【正文】 大。 　　順鉑 于1969年應(yīng)用于臨床，從開(kāi)始應(yīng)用發(fā)展到現(xiàn)在，經(jīng)歷過(guò)三次大的反復(fù)。最近又有報(bào)道，用昂丹司瓊可控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的嘔吐，多數(shù)患者在第一個(gè)療程內(nèi)即可達(dá)到100%的效果。 　　目前，在美國(guó)和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物，另外在其它許多癌癥治療中還作為次選藥物。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40～50%及60%以上?？梢?jiàn)順鉑的抗癌譜及應(yīng)用范圍正在不斷擴(kuò)大，許多臨床新方案也正在研究之中。目前順鉑已被收入中、美、英等多國(guó)藥典，世界上有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。目前全國(guó)有原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)8家，主要生產(chǎn)廠(chǎng)家為山東齊魯制藥廠(chǎng)、遼寧錦州九泰公司、上海華聯(lián)公司等?，F(xiàn)在我國(guó)市場(chǎng)上有國(guó)產(chǎn)及進(jìn)口順鉑藥品，制劑主要有粉針劑、注射劑。順鉑雖然有諸多毒副作用，但由于其療效比較確切，價(jià)格相對(duì)低廉，目前仍是使用量較大的品種。 　　卡鉑 美國(guó)施貴寶公司、英國(guó)癌癥研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作開(kāi)發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。但由于非血液系統(tǒng)方面的毒性低，在西方國(guó)家中卡鉑更易被患者接受。另外，我國(guó)在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗(yàn)。 　　卡鉑于1986年在美國(guó)上市，后又在歐洲、日本等地上市。十多年來(lái)每年都以二位數(shù)的增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，很快就超過(guò)了順鉑。 　　我國(guó)于1990年開(kāi)發(fā)成功卡鉑，目前全國(guó)有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥廠(chǎng)6家，主要生產(chǎn)廠(chǎng)為山東齊魯制藥廠(chǎng)、上海華聯(lián)公司等。此外，還有大量進(jìn)口卡鉑制劑產(chǎn)品在我國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。 　　奈達(dá)鉑(Nedaplatin) 是日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準(zhǔn)上市。奈達(dá)鉑對(duì)頭頸部腫瘤有40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對(duì)肺癌療效與順鉑相當(dāng)，對(duì)食道癌的有效率大于50%，較順鉑高出約20%，對(duì)子宮頸癌有40%以上的有效率。目前，奈達(dá)鉑其它Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。奧沙利鉑為一個(gè)穩(wěn)定的、水溶性的鉑類(lèi)烷化劑，是已上市的第一個(gè)環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類(lèi)化合物，也是第一個(gè)顯現(xiàn)對(duì)結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類(lèi)烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物。 　　實(shí)驗(yàn)研究表明，奧沙利鉑對(duì)大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人類(lèi)腫瘤細(xì)胞株，包括對(duì)順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。