【正文】 臨床應(yīng)用：治療包括銅綠假單胞菌等各種非產(chǎn)酶菌引起的感染 。 ② 抗菌譜廣 ， 對陽性菌的活性與青霉素類似 ，對腸桿菌屬 、 李斯特菌作用優(yōu)于青霉素 臨床應(yīng)用 ：輕中度感染：慢支急性發(fā)作 、 鼻竇炎 、 中耳炎 、 肺炎 、 腦膜炎 、 菌血癥 、 心內(nèi)膜炎等 青霉素類抗生素 廣譜青霉素 ? 抗假單胞菌青霉素類 ? 羧基青霉素 （ 羧芐西林 carbenicillin、 替卡西林ticarcillin） ? 酰脲類青霉素 （ 哌拉西林 piperacillin， 阿洛西林azlocillin， 美洛西林 mezlocillin） 特點 ① 抗菌譜廣 ， 不耐酶 、 對銅綠假單胞菌有效 。 ? 組織滲透性好 ， 能透過胎盤 ， 氟氯西林能滲入骨組織 ， 難透過血腦屏障 。 青霉素類抗生素 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林 (methicillin)、苯唑西林 (oxacillin)， 氯唑西林 (cloxacillin)、雙氯西林 (dicloxacillin)、 氟氯西林等 。 特點 ? 窄譜 ：革蘭陽性菌：溶血性鏈球菌 、 肺炎鏈球菌 、 消化鏈球菌等 ， 對厭氧破傷風(fēng)桿菌 、 白喉棒狀桿菌 、 炭疽桿菌 、 產(chǎn)氣莢膜桿菌等 、 嗜血桿菌屬 、 致病螺旋體及放線菌敏感 。 源于自然的產(chǎn)物 ? 完全由人工合成的抗細菌藥物 抗菌藥（ antibacterial drug） 源于人工的產(chǎn)物 ? 抗細菌藥物（ antibacterial agents） 抗微生物藥物（ antimicrobial agents） 抗感染藥物分類 按生物活性分類 ? 抗革蘭陽性細菌 ? 抗革蘭陰性細菌 ? 廣譜抗菌藥物 ? 抗真菌藥物 ? 抗結(jié)核分支桿菌 ? 抗厭氧菌 ? 抗病毒藥 ? 抗寄生蟲藥等 抗菌藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 ? β內(nèi)酰胺類 ? 氨基糖苷類 ? 氟喹諾酮類 ? 大環(huán)內(nèi)酯類 ? 糖肽類 ? 四環(huán)素類 ? 林可霉素類 ? 利福霉素類 ? 磺胺、硝基咪唑類、呋喃類 ? 其它 ?作用于細菌胞壁： β 內(nèi)酰胺類，萬古霉素 ?作用于細菌胞膜：多肽類 ?作用于細菌蛋白質(zhì)：氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類 ?作用于細菌核酸：磺胺類、喹諾酮類、利 福霉素類 ?作用于細菌葉酸代謝：磺胺類 抗菌藥物抗菌機制 抗菌作用機制 β內(nèi)酰胺類 青霉素類 (Penicillins) 頭孢菌素類（ Cephalosporins) 一代 ~四代 單環(huán)菌素類 碳青霉烯類 β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑 青霉素類抗生素共同特點 ? 繁殖期殺菌劑 ? 對人類毒副作用小 ? 易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏性休克，須作皮試 ? 易被 β內(nèi)酰胺酶水解、滅活 。 ● 半合成抗生素 （ Semisynthetic antibiotics） 以抗生素為基礎(chǔ)對其結(jié)構(gòu)進行改造 ， 如氨芐西林 、 頭孢唑啉 、 二甲胺四環(huán)素 、 利福平 、 阿米卡星等 ?？垢腥舅幬锱c 臨床合理使用 北京大學(xué)臨床藥理研究所 抗感染藥物基本概念 抗微生物藥物（ antimicrobial agents） 來源 : ● 抗生素 （ antibiotics） 由微生物生物合成 ， 能產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì) 。 如青霉素 G、 紅霉素 、 四環(huán)素 、 慶大霉素等 。 ● 抗菌藥 （ antibacterial drug） 完全由人工合成 磺胺類 ， 喹諾酮類 抗生素與抗菌藥概念區(qū)別 ? 完全由微生物生物合成 抗生素 （ antibiotics） 半合成抗生素。 NSCC H 3C H 3ON OC O O H 青霉素 G 6氨基青霉烷酸 （ 6APA） 青霉素類抗生素 主要作用于革蘭陽性細菌的藥物：如青霉素（ G） 、 普魯卡因青霉素 、 芐星青霉素 、 青霉素 V 。 ? 不耐酸 、 不耐酶 、 金黃色葡萄球菌 、 表皮葡萄球菌高度耐藥 ? 臨床應(yīng)用：上述細菌引起的感染 。 特點 ? 耐酶 、 耐酸 ? 窄譜 ? 限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染 。 青霉素類抗生素 廣譜青霉素 氨基青霉素 （ 氨芐西林 ampicillin、 阿莫西林amoxicillin） 特點 ① 不耐酶 。 ② 抗菌活性比較：哌拉西林 替卡西林 、 美洛西林 羧芐西林 ③ 哌拉西林與氨基糖苷類合用可起協(xié)同作用 。 