化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（doc15）-石油化工-全文預(yù)覽
【正文】 變化，則不必進行 40℃試驗。對于口服固體制劑產(chǎn)品，一般采用除去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層置適宜的條件下進行。 （一） 影響因素試驗 影響因素試驗 是在 劇烈 條件下進行的 ，目的是了解影響穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，為制劑工藝篩選、包裝材料和4 容器的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù)。 性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗（如顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等） 超 出標準規(guī)定 。 有關(guān)物質(zhì) 如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體 等 超 出標準規(guī)定 。具體品種的考察項目設(shè)置應(yīng)參考《中國藥典》現(xiàn)行版有關(guān)規(guī)定。 對某些環(huán)境因素敏感的藥品， 應(yīng) 適當增加考察時間點 。 穩(wěn)定性研究中應(yīng)對各項試驗條件要求的環(huán)境參數(shù)進行控制和監(jiān)測。特2 殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定。原料藥的合成工藝路線、方法、步驟 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致； 藥物制劑的處方、制備工 藝 也 應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模一致。 本文為一般性原則， 具體的試驗設(shè)計和評價應(yīng)遵循具體問題具體分析的原則。 121 一、概述 藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué) 性質(zhì) 的能力。 8 七 、 著者 1 二、穩(wěn)定性研究設(shè)計的要點 2 （四）考察項目 4 高濕試驗 4 （二）加速試驗 5 （三）長期試驗 6 （四） 藥品 上市后的穩(wěn)定性研究 7 （二）包裝材料 /容器的確定 7 （三）有效期的確定 9 （二）低溫和凍融試驗 穩(wěn)定性研 究具有階段性特點，貫穿藥品研究與開發(fā)的全 過程，一般始于藥品的臨床前研究，在藥品臨床研究期間和上市后還應(yīng)繼續(xù)進行穩(wěn)定性研究。 穩(wěn)定性研究應(yīng)采用一定規(guī)模生產(chǎn)的樣品，以能夠代表規(guī)模生 產(chǎn)條件下的產(chǎn)品質(zhì)量。大體積包裝的制劑（如靜脈輸液等）的批量至少應(yīng)為穩(wěn)定性試驗所需總量的 10 倍。原料藥可采用模擬小包裝，所用材料和封裝條件應(yīng)與大包裝一致。如長期試驗中，總體考察時間應(yīng)涵蓋所預(yù)期的有效期，中間取樣點的設(shè)置要考慮藥品的穩(wěn)定性特點和劑型特點。 一般地，考察項目可分為物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等幾個方面。 含量測定超 出標準規(guī)定 。 任何一個降解產(chǎn)物 超 出標準規(guī)定 。 三、穩(wěn)定性研究的試驗方法 根據(jù)研究目的不同，穩(wěn)定性研究內(nèi)容可分為影響因素試驗、加速試驗、長期試驗等。 一般 將 原料藥供試品置適宜的容器 中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤ 5mm 厚的薄層，疏松原料藥攤成≤ 10mm 厚的薄層進行試驗。如供試品發(fā)生顯著變化，則在 40℃下同法進行試驗。檢測項目應(yīng)包括吸濕增重項。 恒濕條件可采用恒溫恒濕箱或通過在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來實現(xiàn)。500Lx 條件下放置 10 天，在第 5 天和第 10天取樣檢 測。 （二）加速試驗 加速試驗是在超常條件下進行的，目的是通過加快市售包裝中藥品的化學(xué)或物理變化速度來考察藥品穩(wěn)定性，對藥品在運輸、保存過程中可能會遇到的短暫的超常條件下的穩(wěn)定性進行模擬考察，并初步預(yù)測樣品在規(guī)定的貯存條件下 的 長 期 穩(wěn)定性。 5％條件下 進行 6 個月試驗。 5％同法進行 6 個月試驗。 5％的條件下進行。 對溫度敏感藥物（需在冰箱中 48℃冷藏保存）的加速試驗可在25℃177。 6 （三）長期試驗 長期試驗是在上市藥品規(guī)定的貯存 條件下進行，目的是考察藥品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，能 直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。 對溫度敏感藥物的長期試驗可在 6℃177。 （四） 藥品上市后的穩(wěn)定性研究 藥品在注冊階段進行的穩(wěn)定性研究，一般并不 是 實際生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有一定 的局限性。 藥品 在獲得上市批準 后 ， 可能會
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