我國(guó)于1999年批準(zhǔn)奧沙利鉑針劑進(jìn)口，并在國(guó)內(nèi)15家醫(yī)院應(yīng)用進(jìn)口藥品進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，效果良好。2000年11月，南京制藥廠(chǎng)研制開(kāi)發(fā)的國(guó)產(chǎn)奧沙利鉑獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)及生產(chǎn)批文，商品名為“奧鉑”，產(chǎn)品已于近日投放市場(chǎng)。由于奧沙利鉑在治療中、晚期結(jié)(直)腸癌中有很好的效果，而結(jié)(直)腸癌為幾大死亡率最高的癌種之一(美國(guó)每年死于結(jié)腸癌人數(shù)就有5萬(wàn)人)，所以今后奧沙利鉑的市場(chǎng)前景十分廣闊。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑的作用相當(dāng)或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無(wú)交叉耐藥。目前，正在進(jìn)行樂(lè)鉑加5氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)不久樂(lè)鉑將獲準(zhǔn)上市。 　　 SK12053R 韓國(guó)Sunkyong工業(yè)研究中心開(kāi)發(fā)。 　　 LNDDP 由美國(guó)脂質(zhì)體公司開(kāi)發(fā)，是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的親脂性鉑同系物。 　　 TRK710 日本Toray工業(yè)公司開(kāi)發(fā)，作用機(jī)制不同于順鉑，與順鉑無(wú)交叉耐藥，已進(jìn)入Ⅰ期臨床。由美國(guó)施貴寶公司、英國(guó)Johnson Matthey公司和癌癥研究所共同開(kāi)發(fā)。 　　此外，在28個(gè)進(jìn)入臨床的鉑類(lèi)抗癌藥物中，因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個(gè)。腫瘤發(fā)病與抗癌藥市場(chǎng)近況 從國(guó)內(nèi)外近年的統(tǒng)計(jì)資料來(lái)看，腫瘤疾病已成為僅次于心血管疾病的世界第二號(hào)“殺手”。而且腫瘤發(fā)病率仍有逐年增加的趨勢(shì)，因此給腫瘤藥物的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)提供了巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)。從1996年以來(lái)全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬(wàn)以上，死亡700多萬(wàn)人，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬(wàn)人。過(guò)去20年中腫瘤發(fā)病率總體呈上升之勢(shì)（當(dāng)然也有少數(shù)癌癥的發(fā)病率比較穩(wěn)定或下降）。由于治療腫瘤的費(fèi)用非常昂貴，且死亡率較高，在許多國(guó)家特別是經(jīng)濟(jì)不太發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)往往因住不起醫(yī)院而放棄治療，也給準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)帶來(lái)了困難，實(shí)際上腫瘤患者的數(shù)量要大于以上的數(shù)字?？鼓[瘤藥的年平均增長(zhǎng)率高于12%，大大高于全球其它大類(lèi)藥物的年平均8%的增長(zhǎng)率。據(jù)一份權(quán)威國(guó)外信息刊物公布的數(shù)字顯示，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷(xiāo)售額為58億美元，1997年114億美元，1999年為138億美元，預(yù)計(jì)2000年的總銷(xiāo)售額在155億美元左右。由于資料的限制，僅有96年的資料供我們參考，可以想象由于近年來(lái)醫(yī)藥科技的進(jìn)步，特別是生物工程技術(shù)的迅猛發(fā)展，目前藥品的結(jié)構(gòu)肯定有較大的變化。