【正文】 七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 I 期臨床試驗(yàn)的受試人群原則上應(yīng)至少符合以下基本標(biāo)準(zhǔn)： 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議 眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 1) 經(jīng) 病理學(xué)確診的惡性腫瘤患者。體力狀況評分（ performance status， PS） ECOG 0 至 1 級(jí)或卡氏評分 70 分 的患者 才能 入組 （見附件 2） 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 因?yàn)?抗腫瘤藥物往往伴隨著較大毒性反應(yīng)， 而且健康受試者不能真實(shí)反映在患者中的安全有效性， 為避免健康受試者遭受不必要的損害，一般 應(yīng)當(dāng)選擇 腫瘤 患者進(jìn)行研究。 疾病臨床表現(xiàn)、其它伴隨藥物反應(yīng)、以及器官功能障礙等 可能影響 對藥物相關(guān)反應(yīng)的 觀察 ， 因此 選擇患者的入組標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)非常謹(jǐn)慎 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎 擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 起始劑量 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 多數(shù)抗腫瘤藥物的治療指數(shù)很窄，較高的起始劑量可能導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重毒性，甚至患者死亡，從 而使得原本具有很好潛力的有效藥物不能得以繼續(xù)研發(fā)。 具體可參考《細(xì)胞毒類抗腫瘤藥非臨床研究指導(dǎo)原則》。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 在進(jìn)行聯(lián)合用藥探索性研究時(shí)， 聯(lián)合方案中的藥物起始劑量確定需要考慮兩者之間的相互作用可能導(dǎo)致毒性 加倍甚至增加更多。 另外， 給藥的順序 也 可能非常重要，聯(lián)用的 藥物 間 給藥順序、給藥 間隔 等都可能會(huì) 影響 藥物的療效和安全性 ， 這 些 也 必須在設(shè)計(jì)研究時(shí) 給予 充分 考慮 。 通常采用改良的 Fibonacci 方法設(shè)計(jì)劑量爬坡方案， 即 在初始劑量后，依次按 100%、 67%、 50%、 33%、 33%...遞增 。 研究方案中應(yīng)闡明選擇劑量遞增方案的方法學(xué)和合理性 。如 某 一劑量組 有1 例 產(chǎn)生 3度以上不良反應(yīng)，則該劑量水平應(yīng)繼續(xù)增加 3 例 受試者 ，如不再出現(xiàn)，可進(jìn)入下一劑量組，如仍出現(xiàn)，則停止劑量爬坡 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊 紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 試驗(yàn)藥物的毒性反應(yīng)可能延遲發(fā)生，所以需要觀察足夠長的時(shí)間，通常劑量遞增試驗(yàn)的觀察時(shí)間 應(yīng)當(dāng)?shù)接盟幒?35 周。但即使藥物活性的靶點(diǎn)已經(jīng)飽和或在沒有顯著毒性的時(shí)候就觀察到了 明顯療效 ， 也仍然建議研究更高的劑量，以便更好的明確化合物的安全性。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○ 七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 參考同類別藥物獲得的經(jīng)驗(yàn)是十分有幫助的。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 評價(jià)不良反應(yīng)至少包括相應(yīng)的癥狀、體格檢查、血尿常規(guī)、影像學(xué)檢查。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 不良事件的評價(jià)不僅僅包括試驗(yàn)用藥，還應(yīng)包括毒性影響因素的評價(jià)，如器官功能失調(diào)、聯(lián)合用藥等。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 5. 藥代動(dòng)力學(xué)研究 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 藥代動(dòng)力學(xué)研究主要描述藥物的人體藥代動(dòng)力學(xué)特征 ，確定主要藥代參數(shù)， 試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括 吸收、分布、代謝和排泄的全過程研究。同時(shí)要考慮進(jìn)行影響藥物 吸收、代謝、分布和排泄 的因素研究，如食物、合并用藥、不同人種的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30 指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 6. 療效觀察 和 評價(jià) 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼 寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于抗腫瘤藥物 一般 選擇患者進(jìn)行臨床研究，因此 I期臨床試驗(yàn)中可初步觀察 受試 者用藥的腫瘤反應(yīng)情況 ，為后期有效性研究提供參考 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾 緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于 I期試驗(yàn)納入 受試 者數(shù)量少， 尚 不足以確定其可能的療效如緩解率，因此 I期臨床試驗(yàn)的療效評價(jià)要特別謹(jǐn)慎。 在征得 受試 者同意的情況下 ， 獲取其 體液、血液 /血清、組織進(jìn)行相關(guān)的 腫瘤 標(biāo)記物檢測和預(yù)測其可能的療效也是提倡的，如分子靶向抗腫瘤藥物可通過測定特定標(biāo)記物來初步預(yù)測其藥理活性。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 藥代 動(dòng)力學(xué)研究可單獨(dú)進(jìn)行，也可與耐受性試驗(yàn)合并進(jìn)行。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 影像學(xué)技術(shù)可用于研究藥物在腫瘤組織靶部位的分布， 必要時(shí) 也可考慮 采用 現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù) 進(jìn)行人體藥物 分布研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 如果試驗(yàn)過程中發(fā)生死亡病例， 應(yīng)提供詳細(xì)的個(gè)案報(bào)告。 也要特別注意臨床前研究中未出現(xiàn)的毒性。 一些 非細(xì)胞毒類藥物 （ 如酪氨酸激酶抑制劑 ） 還 應(yīng)考慮 其達(dá)到靶部位抑制的穩(wěn)態(tài)濃度 ， 多采用連續(xù)給藥的方式 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 給藥途徑和 間隔 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥 物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 可根據(jù)臨床前 研究 資料，或結(jié)合 II 期臨床試驗(yàn)?zāi)康某醪竭x擇給藥途徑。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 對于細(xì)胞毒藥物， 劑量逐漸遞增到 MTD 就可停止爬坡。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜 磨哉抒嚼信溉煮 聯(lián)合用藥 與單一制劑的劑量探索研究相比，在每個(gè)劑量水平上，通常需要更多的 受試 者參加。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 為避免更多受試者使用無效藥物，在 每一劑量水平應(yīng)選用盡量少的 可達(dá)到評價(jià)要求的 患者 ，一般至少有 3 名或 3 名以上可評價(jià)的 受試者 ，但若某一劑量并無毒性或很小毒性反應(yīng)，少于 3 名 受試者 也是可接受的。 因此， 研究 中應(yīng)闡明劑量方案確定的方法和合理性。 因此， 在劑量方面 優(yōu)先考慮在單藥治療時(shí)活性最高的化合物 ，也是 可以接受的。如果能夠排除相關(guān)的 PK 相互作用，并且劑量－反應(yīng) /毒性特性還是未知數(shù)的時(shí)候，可以按照每種化合物單藥治療推薦劑量的 1/2 開始劑量 探索 研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指 導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點(diǎn)犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會(huì)祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 若為國外已進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新化合物，已有可靠的可借鑒臨床試驗(yàn)資料，參照國外臨床研究數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)國內(nèi)臨床試驗(yàn)的起始劑量 也 是可以接受的。 因此，起始劑量的選擇應(yīng)當(dāng)綜合非臨床 藥效、毒理和藥代動(dòng)力學(xué) /毒代動(dòng)力學(xué)的研究結(jié)果綜合考慮。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號(hào) : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗(yàn)