【正文】 ...................................3 （二）抗菌藥物的特點 ..............................................................................................3 （三）抗菌藥物的臨床試驗 .......................................................................................4 （四）本指導(dǎo)原則的目的及應(yīng)用范圍 .........................................................................4 二、臨床試驗前提 ............................................................................................................4 (一 ) 藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥代動力學(xué)研究 ..................................................................4 （二）與藥效學(xué)有關(guān)的微生物學(xué)研究 .........................................................................4 1．抗菌譜 ..........................................................................................................5 2．作用機(jī)制 .......................................................................................................5 3．最低抑菌濃度 ................................................................................................5 4． 最小殺菌濃度 ................................................................................................5 6．抗生素后效應(yīng) ................................................................................................6 7．亞抑菌濃度抗菌效應(yīng) .....................................................................................6 8．耐藥性及其形成機(jī)理 .....................................................................................6 9．協(xié)同、相加、拮抗和無關(guān)作用 .......................................................................6 10．細(xì)胞內(nèi)和亞細(xì)胞濃度 ....................................................................................7 11．感染動物模型 ..............................................................................................7 （三）其他相關(guān)要求 ..................................................................................................7 三、臨床試驗基本要求 .....................................................................................................7 （一）耐受性試驗 .....................................................................................................8 1．目的及內(nèi)容 ...................................................................................................8 2．設(shè)計要求 .......................................................................................................8 （二）藥代動力學(xué)試驗 ............................................................................................ 10 （三）藥代動力學(xué) /藥效動力學(xué)試驗 (PK/PD) ............................................................. 11 （四）探索和確證臨床試驗 ..................................................................................... 11 1．目的及內(nèi)容 ................................................................................................. 11 2．細(xì)菌實驗室檢查要求 ................................................................................... 12 3．臨床試驗設(shè)計 .............................................................................................. 14 4．評價要求 ..................................................................................................... 24 （五）藥物相互作用 ................................................................................................ 29 （六）臨床試驗與說明書 ......................................................................................... 29 四、名詞解釋 ................................................................................................................. 30 五、參考文獻(xiàn) ................................................................................................................. 31 六、起草說明 ................................................................................................................. 32 3 一、概述 （一）抗菌藥物的定義 抗菌藥物（ antibacterial agents)是指具有殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用（含口服、肌注、靜注、靜滴等，部分也可用于局部）的各種抗生素及化學(xué)合成抗菌藥。狹義的抗生素是指微生物（細(xì)菌、 真菌、放線菌）在代謝過程中產(chǎn)生的對其他特異性微生物具有抑制、殺滅作用的微生物次級代謝產(chǎn)物，包括天然抗生素（ antibiotics）和半合成抗生素（ semisynthetic antibiotics）。這些變化可以導(dǎo)致原先感染部位或遠(yuǎn)處出現(xiàn)新的微生物所致的二重感染；（ 5）微生物可以通過突變、轉(zhuǎn)導(dǎo)、遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移或基因誘導(dǎo)而對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥。 （四）本指導(dǎo)原則的目的及應(yīng)用范圍 為了能夠反映當(dāng)前可以接受的特定感染性疾病的診斷和治療方法，判定抗菌藥物的安全性和有效性，保護(hù)臨床試驗中受試者及上市應(yīng)用人群的權(quán)益， 特 制訂《抗菌藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》。 （二）與藥效學(xué)有關(guān)的 微生物學(xué)研究 在進(jìn)行臨床試驗之前，必須全面了解與藥效學(xué)有關(guān)的微生物學(xué)研究內(nèi)容： 5 1．抗菌譜 了解藥物對一系列細(xì)菌的抑制或殺滅作用的活性的測定過程，了解其對革蘭陽 性菌、革蘭陰性菌、需氧菌、兼性厭