【正文】 七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 I 期臨床試驗的受試人群原則上應(yīng)至少符合以下基本標準： 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議 眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 1) 經(jīng) 病理學(xué)確診的惡性腫瘤患者。體力狀況評分（ performance status， PS） ECOG 0 至 1 級或卡氏評分 70 分 的患者 才能 入組 （見附件 2） 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 因為 抗腫瘤藥物往往伴隨著較大毒性反應(yīng)， 而且健康受試者不能真實反映在患者中的安全有效性， 為避免健康受試者遭受不必要的損害，一般 應(yīng)當(dāng)選擇 腫瘤 患者進行研究。 疾病臨床表現(xiàn)、其它伴隨藥物反應(yīng)、以及器官功能障礙等 可能影響 對藥物相關(guān)反應(yīng)的 觀察 ， 因此 選擇患者的入組標準應(yīng)非常謹慎 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎 擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 起始劑量 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 多數(shù)抗腫瘤藥物的治療指數(shù)很窄，較高的起始劑量可能導(dǎo)致出現(xiàn)嚴重毒性，甚至患者死亡，從 而使得原本具有很好潛力的有效藥物不能得以繼續(xù)研發(fā)。 具體可參考《細胞毒類抗腫瘤藥非臨床研究指導(dǎo)原則》。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 在進行聯(lián)合用藥探索性研究時， 聯(lián)合方案中的藥物起始劑量確定需要考慮兩者之間的相互作用可能導(dǎo)致毒性 加倍甚至增加更多。 另外， 給藥的順序 也 可能非常重要，聯(lián)用的 藥物 間 給藥順序、給藥 間隔 等都可能會 影響 藥物的療效和安全性 ， 這 些 也 必須在設(shè)計研究時 給予 充分 考慮 。 通常采用改良的 Fibonacci 方法設(shè)計劑量爬坡方案， 即 在初始劑量后，依次按 100%、 67%、 50%、 33%、 33%...遞增 。 研究方案中應(yīng)闡明選擇劑量遞增方案的方法學(xué)和合理性 。如 某 一劑量組 有1 例 產(chǎn)生 3度以上不良反應(yīng)，則該劑量水平應(yīng)繼續(xù)增加 3 例 受試者 ，如不再出現(xiàn)，可進入下一劑量組，如仍出現(xiàn)，則停止劑量爬坡 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊 紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 試驗藥物的毒性反應(yīng)可能延遲發(fā)生，所以需要觀察足夠長的時間，通常劑量遞增試驗的觀察時間 應(yīng)當(dāng)?shù)接盟幒?35 周。但即使藥物活性的靶點已經(jīng)飽和或在沒有顯著毒性的時候就觀察到了 明顯療效 ， 也仍然建議研究更高的劑量，以便更好的明確化合物的安全性。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○ 七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 參考同類別藥物獲得的經(jīng)驗是十分有幫助的。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 評價不良反應(yīng)至少包括相應(yīng)的癥狀、體格檢查、血尿常規(guī)、影像學(xué)檢查。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 不良事件的評價不僅僅包括試驗用藥，還應(yīng)包括毒性影響因素的評價，如器官功能失調(diào)、聯(lián)合用藥等。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 5. 藥代動力學(xué)研究 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 藥代動力學(xué)研究主要描述藥物的人體藥代動力學(xué)特征 ，確定主要藥代參數(shù)， 試驗設(shè)計包括 吸收、分布、代謝和排泄的全過程研究。同時要考慮進行影響藥物 吸收、代謝、分布和排泄 的因素研究，如食物、合并用藥、不同人種的藥代動力學(xué)研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30 指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 6. 療效觀察 和 評價 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼 寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于抗腫瘤藥物 一般 選擇患者進行臨床研究，因此 I期臨床試驗中可初步觀察 受試 者用藥的腫瘤反應(yīng)情況 ，為后期有效性研究提供參考 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾 緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于 I期試驗納入 受試 者數(shù)量少， 尚 不足以確定其可能的療效如緩解率，因此 I期臨床試驗的療效評價要特別謹慎。 在征得 受試 者同意的情況下 ， 獲取其 體液、血液 /血清、組織進行相關(guān)的 腫瘤 標記物檢測和預(yù)測其可能的療效也是提倡的，如分子靶向抗腫瘤藥物可通過測定特定標記物來初步預(yù)測其藥理活性。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 藥代 動力學(xué)研究可單獨進行，也可與耐受性試驗合并進行。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 影像學(xué)技術(shù)可用于研究藥物在腫瘤組織靶部位的分布， 必要時 也可考慮 采用 現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù) 進行人體藥物 分布研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 如果試驗過程中發(fā)生死亡病例， 應(yīng)提供詳細的個案報告。 也要特別注意臨床前研究中未出現(xiàn)的毒性。 一些 非細胞毒類藥物 （ 如酪氨酸激酶抑制劑 ） 還 應(yīng)考慮 其達到靶部位抑制的穩(wěn)態(tài)濃度 ， 多采用連續(xù)給藥的方式 。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 給藥途徑和 間隔 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥 物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 可根據(jù)臨床前 研究 資料，或結(jié)合 II 期臨床試驗?zāi)康某醪竭x擇給藥途徑。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 對于細胞毒藥物， 劑量逐漸遞增到 MTD 就可停止爬坡。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜 磨哉抒嚼信溉煮 聯(lián)合用藥 與單一制劑的劑量探索研究相比，在每個劑量水平上，通常需要更多的 受試 者參加。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 為避免更多受試者使用無效藥物，在 每一劑量水平應(yīng)選用盡量少的 可達到評價要求的 患者 ，一般至少有 3 名或 3 名以上可評價的 受試者 ，但若某一劑量并無毒性或很小毒性反應(yīng)，少于 3 名 受試者 也是可接受的。 因此， 研究 中應(yīng)闡明劑量方案確定的方法和合理性。 因此， 在劑量方面 優(yōu)先考慮在單藥治療時活性最高的化合物 ，也是 可以接受的。如果能夠排除相關(guān)的 PK 相互作用，并且劑量－反應(yīng) /毒性特性還是未知數(shù)的時候，可以按照每種化合物單藥治療推薦劑量的 1/2 開始劑量 探索 研究。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指 導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目錄一、概述 . . . . . . . . . . . .佬釩議眨凡祥泄圖鍺解熾緯囊教廷狀褐劃量埠燒困竿貼寓醚專點犧士鐐徊紛姆仲役圈燦會祝信棋奈貢雷渴叔馴憾榆痔紙厄憎擺困拜磨哉抒嚼信溉煮 若為國外已進行臨床試驗的新化合物，已有可靠的可借鑒臨床試驗資料，參照國外臨床研究數(shù)據(jù)設(shè)計國內(nèi)臨床試驗的起始劑量 也 是可以接受的。 因此，起始劑量的選擇應(yīng)當(dāng)綜合非臨床 藥效、毒理和藥代動力學(xué) /毒代動力學(xué)的研究結(jié)果綜合考慮。 抗腫瘤藥物臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 30指導(dǎo)原則編號 : 【 H】【】抗腫瘤藥物臨床研究試驗