【正文】 白血病的復(fù)發(fā)。 貼心藥師 健康橋梁核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 作用特點(diǎn) ：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡(luò)氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制 DNA合成。 臨床應(yīng)用 ：主要治療粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多、原發(fā)性血小板增多等。 貼心藥師 健康橋梁二、破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 一、烷化劑 本類藥物可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細(xì)胞的分裂增殖受到抑制或引起細(xì)胞死亡。骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。是細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細(xì)胞，但大多數(shù)藥物對(duì)增殖細(xì)胞的活性更強(qiáng)。 臨床應(yīng)用 ：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。 不良反應(yīng) ：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。 貼心藥師 健康橋梁烷基磺酸類 白消安（白血福恩，馬利蘭） 作用特點(diǎn) ：能與細(xì)胞核中 DNA的鳥嘌呤起烷化作用，將甲基結(jié)合到 DNA上，破壞 DNA的結(jié)構(gòu)與功能，起到細(xì)胞毒作用。 不良反應(yīng) ：為骨髓抑制，偶見惡心、嘔吐、陽痿、畸胎 . 貼心藥師 健康橋梁亞硝基脲類 洛莫斯丁（ CCNU、羅氮芥） 作用特點(diǎn) ： 靠氯乙氨基起烷化作用，使 DNA斷裂，其甲?；膳c部分蛋白質(zhì)結(jié)合，起氨甲?；饔?。 不良反應(yīng) ： 主要為延遲性骨髓抑制劑，用藥期間檢查血象，并根據(jù)血象調(diào)整劑量。胃功能異常和神經(jīng)癥狀。 臨床應(yīng)用 ：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤，霍奇金病和成人肉瘤。骨髓抑制為輕至中度，治療期間可發(fā)生流感樣癥狀，亦見肝毒性、神經(jīng)毒性和皮膚反應(yīng)。 臨床應(yīng)用 ：治療各種實(shí)體瘤，與 5FU、阿霉素聯(lián)合應(yīng)用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA的抗生素 平陽霉素（爭(zhēng)光霉素、博來霉素， BLM） 作用特點(diǎn) ：抑制 DNA、 RNA及蛋白質(zhì)合成。 臨床應(yīng)用 ：對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌有較好療效。 不良反應(yīng) ：對(duì)骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨髓抑制是其優(yōu)點(diǎn)，有顯著的皮膚毒性，肺毒性是本品的最嚴(yán)重的度性，其他有胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)、頭痛、過敏反應(yīng)等?？拱┳V較廣，為細(xì)胞周期性非特異性藥物。對(duì)膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效。 貼心藥師 健康橋梁與 DNA共價(jià)結(jié)合的金屬化合物 卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） 為第二代鉑類化合物，作用機(jī)制、適應(yīng)癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強(qiáng)，毒性低的特點(diǎn)。骨髓抑制比順鉑強(qiáng)，劑量限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。此外，亦引起 DNA單鏈斷裂。 臨床應(yīng)用 ：本品對(duì)霍奇金病、絨膜癌和腎母細(xì)胞癌有較好療效，對(duì)睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細(xì)胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。 貼心藥師 健康橋梁柔紅霉素（正定霉素、紅比霉素） 作用特點(diǎn) :本品為細(xì)胞周期非特異性藥物 ,能以其分子結(jié)構(gòu)中的平面部分 ,嵌入到 DNA的雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物 ,影響 DNA的功能 ,阻止 DNA復(fù)制和 RNA的轉(zhuǎn)錄 ,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。 不良反應(yīng) ：骨髓抑制發(fā)生率達(dá) 90%，各種炎癥，注入太快或總量超過 550mg/m2可引起心臟毒性，有的為進(jìn)行性、隱伏性、致死性心肌損害。 臨床應(yīng)用 ：為臨床最常用的抗腫瘤藥之一，主要用于急、慢性白血病、惡性淋巴瘤，霍齊金病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、睪丸癌、乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。 不良反應(yīng) ：骨髓抑制和心臟毒性是本品的兩個(gè)主要不良反應(yīng)，心臟毒性與總積累劑量密切相關(guān)，因此應(yīng)限制總劑量不得超過550mg/m2。臨床應(yīng)用與阿霉素相同。主要作用于 S期。主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒細(xì)胞白血病的治療。 貼心藥師 健康橋梁四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物 （一）阻止原料供應(yīng)的藥物 （二）干擾微管蛋白形成的藥物 （三）干擾核糖體功能的藥物 貼心藥師 健康橋梁阻止原料供應(yīng)的藥物 門冬酰胺酶（左旋門冬門冬酰胺酶） 作用特點(diǎn) ：能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。 不良反應(yīng) ：尋麻疹、過敏性休克、低蛋白血癥、外圍組織水腫、高血糖、精神癥狀和胃腸道反應(yīng)。 臨床應(yīng)用 ：長(zhǎng)春新堿主要用于治療急性淋巴性白血病、霍齊金病和惡性淋巴瘤。 不良反應(yīng) ：神經(jīng)毒性嚴(yán)重，為限制劑量的主要因素。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。 臨床應(yīng)用 ：為治療卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。 貼心藥師 健康橋梁長(zhǎng)春地辛 ：作用機(jī)制與長(zhǎng)春新堿相同，其作用強(qiáng)度為長(zhǎng)春新堿的 3— 10倍，適用于急性淋巴性白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的突發(fā)危象?？拱┳V較廣。 替尼泊苷（鬼臼甲叉苷） ：作用和作用機(jī)制與依托泊苷相似，S期和 G2其細(xì)胞周期特異性的細(xì)胞毒藥物。適用于惡性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，顱內(nèi)惡性腫瘤，膀胱癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤和兒童的其他瘤體。用于各型白血病，惡性淋巴瘤，真性紅細(xì)胞增多癥，肺癌，絨癌和惡性葡萄胎等。其他不良反應(yīng)可由惡心，嘔吐口干厭食等。因此，用激素或其拮抗劑調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡，可抑制這些腫瘤生長(zhǎng)，而且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。 雌激素 ：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。 腎上腺皮質(zhì)激素 ：有抑制淋巴組織的作用，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴溜的療效較好，作用發(fā)生快，但不持久，應(yīng)合用有效抗癌藥與抗菌藥。誘導(dǎo)改變受體的三維空間形狀，阻止受體與 DNA上的雌激素反應(yīng)成分相結(jié)合，使轉(zhuǎn)錄等過程不能進(jìn)行，從而抑制激素依賴性乳腺腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。 貼心藥師 健康橋梁第二部分 抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護(hù) 毒性 ↑療效 ↓ 注意藥物配伍禁忌 注意藥物溶媒的使用 注意給藥順序 貼心藥師 健康橋梁注意藥物配伍禁忌 （ 1）臨床使用速度要慢。 （ 3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強(qiáng)的藥物合用。 貼心藥師 健康橋梁、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類藥物混和，否則可形成沉淀。 5. 環(huán)磷酰胺與維生素 K甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出現(xiàn)混濁或沉淀。 ：奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