目前全球療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50多種，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國(guó)能夠生產(chǎn)其中的40多種抗腫瘤藥物。 從腫瘤發(fā)病率來(lái)看，我國(guó)與西方發(fā)達(dá)國(guó)家的有明顯的不同，近年來(lái)危害我國(guó)民眾的主要腫瘤疾病及其死亡率（占癌癥總死亡率的百分比）依次為：胃癌（%）；肝癌（%）；肺癌（%）食管癌（%）結(jié)、直腸癌（含肛門(mén)腫瘤）（%）；白血?。?）；子宮頸癌（%）；鼻咽癌（%）；乳腺癌（%）。西方人很少患我國(guó)民眾常見(jiàn)的消化道癌（如胃癌、食管癌、賁門(mén)癌等）和肝癌，這可能與東西方飲食結(jié)構(gòu)和生活方式不同有關(guān)?？鼓[瘤藥物的生產(chǎn)已不再局限于上海一地，國(guó)內(nèi)許多廠(chǎng)家均能研制生產(chǎn)抗癌藥物，如上市的浙江海正、連云港恒瑞、三九生化等。但以前一直靠進(jìn)口的阿霉素、絲裂霉素和柔紅霉素等三大國(guó)外常用化療藥物國(guó)內(nèi)均能生產(chǎn)，產(chǎn)量不僅可滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)臨床用藥，還有出口海外市場(chǎng)的能力，從而打破了外國(guó)公司自八十年代以來(lái)長(zhǎng)期壟斷我國(guó)抗腫瘤藥市場(chǎng)的局面。整體來(lái)看我國(guó)與國(guó)外相比差距并不大。企業(yè)只能從全局著眼來(lái)安排生產(chǎn)與銷(xiāo)售。 抗腫瘤藥物的發(fā)展趨勢(shì) 我國(guó)是舉世公認(rèn)的天然藥物大國(guó)，國(guó)人有使用中草藥治病的悠久歷史，所以在中草藥中篩選抗癌新藥具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。除康萊特（薏苡仁提取物）、欖香烯（莪術(shù)油提取物）、三尖杉酯堿等熱銷(xiāo)品種外，國(guó)內(nèi)已上市和正在研制中的一系列中藥抗腫瘤藥（或免疫調(diào)節(jié)劑）還有多糖類(lèi)中藥制劑如豬苓多糖、茯苓多糖、香蕈多糖（即香菇多糖）、灰樹(shù)花多糖、人參多糖、銀耳多糖、云芝多糖、地黃多糖、多項(xiàng)蘑多糖、枸杞多糖、獼猴桃多糖、樹(shù)舌多糖、側(cè)耳多糖、黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、FC多糖、紅芪多糖、絞股藍(lán)多糖、竹蓀多糖、刺五加多糖和牛膝多糖等等。它們不僅副作用較小，而且具有扶正固本的功能，符合中醫(yī)的用藥原則。 隨著國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)新藥開(kāi)發(fā)的高度重視和投入的增加，今后幾年我國(guó)市場(chǎng)上很可能涌現(xiàn)出一大批新型天然藥類(lèi)抗腫瘤藥物，從而徹底改變目前腫瘤化療藥市場(chǎng)上合成藥占主要地位的局面（注：近幾年來(lái)美國(guó)開(kāi)發(fā)的紫杉醇已首次成為世界頭號(hào)暢銷(xiāo)抗癌藥），天然抗癌藥很有可能在今后10年里成為中國(guó)或世界抗癌藥物市場(chǎng)上的主要品種，因此研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類(lèi)抗腫瘤藥物具有廣闊的市場(chǎng)前景。 目前應(yīng)著手解決的兩個(gè)重要問(wèn)題 （1）加強(qiáng)新型抗腫瘤藥物的研究開(kāi)發(fā)工作 企業(yè)必須加強(qiáng)自身的創(chuàng)新能力，將創(chuàng)新與仿制適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合起來(lái)。但我國(guó)新藥創(chuàng)制能力又不可能在近期內(nèi)獲得突破進(jìn)展的情況下，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)加強(qiáng)仿制或局部的創(chuàng)新仍是一個(gè)切合實(shí)際、行之有效的重要途徑。