【正文】 ，甚至并發(fā)肺部感染。 ?4）注意單克隆抗體綜合征。 ?6）一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，立即給予腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯海拉明、支氣管擴(kuò)張劑和吸氧。 ?8）單克隆抗體不通過(guò)肝臟代謝，故無(wú)明顯藥物相互作用。 代表藥物臨床應(yīng)用 利妥昔單抗 (Rituximab、美羅華 ) 抗 CD20單克隆抗體 可與 CD20特異結(jié) 合的鼠源可變區(qū) 人源 к恒定區(qū) 人源 IgG1的 Fc片斷 利妥昔單抗 1997年 11月上市，是第 1個(gè)應(yīng)用于臨床的腫瘤靶向治療藥物，與 CD20抗原特異性結(jié)合，誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ ADCC）和補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞作用殺傷靶細(xì)胞，從而抑制 B細(xì)胞增殖，誘導(dǎo) B細(xì)胞凋亡，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。 ?CD20 陽(yáng)性彌漫大 B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤（ DLBCL）應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn) CHOP 化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松） 8 個(gè)周期聯(lián)合治療。滴注本藥 60分鐘前可給予止痛藥(如醋胺酚 )和抗過(guò)敏藥 (如鹽酸苯海拉明 )。 ?以后滴注：利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h，每 30分鐘增加 100mg/h，直至最大速度400mg/h。如病人的癥狀改善，則可將輸入速度提高一半。 ?利妥昔單抗絕不能未稀釋就靜脈滴注，制備好的注射液也不能用于靜脈推注。 ?滴注利妥昔單抗前開(kāi)始滴注前 30到 60分鐘應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。 1998年 9月 25日上市，是一種將人 Ig G1穩(wěn)定區(qū)和針對(duì) HER2胞外區(qū)的鼠源單抗的抗原決定簇嵌合在一起的人源化抗 P185單克隆抗體。 曲妥珠單抗（ Trastuzumab、 赫賽汀 ） 抗 HER2單克隆抗體 1）適用于 HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌； 2）單藥物治療已接受過(guò) 1個(gè)或多個(gè)化療方案的 HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌 ； 3）與紫杉醇或者多西他賽聯(lián)合，用于未接受過(guò)化療的 HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 ?維持劑量 ：建議本品每周用量為 2mg/kg。維持治療直至疾病進(jìn)展。曲妥珠單抗的給藥方案為 8mg/kg初始負(fù)荷量后接著每 3周 6mg/kg維持量，靜脈滴注約 90分鐘。 用藥注意事項(xiàng)（ 1） ?治療前檢測(cè) HER2是否過(guò)度表達(dá)。 ?使用 滅菌注射用水 溶解配制本藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時(shí)再用生理鹽水稀釋。 ?本品不能用于靜脈注射。 ?曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當(dāng)嚴(yán)重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時(shí)，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。 ?在 10％的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預(yù)防。 作用機(jī)制：與 EGFR有很強(qiáng)的親和力，能封閉生長(zhǎng)因子的結(jié)合位點(diǎn)，阻止配體誘導(dǎo)的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞增殖，抗血管生成和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。 （ 2）美國(guó) FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。 西妥昔單抗 是目前發(fā)現(xiàn)唯一可逆轉(zhuǎn)化療耐藥的靶向藥物 臨床適應(yīng)癥 用法用量 ?推薦起始劑量為 400mg/m2，滴注時(shí)間 120分鐘，滴速應(yīng)控制在 5ml/min以內(nèi)。 ?首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療 ?使用前勿振蕩、稀釋。 ?本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸注結(jié)束時(shí)必須用 %氯化鈉注射液沖洗輸液管路。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無(wú)需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。 （ 二）各類概述及代表藥物簡(jiǎn)介 小分子酪氨酸激抑制劑 ?1980年， Hunter等首次發(fā)現(xiàn)并鑒定一種 RNA腫瘤病毒 (RSV)感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因產(chǎn)物，即酪氨酸激酶（ TK）。超過(guò) 50％的原癌基因和癌基因產(chǎn)物都具有蛋白酪氨酸激酶活性。 ?此外，該酶還與腫瘤的轉(zhuǎn)移、血管生成及腫瘤對(duì)化療的耐藥性有關(guān)。 ?蛋白酪氨酸激酶是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的關(guān)鍵酶之一，可催化三磷酸腺苷（ ATP）的磷酸基轉(zhuǎn)移到底物蛋白的酪氨酸殘基上并使其磷酸化，經(jīng)磷酸化的蛋白質(zhì)可通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑作用于一系列底物蛋白，并產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、黏附、運(yùn)動(dòng)和死亡，與包括腫瘤在內(nèi)的許多人類疾病相關(guān)。 表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）簡(jiǎn)介 ?EGFRTK是 RTK家族的成員，其介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路在腫瘤的形成和發(fā)展過(guò)程中起重要作用。 ?2022至 2022年美國(guó)和歐洲共批準(zhǔn)上市了 10個(gè)抗腫瘤激酶抑制劑，占同時(shí)批準(zhǔn) 30個(gè)抗腫瘤新藥的三分之一。 ?第一代酪氨酸激酶抑制劑，如厄洛替尼，其抗表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制作用已獲得臨床研究支持。 ?因此，單一靶點(diǎn)的抑制往往達(dá)不到理想的治療效果 ?細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是一個(gè)復(fù)雜的、多因素交叉的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，上游的信號(hào)因子與下游的生物效應(yīng)之間的聯(lián)系存在多種途徑。 ?多靶點(diǎn)藥物可以抑制多個(gè)信號(hào)通路或一條通路中的多個(gè)分子，大量臨床研究證實(shí)，該類藥物對(duì)單靶點(diǎn)抑制劑耐藥的腫瘤有效。 目前已上市的 PTKIs及其結(jié)構(gòu) DNA EGFR 抑制劑作用機(jī)制 Membrane Extracellular Intracellular R K R K EGFRTKI EGFRTKI ? ? Signalling Proliferation Cell survival (antiapoptosis) Growth factors Chemotherapy/ radiotherapy sensitivity Angiogenesis Metastasis ? R, epidermal growth factor receptor EGF/TGFα Antibody 代表藥物臨床應(yīng)用 2022年 5月 10日，美國(guó) FDA批準(zhǔn)伊馬替尼治療BcrAbl基 因錯(cuò)位的慢性粒細(xì)胞白血病（ CML）。該藥是靶向治療最成功的范例。 用法用量 ?開(kāi)始劑量 ：對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為 600 mg/日 ； ?對(duì)干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（ GIST）患者，推薦劑量為 400 mg/日，均為每日 1次口服。 劑量調(diào)整 ?如果血象許可，沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從 400 mg/日增加到 600 mg/日，或從 600 mg/日增加到 800 mg/日（ 400 mg，分 2次服用）：疾病進(jìn)展、治療至少 3個(gè)月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消。 ?嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整 ：如膽紅