頭孢菌素類 NSC O N HR 2R 1OC O O H7氨基頭孢烯酸 （ 7ACA） 一代 頭孢菌素 代表品種 : 頭孢噻吩 cephalothin， 頭孢噻啶 cephaloridine， 頭孢唑啉 cephazolin， 頭孢拉定 cephradine， 頭孢替唑cephazole 口服：頭孢氨芐 cephalexin, 頭孢羥氨芐 cefadroxil， 頭孢拉定 特點 1. 青霉素酶穩(wěn)定 2. 廣譜 ， 對革蘭陽性菌的作用非常強 。 3. 對 G－ 桿菌產(chǎn)的 β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 4. 對腸球菌 、 MRSA 、 銅綠假單胞菌無效 ， 厭氧菌不敏感 。 二代 頭孢菌素 代表品種： 頭孢呋辛 cefuroxime, 頭孢孟多 cefamandole,頭孢美唑cefmetazole， 頭孢西丁 cefoxitin, 頭孢替坦 cefotetan 口服：頭孢呋辛酯 cefuroxime axetil, 頭孢克洛 cefaclor, 氯碳頭孢loracarbef， 頭孢丙烯 cefprozil等 特點 1. 對部分 G－ 桿菌產(chǎn)的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 、 腎毒性小 。 3. 抗陰性桿菌 ↑↑， 吲哚陽性變形桿菌 、 卡他莫拉菌 、 奈瑟氏菌 、 產(chǎn)酶嗜血流感桿菌等 。 7. 臨床應(yīng)用 ：輕度 、 中度感染 ， 包括部分產(chǎn)酶耐藥菌感染 ， 有厭氧菌的混合感染 。 7. 臨床應(yīng)用 ：治療重度感染，特別是產(chǎn)酶耐藥菌引起的感染及以革蘭陰性桿菌感染為主的混合感染。 4. β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 ↑↑，對由陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌產(chǎn)生的 AmpC 酶穩(wěn)定。 6. 臨床應(yīng)用：用于耐藥革蘭陰性桿菌尤其是產(chǎn) AmpC 酶菌株所致醫(yī)院內(nèi)感染及免疫缺陷者。內(nèi)酰胺類藥效學(xué)特點 1. 多數(shù)為濃度非依賴性抗生素。 3. TMIC對治療效果有較好預(yù)見作用 . 4. 當(dāng)藥物濃度低于 MIC時 ,細菌很快恢復(fù)生長 . 5. 半衰期普遍較短，需多次給藥 . 6. 持續(xù)靜脈滴注療效可能優(yōu)于間歇多次給要 . 同時藥品經(jīng)濟學(xué)更優(yōu) . 7. 不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān) . 合理使用頭孢菌素類藥物注意 ? 正確定位，合理使用 ? 防止過敏反應(yīng)：與青霉素類有交叉過敏現(xiàn)象（ 10%）。 ? 嚴格掌握適應(yīng)證，避免引起耐藥。 單環(huán)菌素類 (Monobactams) 代表品種：氨曲南 (Aztreonam) 卡蘆莫南 (Carumonm) 特點 1. 對革蘭陰性需氧菌具有強大抗菌作用 ， 但可被ESBLs水解 。 單環(huán)菌素類抗生素 臨床應(yīng)用 ： ? 產(chǎn)酶耐藥革蘭陰性桿菌 ， 包括大腸桿菌 、 沙雷菌屬 、 克雷白菌屬 、 銅綠假單胞菌的各種感染 。 碳青霉烯類 （ Carbapenems） 代 表 品 種 ： 亞 胺 培 南 ( I m i p e n e m ) 、 美 羅 培 南(Meropenem)、 帕尼培南 (Panipenem)、 比阿培南(Biapenem) 特點 1. 超廣譜 （ G＋ 、 G－ 、 厭氧菌 、 多重耐藥菌 、 產(chǎn)超廣譜酶細菌 ） 。 3. 對 β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 。 美羅培南對腎脫氫肽酶穩(wěn)定 ， 可單獨應(yīng)用 。 6. 較易引起二重感染 。 ? 復(fù)數(shù)菌所致嚴重醫(yī)院內(nèi)感染 。 ? 病原不明的重癥感染 ， 特別是醫(yī)院獲得性重癥感染 ? 中性粒細胞減少免疫缺陷者重癥感染 。 泰能避免用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ， 美羅培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 。 β內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑 細菌產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶是細菌產(chǎn)生耐藥性的重要機制 。 β內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑 ? 阿莫西林 /克拉維酸 （ 安美汀 ， Augmentin） ? 氨芐西林 /舒巴坦 （ 優(yōu)力新 ， Urys