因此對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)加強(qiáng)市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)力度，擴(kuò)大市場(chǎng)份額是目前的一個(gè)重要工作環(huán)節(jié)。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，在全世界50多億人口中平均每年死于惡性腫瘤者達(dá)690萬(wàn)人，新發(fā)病例為870萬(wàn)例,且數(shù)字還在逐年增加。因此，各國(guó)政府、研究機(jī)構(gòu)及制藥公司長(zhǎng)期以來(lái)一直對(duì)腫瘤研究和抗腫瘤藥物予以高度重視，在抗腫瘤藥物的研究上，目前已取了重大進(jìn)展。國(guó)際上公認(rèn)的療效較好的常用抗腫瘤藥，中國(guó)大都已具備生產(chǎn)能力?？鼓[瘤用藥目前的市場(chǎng)狀況呈三足鼎立之勢(shì)：抗腫瘤藥占45%，免疫刺激劑和免疫抑制劑各占26%左右，內(nèi)分泌治療藥市場(chǎng)份額則很小。在免疫刺激劑類(lèi)抗腫瘤藥物中，生物工程藥品則占有很重要的地位，重組粒細(xì)胞集落刺激因子的年銷(xiāo)售額達(dá)到7000萬(wàn)元左右，位居中國(guó)部分城市入網(wǎng)醫(yī)院用藥量的前10名；而干擾素的年銷(xiāo)售額也在6000萬(wàn)元左右，也屬醫(yī)院用藥的重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品，2000年銷(xiāo)售額下降主要是由于產(chǎn)品大幅度降價(jià)所至；而人白細(xì)胞干擾素2000年上市銷(xiāo)售額就超過(guò)500萬(wàn)元，預(yù)示著這個(gè)產(chǎn)品有很好的市場(chǎng)潛力。因此，認(rèn)為今后幾年中國(guó)市場(chǎng)上很可能涌現(xiàn)出一大批新型天然藥類(lèi)抗腫瘤藥物。從整體上來(lái)看，現(xiàn)階段人類(lèi)對(duì)于惡性腫瘤的醫(yī)治仍處于摸索探求階段。在2000～2005年間,預(yù)計(jì)將上市130余種治療癌癥的新藥(包括創(chuàng)新產(chǎn)品和對(duì)原有藥物的重新配方)，從而將使世界范圍內(nèi)的抗腫瘤藥物銷(xiāo)售額增加75%。在這期間，%左右，到2005年銷(xiāo)售額將達(dá)到182億美元左右。在2000年到2005年期間，整個(gè)市場(chǎng)的規(guī)模將增長(zhǎng)近一倍。研究招收了患有一定范圍的轉(zhuǎn)移腫瘤類(lèi)型的第１７位患者，包括結(jié)腸癌、直腸癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。沒(méi)有患者經(jīng)歷禿發(fā)或神經(jīng)問(wèn)題，以及紫杉烷治療劑常見(jiàn)的付作用。BNP1350的第一階段的研究(被設(shè)計(jì)的克服了其它采用的喜樹(shù)堿的某些限制)，顯示出劑量限制毒性是可逆的中性白細(xì)胞減少和血小板減少，沒(méi)有累積的骨髓抑制。在15位評(píng)價(jià)患者的七位疾病穩(wěn)定時(shí)觀(guān)察到抗腫瘤活性。它有一些超過(guò)甲氨喋呤的優(yōu)點(diǎn)，包括更迅速的腫瘤吸收和減少對(duì)抵抗力的敏感性。在７０年代晚期轉(zhuǎn)移的黑素瘤的患者第二階段試驗(yàn)中招收的首批５２位患者的１０％之中顯示出：減少總的腫瘤負(fù)荷５０％或更多。進(jìn)一步１５％的患者的疾病得到穩(wěn)定。其中14%的患者經(jīng)歷了50% 　　的腫瘤負(fù)擔(dān)的減少，反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間為1219個(gè)星期并且正在持續(xù)之中。該公司說(shuō)：也觀(guān)察到完全的反應(yīng)。Tafgeted Genetic公司目前正地第三階段的試驗(yàn)中觀(guān)察tgDCCE1A的復(fù)合治療。研究涉及到１０４位以前未治療的患者，他們接受與5Fu和亞葉酸結(jié)合的低或高劑量的抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，或者僅是后一種藥品。與之相比，在僅是5Fu/亞葉酸組中為１７％。 △Introgen和Aventis公司的P53基因治療劑 　　Ingrogen和Aventis公司的抵制腫瘤的P53基因治療劑與放射結(jié)合使用在治療非小細(xì)胞肺癌中已顯示出希望。