擴大市場份額是目前的一個重要工作環(huán)節(jié)。中國抗腫瘤藥物發(fā)展現(xiàn)狀和前景預測 據(jù)WHO統(tǒng)計，在全世界50多億人口中平均每年死于惡性腫瘤者達690萬人，新發(fā)病例為870萬例,且數(shù)字還在逐年增加。國內(nèi)情況也基本如此，%%。因此，各國政府、研究機構及制藥公司長期以來一直對腫瘤研究和抗腫瘤藥物予以高度重視，在抗腫瘤藥物的研究上，目前已取了重大進展。目前，國際上公認療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50～60種，WHO公布常用的抗腫瘤藥為49種，中國能生產(chǎn)其中40種左右，達80%以上。國際上公認的療效較好的常用抗腫瘤藥，中國大都已具備生產(chǎn)能力。目前，中國的抗腫瘤藥物(主要是化療藥物)已形成7個系列，品種發(fā)展到160余個，產(chǎn)量也隨著品種與用量的增多而上升，,?？鼓[瘤用藥目前的市場狀況呈三足鼎立之勢：抗腫瘤藥占45%，免疫刺激劑和免疫抑制劑各占26%左右，內(nèi)分泌治療藥市場份額則很小。在10種銷售最好的抗腫瘤藥物中有4種是植物生物堿和其它天然藥。在免疫刺激劑類抗腫瘤藥物中，生物工程藥品則占有很重要的地位，重組粒細胞集落刺激因子的年銷售額達到7000萬元左右，位居中國部分城市入網(wǎng)醫(yī)院用藥量的前10名；而干擾素的年銷售額也在6000萬元左右，也屬醫(yī)院用藥的重磅炸彈級產(chǎn)品，2000年銷售額下降主要是由于產(chǎn)品大幅度降價所至；而人白細胞干擾素2000年上市銷售額就超過500萬元，預示著這個產(chǎn)品有很好的市場潛力。 此外，據(jù)有關統(tǒng)計資料表明，我國上世紀90年代上市的抗腫瘤藥中除米托蒽醌、羥基脲和順鉑等少數(shù)幾種抗腫瘤藥為化學合成藥外,已上市(或仍在研制階段)的一系列抗腫瘤藥(含人體免疫劑)均為天然草藥中提取的成分。因此，認為今后幾年中國市場上很可能涌現(xiàn)出一大批新型天然藥類抗腫瘤藥物。天然抗腫瘤藥很有可能在今后10年里成為中國或世界抗腫瘤藥物市場上的主角。從整體上來看，現(xiàn)階段人類對于惡性腫瘤的醫(yī)治仍處于摸索探求階段。單抗藥物和基因療法目前尚難如人意，但隨著人類基因組計劃的完成和基因生物研究的迅速發(fā)展，人類對腫瘤發(fā)病機理及其相關生物特性的更多了解和把握，癌細胞更多、更穩(wěn)定的特異性抗原的發(fā)現(xiàn)以及生物芯片等基因檢測工具的推廣應用所帶來的個體特異化的癌癥治療方法，將使單抗藥物和基因療法成為以后腫瘤治療的主要趨勢。在2000～2005年間,預計將上市130余種治療癌癥的新藥(包括創(chuàng)新產(chǎn)品和對原有藥物的重新配方)，從而將使世界范圍內(nèi)的抗腫瘤藥物銷售額增加75%。目前，已確立的產(chǎn)品線占抗腫瘤藥物市場的近90%，2000年的銷售額估計在132億美元左右。在這期間，%左右，到2005年銷售額將達到182億美元左右。創(chuàng)新治療劑市場目前估計在15億美元左右，%,到2005年總額將達到86億美元。在2000年到2005年期間，整個市場的規(guī)模將增長近一倍。 　世界制藥公司抗腫瘤新藥研究開發(fā)最新進展 △Protarga公司的Taxoprexin 　　Protarga公司的Taxoprexin結合了Paclitaxel和必需的脂肪二十二碳六烯酸，在最近舉行的美洲臨床腫瘤學會會議上，發(fā)表的第Ⅰ階段臨床試驗數(shù)據(jù)已顯示出耐受性良好，付作用小。研究招收了患有一定范圍的轉移腫瘤類型的第１７位患者，包括結腸癌、直腸癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。最高的耐受劑量為：紫杉烷(taxone)比百時美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,Paclitaxel)。沒有患者經(jīng)歷禿發(fā)或神經(jīng)問題，以及紫杉烷治療劑常見的付作用。 △BioNumerik公司的BNP1350(Karenntecin)和MDAM 　　BioNumerik公司的Karenitecin編碼為BNP1350在成功地完成早期人體試驗之后,將要進入固體腫瘤和白血病的第二階段臨床試驗。BNP1350的第一階段的研究(被設計的克服了其它采用的喜樹堿的某些限制)，顯示出劑量限制毒性是可逆的中性白細胞減少和血小板減少，沒有累積的骨髓抑制。該公司說：與類似的化合物不同，BNP1350與嚴重的腹瀉無關(3或4級)，僅有兩位患者遭受了2級腹瀉。