【正文】 in） ? 替卡西林 /克拉維酸 （ 特美汀 ， Timentin ） 主要用于產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶葡萄球菌和腸桿菌科細(xì)菌 、 嗜血流感桿菌 、 卡他莫拉菌 、 脆弱擬桿菌及腸球菌感染 ， 假單胞菌無效 。 β內(nèi)酰胺酶抑制劑與其制劑 ? 哌拉西林 /他唑巴坦 （ 特治星 ， Tazocin ） 較上面增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性 ， 銅綠假單胞菌有效 。 氨基糖苷類抗生素 (aminoglycosides) ? 抗結(jié)核桿菌：鏈霉素 Streptomycin,卡那霉素 kanamycin ? 抗 G— 桿菌： 慶大霉素 gentamycin， 妥布霉素 tobromycin， 小諾霉素 Mvicronomicin， 西索米星 Sisomicin， 阿米卡星 amikacin， 異帕卡星 Isepamicin， 奈替米星 imicin， 依替米星 itimicin ? 抗 G+菌 、 G菌：核糖霉素 ， 福提米星 Fortimicin。 ? 對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用。 氨基糖苷類抗生素特點(diǎn) ? 為劑量依賴性藥物：殺菌作用與藥物的峰濃度有關(guān)。為靜止期殺菌劑。 ? 具有 1~3小時(shí)的抗生素后效應(yīng)（ PAE）。 氨基糖苷類抗生素特點(diǎn) ? 耳毒性 n 包括前庭功能損害和聽神經(jīng)損害 n 卡那霉素 鏈霉素 西索米星 慶大霉素 妥布霉素 奈替米星 ， 依替米星 ? 腎毒性：慶大霉素 、 卡那霉素 、 阿米卡星 、 奈替米星 ，3~10% ? 臨床應(yīng)用 需氧革蘭陰性桿菌 （ 包括銅綠假單胞菌 ） 感染 、 MSSA感染 ， 包括敗血癥 、 腦膜炎 、 尿路感染 、 腹腔感染 、創(chuàng)傷傷口感染 、 肺部感染 、 皮膚軟組織感染 、 婦產(chǎn)科感染等 ， 與 β內(nèi)酰胺類聯(lián)合治療中重度感染 。 ?對(duì)厭氧球菌 ， 支原體 ， 衣原體 ， 彎曲菌 ，軍團(tuán)菌 ， 幽門羅旋桿菌 ， 鳥結(jié)核桿菌具有抗菌作用 . ?對(duì)酶穩(wěn)定性低 ?阿奇霉素 、 克拉霉素對(duì)流感嗜血桿菌 、 卡他莫拉菌 、 奈瑟氏淋球菌有良好活性 。 ? 對(duì)細(xì)胞滲透性很強(qiáng) ， 各種吞噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高于血濃度 — 對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原菌療效顯著 。 ? 其他效應(yīng)： antibiofilms ? 不良反應(yīng)少。 ? 用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡熱、回歸熱、軍團(tuán)病、百日咳等。 ? 克拉霉素與阿莫西林、奧美拉唑用于治療幽門螺桿菌感染。組織濃度低 ， 中樞毒性大 ， 易代謝 ， 半衰期短 二代 ： 吡哌酸 ， pipemidic acid 70年代 ， 比較穩(wěn)定 ， 毒性 ↓， 尿中濃度高 ， 對(duì)沙門菌屬 、 志賀菌屬部分菌株較萘定酸增強(qiáng) 。 ? 擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性。 ? 口服吸收良好，血藥濃度相對(duì)較高，半衰期長(zhǎng)，3~7小時(shí)。 喹諾酮類抗菌藥 第四代： 90年代 加替沙星 gatifloxacin、 莫西沙星 moxifloxacin 、 吉米沙星 gemifloxacin 特點(diǎn) ? 擴(kuò)大抗菌譜 ， 對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如金葡菌 、 鏈球菌抗菌活性 ↑ ? 對(duì)軍團(tuán)菌 ， 分枝桿菌 ， 衣原體 ， 對(duì)不動(dòng)桿菌屬 、 銅綠假單胞菌有較強(qiáng)抗菌活性 。 組織分布廣 ， 組織穿透力強(qiáng) 。 ? 大多數(shù)革蘭陰性菌耐藥。 糖肽類抗生素 ? 屬快速殺菌劑，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白合成。 主要以原型經(jīng)腎臟排泄。 糖肽類抗生素 ? 萬古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用。 ? 替考拉寧結(jié)構(gòu)與萬古霉素有關(guān)，它對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌抗菌作用與萬古霉素相似。 ? 替考拉寧對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌、 JK棒狀桿菌痤瘡丙酸桿菌敏感。 ? 口服給藥可用于治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎。 抗真菌類抗生素 抗深部真菌感染常用品種 ? 兩性霉素 B amphotericin B ? 咪唑類：酮康唑 ketoconazole ? 三唑類：氟康唑 Fluconazole ? 伊曲康唑 Itraconazole 伏立康唑 Voriconazole ? 其他：科賽斯 (Concidas， 卡泊芬凈 )， 氟胞嘧啶 5Fc ? 種類不多 ， 真正高效 、 安全的抗真菌藥更少 。對(duì)深部真菌如念珠菌、新生隱球菌、暗色真菌、曲霉菌、毛霉菌等均有較好療效。 ? 近年來兩性霉素 B脂質(zhì)體明顯降低了毒性。 ? 易耐藥，常需與兩性霉素 B等合用。 抗真菌類抗生素 氟康唑 ? 對(duì)念珠菌、隱球菌、球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、著色芽生菌等有效。 ? 血濃度高，組織分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低， 11%。 ? 耐受性良好，不良反應(yīng)較少，胃腸道反應(yīng)為主。 ? 各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效。 抗真菌類抗生素 伊曲康唑 ? 抗菌譜比氟康唑更廣，對(duì)白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、曲霉菌、著色芽生菌等有效。 ? 口服吸收好，不易透過血腦屏障，主要在肝臟代謝，半衰期 30 小時(shí)。 ? 臨床應(yīng)用 ? 各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效。 目前抗感染藥物應(yīng)用狀況 應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型 存在問題應(yīng)用 人類用 50% 醫(yī)院 20% 20~50%不需要 社區(qū) 80% 農(nóng)業(yè)用 50% 治療用 20% 40~80%不適合 預(yù)防或促生長(zhǎng) 80% 抗生素濫用后果 ? 耐藥性與耐藥基因的傳播 ? 不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)增加 ? 真菌感染機(jī)會(huì)增加，治療難度加大 ? 病人醫(yī)療花費(fèi)增加 ? 經(jīng)濟(jì)損失 大量產(chǎn)品退回 抗 菌 藥 物 應(yīng) 用 現(xiàn) 狀 ? 1． 抗菌藥物應(yīng)用指針太松 ? 2． 過度應(yīng)用 ? 重復(fù)使用 ? 過大劑量使用 ? 過長(zhǎng)時(shí)間使用 ? 過多聯(lián)合使用 ? 3． 對(duì)抗菌藥物了解不足 ? 抗菌活性 ? 抗菌譜 ? 藥代藥效特征 ? 毒副反應(yīng) ? 4． 受不良社會(huì)風(fēng)氣影響 個(gè)別細(xì)菌耐藥 耐藥菌為主 抗生素暴露 抗生素對(duì)耐藥菌的選擇 大腸埃希菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果 0102030405060708090100環(huán)丙沙星 哌拉西林 慶大霉素環(huán)丙沙星哌拉西林慶大霉素 細(xì)菌耐藥與抗菌藥物選擇 ?細(xì)菌耐藥 ? 腸桿菌科細(xì)菌 ? 銅綠假單胞菌 ? 肺炎鏈球菌 ? 葡萄球菌 ?抗菌藥物不敏感 ? 大環(huán)內(nèi)酯類 ? 喹諾酮類 ? 青霉素類 特殊耐藥細(xì)菌 ? 產(chǎn) ESBL腸道桿菌 ? MRSA ? VRE ? PRSP ? 多重耐藥菌（ Mar） 超廣譜 223。內(nèi)酰胺抗生素具水解作用的 223。 ? 1983年德國(guó)首先發(fā)現(xiàn) ? 常見菌：肺炎克雷伯菌 ESBL epidemiology INTERNATIONAL 0510152025303540SwitzGermSwedBelgCz.RUKTurkRussPolItalBrilJpnUSACANESBLAdapted from MYSTIC report ESBL epidemiology CHINA 0510152025303540BeijingShanghaiGuangzhouHangzhouTianjingNanchangChongqingESBLPrevalence of ESBL % 產(chǎn) ESBLs菌感染治療選擇藥物 ? 碳青霉烯類 :