最常見(jiàn)的付作用為心律不齊和惡心。他們正在開(kāi)始P53基因治療劑在患有頭和頸癌的患者中進(jìn)行的第三階段的臨床 研究。在４６位被評(píng)價(jià)的患者中，該公司注意到３６位患者對(duì)６個(gè)月存活期的初期末端是可估計(jì)的。一位患者已看到了完全的反應(yīng)，而另一位患者經(jīng)歷了腫瘤塊的84%的減少,Irofulven也正在卵巢和前列腺癌中進(jìn)行評(píng)價(jià)。到目前為止，平均的存活期超過(guò)19個(gè)月，用目前的治療劑的平均存活大約為8個(gè)月。 △Amgen和Praecis制藥公司的abaxelixdepotM 　　在最近舉行的美洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議上，Amgen和Praecis制藥公司發(fā)表了從它們聯(lián)合開(kāi)發(fā)的前列腺藥物abarelixM試驗(yàn)中確定的關(guān)鍵性的數(shù)據(jù)。 　　與在市場(chǎng)上的其它藥品不同，abarelix與睪酮最初的驟增無(wú)關(guān)?，F(xiàn)在的激素治療，包括阿斯特拉．捷利康公司的Zoladex(gaserelin)，對(duì)刺激黃體化激素釋放的激素起作用，但是在引起它降到很低濃度之前，最初增加了睪酮的含量。是新種類(lèi)前列腺癌藥物中的第一種。另一種劑型abarelindepotF正在子宮內(nèi)膜異位的患者中進(jìn)行研究， 　　雖然該公司預(yù)測(cè)直到２００３年才能接受對(duì)這種適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。 　　美國(guó)６０歲以上的急性骨髓白血病患者有10000人，目前對(duì)于治療復(fù)發(fā)的急性骨髓的白血病沒(méi)有采用的藥品。在臨床試驗(yàn)中粘膜炎的發(fā)病率為４％，而另一種常見(jiàn)的化療特征，禿發(fā)與Mylotarg無(wú)關(guān)。而９９％的患者遭受了嚴(yán)重的血小板減少。在用藥的頭２４小時(shí)期間，該藥品能夠產(chǎn)生輸液后的癥狀，發(fā)燒和寒戰(zhàn)，和不常見(jiàn)的低血壓和呼吸困難。 　　在Mylotarg的三項(xiàng)第二階段的臨床試驗(yàn)中，所涉及到的142位患者，單一治療導(dǎo)致26%的總的緩解率。這樣的多種活性意味著flavopirdol不能容易地由腫瘤細(xì)胞越過(guò)。flavopiridol經(jīng)患有慢性淋巴白血病的患者中顯示出期望，觀(guān)察到了淋巴節(jié)大小的縮小，沒(méi)有觀(guān)察到與劑量有關(guān)的毒性。 △Warnerlarnbert/Sankyo公司的Rezulin(glitazone) 　　在美洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議上發(fā)表的研究顯示：Rezulin在治療癌癥方面具有潛力。在活體外已顯示出可抑制前列 腺癌的生長(zhǎng)。在具有雄性激素依賴(lài)的前列腺癌的12位男性中，有一位有PSA反應(yīng)，三位有微小的PSA減少。但是troglitazone與長(zhǎng)期的穩(wěn)定治療有關(guān)。 △法國(guó)Beaufour Ipsen公司的BN80915 　　法國(guó)Beaufour Ipsen公司報(bào)告了它的新的topoisomeraseI抑制劑研究有期望的臨床前的數(shù)據(jù)。該公司說(shuō)：由于該化合物的原始結(jié)構(gòu)，與其它的topisomerase抑制劑相比，例如史克比公司的Hycamtin(topotecan)具有較廣范圍的活性。 　　當(dāng)作為口服和不經(jīng)腸配方使用時(shí)，BN80915已顯示出超過(guò)功效的參照標(biāo)準(zhǔn)。將在2000年年底在幾種腫瘤類(lèi)型中開(kāi)始第二階段的研究。 △西班牙Zeltia公司的ET743 　　據(jù)最近舉行的美洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議上發(fā)表的數(shù)據(jù)，西班牙的Zeltia公司說(shuō)：它正在研究開(kāi)發(fā)中的藥物ET743(ecteinascidin)在治療某種類(lèi)型的癌癥中已證明了功效。第二階段的臨床