抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理-展示頁
2025-01-10 05:27本頁面
【正文】 此又叫抗代謝藥物。 貼心藥師 健康橋梁腫瘤細(xì)胞的抗藥性機(jī)制 細(xì)胞對抗癌藥吸收減少或排出增加。 ：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、平陽霉素、光輝霉素等。 長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素類作用于微管蛋白的藥物主要有阻止細(xì)胞有絲分裂的作用，為 M期細(xì)胞周期特異性藥物。 無增殖能力細(xì)胞群 ：此類細(xì)胞已進(jìn)入老化即將死亡，與藥物治療關(guān)系不大。每個子細(xì)胞可立即進(jìn)入下一細(xì)胞周期，或進(jìn)入非增殖狀態(tài)，即 G0期。 所有細(xì)胞在增殖過程中都有相似的周期過程； 腫瘤細(xì)胞增殖周期與藥物治療的關(guān)系 貼心藥師 健康橋梁細(xì)胞增殖的四個周期 合成前期：（ G1期） ：指細(xì)胞分裂終了到開始合成 DNA之間的這段時期，約占細(xì)胞周期的 1/2 DNA合成期（ S期） ：主要合成 DNA，同時也合成 RNA和蛋白質(zhì)，約占細(xì)胞周期的1/4 有絲分裂前期（ G2期） ：亦叫合成后休期，為 DNA合成結(jié)束后的一段間期，此期內(nèi) RNA和蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，約占細(xì)胞周期的 1/5 分裂期（ M期） ：約占細(xì)胞周期的 1/20，分為前、中、后、末四個時相，該期內(nèi)RNA合成停止。 DNA多聚酶抑制劑 如阿糖胞苷 嘌呤合成 嘧啶合成 核苷酸 脫氧核苷酸 DNA 蛋白質(zhì) RNA 貼心藥師 健康橋梁細(xì)胞增殖周期：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成為止。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 ，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA的藥物 ，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。 DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。 抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。 貼心藥師 健康橋梁干擾核酸生物合成的藥物 破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA的藥物 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 第一部分 常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類 貼心藥師 健康橋梁干擾核酸生物合成的藥物 抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁等。貼心藥師 健康橋梁抗腫瘤藥物臨床合理使用與規(guī)范化管理 貼心藥師 健康橋梁第一部分 常用抗腫瘤藥的作用機(jī)制分類 第二部分 抗腫瘤藥物的合理使用及安全防護(hù) 第三部分 抗腫瘤藥物的規(guī)范化管理 主要內(nèi)容 貼心藥師 健康橋梁 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因，每年全世界約有 700萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一。 惡性腫瘤的治療，是臨床醫(yī)學(xué)急迫要求解決的問題，也是生物科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)主要研究的課題之一。 抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 ，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與 DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞 DNA結(jié)構(gòu)。 影響蛋白質(zhì)合成的藥物 ，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等。 貼心藥師 健康橋梁.破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物， 烷化劑、絲裂霉素、順鉑、 丙卡巴肼等可與 DNA交叉聯(lián)結(jié) 博萊霉素靠產(chǎn)生自由基 破壞 DNA結(jié)構(gòu) 影響蛋白質(zhì)合成的藥物， 如門冬酰胺酶、紫杉醇、 秋水仙堿、長春花生物堿類等 酶等 微管 抗嘌呤藥： 巰嘌呤、硫鳥嘌呤 噴司他丁 抗葉酸藥：二氫葉酸 還原霉抑制劑， 甲氨蝶呤 嵌入 DNA中干擾轉(zhuǎn)錄 DNA 的藥物，如放線菌素類、 柔紅霉素、阿霉素等 甾體激素藥：雌激素、 孕激素、雄激素和腎 上腺皮質(zhì)激素 抗嘧啶藥： 氟尿嘧啶 核苷酸還原酶抑制劑 如羥基脲。腫瘤細(xì)胞按增殖周期分類： 增殖、非增殖和無增殖能力 三個細(xì)胞群 增殖細(xì)胞群 ：是指處于不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，它們對腫瘤的生長、復(fù)制、播散和轉(zhuǎn)移起決定性作用。蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞含有二倍的 DNA，分裂成二個 G1期子細(xì)胞。 非增殖細(xì)胞群（ G0期） ：處于該期的細(xì)胞雖不進(jìn)行分裂，但對抗惡性腫瘤藥物不敏感，一旦增殖周期中對藥物敏地細(xì)胞被殺死后， G0期細(xì)胞即可進(jìn)入細(xì)胞周期補(bǔ)充，它們是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，一些生成緩慢的腫瘤，有許多細(xì)胞長期停留于 G0期。 貼心藥師 健康橋梁腫瘤細(xì)胞的增殖動力學(xué) S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 無增殖力細(xì)胞 G0 靜止期 G1 合成前期 貼心藥師 健康橋梁周期性特異性藥物： 甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代謝藥對 S期細(xì)胞的作用顯著，為 S期特異性藥物。 新型的抗惡性腫瘤藥紫杉醇，它能將細(xì)胞特異性地組滯于 G2期和 M期 貼心藥師 健康橋梁周期非特異性藥物：此類藥物對增殖細(xì)胞群的各期，以及 G0期細(xì)胞都有殺傷作用 ， 主要包括： ：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。 ：如順鉑、強(qiáng)的松等。 靶酶增加或改變靶酶對藥物的親和力，如甲氨蝶呤 使藥物的活性減弱，如巰嘌呤和氟尿嘧啶 加速藥物的滅活，如阿糖胞苷 加快 DNA修復(fù)，如烷化劑 增加嘌呤和嘧啶生物合成搶救通道，如抗代謝藥 貼心藥師 健康橋梁一、干擾核酸生物合成的藥物 本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，它們能競爭與酶的結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)的形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體的重要酶的反應(yīng)。 一般為周期特異性藥物 貼心藥師 健康橋梁二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤（ MTX） 作用特點： 本品與二氫葉酸還原酶（ DHFR）有高親和力，可競爭性地與 DHFR結(jié)合，阻止 FH2還原成 FH4， DNA和 RNA的合成中斷，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 不良反應(yīng)： 骨髓和胃腸道上皮毒性。 5FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于 S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。 臨床應(yīng)用： 單獨或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。 貼心藥師 健康橋梁DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷 作用特點 ：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為 5磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強(qiáng)力抑制許多細(xì)胞的 DNA合成。 臨床應(yīng)用 ：為治療急性髓細(xì)胞性白細(xì)胞首選藥物，對成人的急性非淋巴細(xì)胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時效果更佳，聯(lián)合應(yīng)用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細(xì)胞
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