在15位評價患者的七位疾病穩(wěn)定時觀察到抗腫瘤活性。 　　同時，該公司的MDAM(在結構上類似于甲氨喋呤的抗葉酸鹽)在抗固體腫瘤的臨床前研究中已顯示出“有希望的活性”。它有一些超過甲氨喋呤的優(yōu)點，包括更迅速的腫瘤吸收和減少對抵抗力的敏感性。 △Vical公司的Allovectin7 　　Vical公司的Allovectin7是一種編碼為HLAB7抗原的人體基因的DNA一類絡合物。在７０年代晚期轉移的黑素瘤的患者第二階段試驗中招收的首批５２位患者的１０％之中顯示出：減少總的腫瘤負荷５０％或更多。該公司說：在這組中，目前反應的平均持續(xù)時間超過５個月。進一步１５％的患者的疾病得到穩(wěn)定。Vical公司說：它的DNA為基礎的候選藥品Leuvectin(它含有編碼的白介素2)，在43%的患有有限的轉移腎癌和輕微癥狀的患者中具有臨床活性。其中14%的患者經(jīng)歷了50% 　　的腫瘤負擔的減少，反應的持續(xù)時間為1219個星期并且正在持續(xù)之中。 △Targeted Genetics公司的tgDccE1A在患有復發(fā)的頭和頸鱗狀細胞癌的２０位評價的患者中可導致45％的目標反應或疾病的穩(wěn)定。該公司說：也觀察到完全的反應。并且注意到,沒有報告與tgDOCE1A有關的嚴重的付作用。Tafgeted Genetic公司目前正地第三階段的試驗中觀察tgDCCE1A的復合治療。 △Genentech公司的rhuMabVEGF 　　Genentech公司已報告了rhuMabVEGF（復合人化單克隆抗體－－血管內(nèi)有皮細胞生長因子）的第二試驗階段的初期結果，證明了與標準化療結合用于患有晚期轉移性結腸直腸癌患者的潛力。研究涉及到１０４位以前未治療的患者，他們接受與5Fu和亞葉酸結合的低或高劑量的抗血管內(nèi)皮細胞生長因子，或者僅是后一種藥品。反應比率在低劑量為40%，在高劑量為２４％。與之相比，在僅是5Fu/亞葉酸組中為１７％。該公司說，這似乎對存活率有潛力的影響，與之相比，這種產(chǎn)品也正在乳腺癌和非小細胞肺癌中進行評價。 △Introgen和Aventis公司的P53基因治療劑 　　Ingrogen和Aventis公司的抵制腫瘤的P53基因治療劑與放射結合使用在治療非小細胞肺癌中已顯示出希望。在試驗中招收的１７位患者中，29%經(jīng)歷了腫瘤控制( 大于總疾病消退的50%)。最常見的付作用為心律不齊和惡心。兩家公司也報告了該產(chǎn)品在頭和頸，鱗狀細胞癌、前列腺癌和非小細胞癌中試驗的陽性耐受性和安全 　　據(jù)。他們正在開始P53基因治療劑在患有頭和頸癌的患者中進行的第三階段的臨床 研究。 △MGI Pharma公司的Irofulven 　　MGI Pharma公司的Irofulven的第二階段臨床試驗的中期數(shù)據(jù)顯示：該化合物在患有晚期胰腺癌時禮萊公司的扎西它賓Gemzar,gemcitabine)反應已失敗的患者中具有抗腫瘤活性。在４６位被評價的患者中，該公司注意到３６位患者對６個月存活期的初期末端是可估計的。而七位患者已獲得了六個月的存活益處。一位患者已看到了完全的反應，而另一位患者經(jīng)歷了腫瘤塊的84%的減少,Irofulven也正在卵巢和前列腺癌中進行評價。 △ISIS制藥公司的ISIS3521 　　根據(jù)在非小細胞肺癌中第Ⅰ/Ⅱ階段的臨床試驗數(shù)據(jù)，ISIS制藥公司已觀察到85%的患者接受它的抗感覺藥物ISIS3521與順氯氨鉑和百時美．施貴寶公司的紫杉醇(Taxol,paclitaxel)的結合使用取得了目標反應或疾病的穩(wěn)定。到目前為止，平均的存活期超過19個月，用目前的治療劑的平均存活大約為8個月。該公司將在今年后期開始進行ISIS3521的第三階段的臨床試驗。 △Amgen和Praecis制藥公司的abaxelixdepotM 　　在最近舉行的美洲臨床腫瘤學會會議上，Amgen和Praecis制藥公司發(fā)表了從它們聯(lián)合開發(fā)的前列腺藥物abarelixM試驗中確定的關鍵性的數(shù)據(jù)。預計該藥品在２００１年被批準，它將能夠產(chǎn)生１０億美元的銷售額。 　　與在市場上的其它藥品不同，abarelix與睪酮最初的驟增無關。這種男性激素能引起大多數(shù)前列腺癌的生長?，F(xiàn)在的激素治療，包括阿斯特拉．捷利康公司的Zoladex(gaserelin)，對刺激黃體化激素釋放的激素起作用，但是在引起它降到很低濃度之前，最初增加了睪酮的含量。Abarelix作為釋放促性腺激素的激素拮抗劑起作用。是新種類前列腺癌藥物中的第一種。Amgen和PrarcB公司認為可以提供功效的改善。另一種劑型abareli