抗腫瘤藥物的分類和臨床應(yīng)用doc-在線瀏覽
2024-08-25 05:01本頁面
【正文】 議不與亞葉酸鈣、葉酸和維生素制劑聯(lián)合用藥，以免發(fā)生相互作用。抑制DNA多聚酶活性從而影響DNA合成，對(duì)RNA和蛋白質(zhì)的合成無顯著作用。阿糖胞苷可使細(xì)胞部分同步化，繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、消化道反應(yīng)常見，少數(shù)病人可有肝功異常、發(fā)熱、皮疹。 雙氟脫氧胞苷（吉西他濱） 雙氟脫氧胞苷是一個(gè)新的胞嘧啶核苷衍生物。同時(shí)能抑制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶，有自我增效的作用。用于晚期胰腺癌病人在氟尿嘧啶類失敗后作為二線用藥，能改善病人的生活質(zhì)量；對(duì)局部晚期(Ⅲ期)和已經(jīng)有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌作為一線應(yīng)用。劑量限制性毒性是骨髓抑制，對(duì)中性粒細(xì)胞的抑制和血小板均較常見。 甲氨蝶呤 抗葉酸藥物，使細(xì)胞阻斷在S期，并引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制?？梢钥诜?、肌內(nèi)注射、動(dòng)脈靜脈注射或滴注，鞘內(nèi)注射。在肝、腎及胸腹腔積液中潴留數(shù)周排除很慢。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象，肝、腎功能不全患者禁用。體外試驗(yàn)可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶等葉酸依賴性酶，這些酶參與胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。 ml/min。 聯(lián)合順鉑用于治療不可切除的惡性胸膜間皮瘤。順鉑推薦劑量為75 mg/m2，在本品滴注結(jié)束后30分鐘開始滴注，時(shí)間超過2小時(shí)。治療必須同時(shí)服用低劑量葉酸或其它含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。第一次給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個(gè)周期肌注一次，維生素B12給藥可與本品用藥在同一天進(jìn)行。預(yù)服地塞米松可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。 羥基脲 周期特異性藥物，選擇性殺滅S期細(xì)胞?？诜昭杆?，主要經(jīng)腎排泄，可通過血腦屏障。6巰嘌呤 抑制嘌呤的生物合成，對(duì)DNA和RNA的合成都有作用。24小時(shí) 50%由尿中排出。不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)及骨髓抑制。3．干擾轉(zhuǎn)錄過程抑制RNA合成的藥物阿霉素 干擾轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA的合成也抑制DNA的合成，對(duì)細(xì)胞周期各階段均有作用。靜脈注射后血漿濃度迅速下降，呈三室模型，t1/2分別為825分鐘，2448小時(shí)。 廣譜抗腫瘤抗生素，對(duì)急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實(shí)體腫瘤均有效。與所用總劑量相關(guān)，與原先存在的心臟疾病無關(guān)，輔酶Q維生素C、E等可降低心臟毒性。在血中半衰期為3050小時(shí)，由尿和膽汁中排出。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、口腔潰瘍。表柔比星 多柔比星的同分異構(gòu)體，其療效與多柔比星相似，毒性尤其是心臟毒性低于多柔比星。血漿蛋白結(jié)合率大于90％，血漿清除率高，不能透過血腦屏障。臨床適應(yīng)證與多柔比星相同。體內(nèi)分布較快，主要經(jīng)膽道從糞便排出。脫發(fā)、心臟毒性和胃腸道反應(yīng)較ADM為輕。4．作用于DAN復(fù)制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 羥喜樹堿(HCPT) 喜樹堿的羥基衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I，主要作用于DNA合成期，對(duì)多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用。靜脈注射半衰期短，主要從糞便中排出。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，白細(xì)胞下降。 伊立替康 半合成喜樹堿的衍生物，特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。SN38和伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性，呈時(shí)間依賴性的，并特異性作用于S期。與5氟尿嘧啶和亞葉酸聯(lián)合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，或作為單一用藥，治療經(jīng)含5氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。在聯(lián)合治療中，加5FU/亞葉酸（FA）的2周治療方案：治療推薦劑量180mg/m2，每2周1次，持續(xù)靜脈滴注30~90分鐘，隨后滴注亞葉酸和5FU?！ 〔涣挤磻?yīng)：胃腸道反應(yīng)：遲發(fā)性腹瀉是劑量限制性毒性反應(yīng)，一旦發(fā)生，應(yīng)立即開始適當(dāng)?shù)闹委?。推薦的抗腹瀉高劑量的氯苯哌酰胺（首次服用4mg，然后每2小時(shí)服用2mg），治療持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量。當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防性治療。急性膽堿能綜合征：主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等癥狀，應(yīng)用阿托品后好轉(zhuǎn)。拓?fù)涮婵怠∷苄园牒铣上矘鋲A衍生物，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ。對(duì)化療敏感，一線化療失敗的小細(xì)胞肺癌病人。大部分經(jīng)腎排泄，其中90％在用藥后12小時(shí)排泄，小部分經(jīng)膽汁排泄，腎功能不全的病人清除率降低。推薦劑量為每日一次，靜脈輸注30分鐘，連續(xù)用藥5天，每21日為一個(gè)療程。在任何療程中，如出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少。不良反應(yīng)包括血液學(xué)不良反應(yīng)骨髓抑制白細(xì)胞減少是托泊替康劑量限制性毒性反應(yīng)。脫發(fā)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)頭痛等。用于惡性淋巴瘤、急慢性白血病、小細(xì)胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睪丸腫瘤、消化道癌及惡性黑色素瘤等。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象 注射局部有刺激作用。長春地辛 抗瘤譜較廣，與長春堿和長春新堿無交叉耐藥性。對(duì)白血病、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤和軟組織肉瘤也有一定療效。引起白細(xì)胞減少，對(duì)血小板影響不明顯。與劑量有關(guān)，停藥后可逐漸恢復(fù)。主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。神經(jīng)毒性較長春新堿要輕，主要表現(xiàn)為腱反射減低、便秘，指(趾)麻木等。紫杉醇 抗微管藥物，對(duì)G2和M期敏感，有放射增敏作用。用于卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。不良反應(yīng)有：過敏反應(yīng)；劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；神經(jīng)毒性；心血管毒性等。輸注時(shí)應(yīng)采用一次性非聚乙烯材料。在細(xì)胞內(nèi)濃度高，且潴留時(shí)間長。有放射增敏作用。 不良反應(yīng)有：劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；過敏反應(yīng)；體液潴留和水腫；皮膚反應(yīng)等。為預(yù)防液體潴留綜合征和過敏反應(yīng)推薦在用藥前1天開始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，連用3天或5天?？诜蟊谎杆傥眨s3小時(shí)血藥濃度峰值。大部分在肝臟代謝，主要通過CYP3A形成N去甲基代謝物，代謝物與原藥具有相似的抗雌激素作用，但不如原藥的抗腫瘤作用強(qiáng)。適用于治療絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。常見的不良反應(yīng)一般都為輕微，為面部潮紅、多汗、子宮出血、白帶、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。在絕經(jīng)后婦女，5 mg開始就顯著地降低血清雌激素水平，1025
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