化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（doc15）-石油化工-全文預(yù)覽
【正文】 變化，則不必進(jìn)行 40℃試驗(yàn)。對(duì)于口服固體制劑產(chǎn)品，一般采用除去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進(jìn)行。 （一） 影響因素試驗(yàn) 影響因素試驗(yàn) 是在 劇烈 條件下進(jìn)行的 ，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和4 容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。 性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗(yàn)（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等） 超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 有關(guān)物質(zhì) 如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體 等 超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。具體品種的考察項(xiàng)目設(shè)置應(yīng)參考《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版有關(guān)規(guī)定。 對(duì)某些環(huán)境因素敏感的藥品， 應(yīng) 適當(dāng)增加考察時(shí)間點(diǎn) 。 穩(wěn)定性研究中應(yīng)對(duì)各項(xiàng)試驗(yàn)條件要求的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)。特2 殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致； 藥物制劑的處方、制備工 藝 也 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。 本文為一般性原則， 具體的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)應(yīng)遵循具體問(wèn)題具體分析的原則。 121 一、概述 藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué) 性質(zhì) 的能力。 8 七 、 著者 1 二、穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)的要點(diǎn) 2 （四）考察項(xiàng)目 4 高濕試驗(yàn) 4 （二）加速試驗(yàn) 5 （三）長(zhǎng)期試驗(yàn) 6 （四） 藥品 上市后的穩(wěn)定性研究 7 （二）包裝材料 /容器的確定 7 （三）有效期的確定 9 （二）低溫和凍融試驗(yàn) 穩(wěn)定性研 究具有階段性特點(diǎn)，貫穿藥品研究與開(kāi)發(fā)的全 過(guò)程，一般始于藥品的臨床前研究，在藥品臨床研究期間和上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性研究。 穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，以能夠代表規(guī)模生 產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）的批量至少應(yīng)為穩(wěn)定性試驗(yàn)所需總量的 10 倍。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。如長(zhǎng)期試驗(yàn)中，總體考察時(shí)間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點(diǎn)的設(shè)置要考慮藥品的穩(wěn)定性特點(diǎn)和劑型特點(diǎn)。 一般地，考察項(xiàng)目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個(gè)方面。 含量測(cè)定超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 任何一個(gè)降解產(chǎn)物 超 出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 三、穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法 根據(jù)研究目的不同，穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容可分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)等。 一般 將 原料藥供試品置適宜的容器 中（如稱(chēng)量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤ 5mm 厚的薄層，疏松原料藥攤成≤ 10mm 厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在 40℃下同法進(jìn)行試驗(yàn)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。 恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。500Lx 條件下放置 10 天，在第 5 天和第 10天取樣檢 測(cè)。 （二）加速試驗(yàn) 加速試驗(yàn)是在超常條件下進(jìn)行的，目的是通過(guò)加快市售包裝中藥品的化學(xué)或物理變化速度來(lái)考察藥品穩(wěn)定性，對(duì)藥品在運(yùn)輸、保存過(guò)程中可能會(huì)遇到的短暫的超常條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行模擬考察，并初步預(yù)測(cè)樣品在規(guī)定的貯存條件下 的 長(zhǎng) 期 穩(wěn)定性。 5％條件下 進(jìn)行 6 個(gè)月試驗(yàn)。 5％同法進(jìn)行 6 個(gè)月試驗(yàn)。 5％的條件下進(jìn)行。 對(duì)溫度敏感藥物（需在冰箱中 48℃冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在25℃177。 6 （三）長(zhǎng)期試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn)是在上市藥品規(guī)定的貯存 條件下進(jìn)行，目的是考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過(guò)程中的穩(wěn)定性，能 直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。 對(duì)溫度敏感藥物的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在 6℃177。 （四） 藥品上市后的穩(wěn)定性研究 藥品在注冊(cè)階段進(jìn)行的穩(wěn)定性研究，一般并不 是 實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有一定 的局限性。 藥品 在獲得上市批準(zhǔn) 后 ， 可能會(huì)
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