抗感染藥物的pkpd研究-展示頁(yè)
2025-01-29 18:10本頁(yè)面
【正文】 ? 生物利用度（ F） ?達(dá)峰時(shí)間（ Tmax） ?血藥峰濃度（ Cmax） ?首過(guò)效應(yīng)（ Fmet） 9 10 分布（ Distribution） ? 藥物從給藥部位吸收入血，再由血液循環(huán)運(yùn)送到機(jī)體各組織、間質(zhì)液或細(xì)胞液中稱為分布。 一、抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué) 7 評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的 PK參數(shù) ? Peak mg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡(jiǎn)稱血峰濃度 （ peak serum (plasma） concentration） ? Cmax mg/L：最高血藥濃度（ maximum plasma concentration） ? tmax h：給藥后達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間，簡(jiǎn)稱達(dá)峰時(shí)間（ time after doing at which maximum plasma concentration is reached） ? T1/2? h：藥物的消除半衰期，簡(jiǎn)稱半衰期（ elimination half life of drug） ? AUC mg?h/L：藥時(shí)曲線下面積（ area under the plasma concentration － time curve） ? Vd L：表觀分布容積（ apparent volume of distribution） 8 吸收（ absorption） ? 吸收是藥物在體內(nèi)或給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。 決定著藥物在血清 、 體液和組織中 濃度的時(shí)間過(guò)程 ， 這一過(guò)程與藥物的劑量有一定的關(guān)系 。 3 選擇抗菌藥時(shí)需考慮的因素 藥物 對(duì)細(xì)菌 MIC 感染部位濃度 結(jié)果 藥代動(dòng)力學(xué) 吸收、分布、代謝、排泄 （給藥方案） 藥效學(xué) ?臨床效果 ?細(xì)菌清除 ?患者依從性 ?耐受性 ?耐藥產(chǎn)生 抗菌藥物臨床治療的目的是要根除致病菌， 同時(shí)盡量避免 ADR和耐藥菌株的生成 。全國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu) 抗菌藥物合理應(yīng)用培訓(xùn) 1 抗菌藥物的 PK/PD研究 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 藥學(xué)部 劉茂柏 Email: 2 細(xì) 菌 人 體 RESISTANCE PHARMACODYNAMICS INFECTION IMMUNITY ADR PHARMACOKINETICS 抗生素 抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物 人體 致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動(dòng)力學(xué) (PK)與藥效動(dòng)力學(xué)（ PD）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 過(guò)去對(duì) PK與 PD多是分割看待，近年來(lái)國(guó)外關(guān)于 PK/PD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物 PK／PD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。 4 內(nèi)容簡(jiǎn)介 一、 抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué) (pharmacokiics, PK) 二、抗菌藥物藥效學(xué) (Pharmacodynamics,PD) 三、抗菌藥物 PK/PD綜合參數(shù) 四、 PK/PD對(duì)不同類抗菌藥物給藥方案 的指導(dǎo)意義 5 劑量用法 血清濃度 感染部位濃度 生物效應(yīng) Pharmacokiics 藥動(dòng)學(xué) Pharmacodynamics 藥效學(xué) 抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué) 6 ● 藥動(dòng)學(xué)定義 ：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機(jī)體對(duì)藥物的作用 （ What the body does to the drug） 即藥物體內(nèi)過(guò)程 ， 。 ● 藥動(dòng)學(xué)參數(shù) ：通過(guò)血藥濃度 時(shí)間曲線可計(jì)算出 AUC、 Cmax、 Tmax、 Vd、 CL及 t1/2等 PK參數(shù) ， 對(duì)新藥開發(fā) 、 制訂抗生素的臨床治療方案 ， 并為新藥人體生物利用度 、 生物等效性測(cè)定 ， 個(gè)體與群體藥代動(dòng)力學(xué)輪廓提供了十分有益的資料 。 ? 口服、舌下、肌肉、皮下等血管外給藥途徑必須經(jīng)吸收過(guò)程。 ? 與分布有關(guān)的 PK常數(shù) ①表觀分布容積 (apparent volume of distribution,Vd) 藥物脂溶性愈低， 蛋白結(jié)合率愈高 ，易保留于血漿，Vd相對(duì)較小，如磺胺類、青霉素類、頭孢菌素類 等；反之， Vd較大，如氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等 ，體內(nèi)分布廣泛。 ?第一步， Ⅰ 相反應(yīng)（ phase Ⅰ reaction）可通過(guò)氧化、還原或水解，使多數(shù)藥物滅活，少數(shù)反而活化； ?第二步， Ⅱ 相反應(yīng)（ phase Ⅱ reaction）與體內(nèi)物質(zhì)結(jié)合后使藥物活性降低，極性增高，而有利于排出體外。 12 ? 肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng) 是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶，稱之 肝藥酶 ，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn) 70余種，因遺傳多態(tài)性和其他影響因素（如年齡、疾病、營(yíng)養(yǎng)），酶水平或活性的個(gè)體差異較大。利福平則有對(duì)肝藥酶激活，加速代謝。 腎排泄： ? 青霉素類和頭孢菌素類大多品種、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、磺胺類 等主要經(jīng)腎排泄。 ? 腎功能減退時(shí)，主要經(jīng)腎排泄的藥物消除半衰期（ T1/2β） 延長(zhǎng)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 ? 氨基糖苷類、氨芐西林、哌拉西林 等在膽汁中可達(dá)一定濃度。 也就是藥物的作用機(jī)制以及藥物 濃度與藥物效果 、藥物毒性的關(guān)系。 16 評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的 PD參數(shù) ? MIC mg/L：最低抑菌濃度 (minimal inhibitory concentration) MIC50, MIC90, MIC mode, MIC range ? MBC mg/L：最低殺菌濃度 (minimal bactericidal concentration)
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