抗感染藥物的pkpd研究-資料下載頁
2025-01-23 18:10本頁面
【正文】 賴性抗菌藥物，且具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。評(píng)價(jià)氟喹諾酮類抗菌藥療效最主要的參數(shù)為 Cmax/MIC、AUC/MIC ? 研究表明對(duì)革蘭陰性菌的 24小時(shí) AUC/MIC比值應(yīng)在100以上，對(duì)肺炎鏈球菌的 24小時(shí) AUC/MIC比值應(yīng)達(dá)25~30。 Cmax/MIC達(dá) 810較為合適 . ? 給藥間隔時(shí)間可參考 Cmax/MIC、 AUC/MIC 、 T1/2β和PAE ， 多數(shù)為日劑量 12次給藥。 60 氟喹諾酮類的 AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌） 抗菌藥 劑量規(guī)程 AUC24 (ugh/ml) CS肺炎球菌 CR肺炎球菌 MIC90(ug/ml) AUC24/MIC MIC90(ug/ml) AUC24/MIC 環(huán)丙沙星 500mg bid 14 加替沙星 400mg 24 吉米沙星 400mg (320mg) 6 格帕沙星 600mg 10 左氧氟沙星 500mg 35 莫西沙星 400mg 15 曲伐沙星 200mg CS：環(huán)丙沙星敏感菌， MIC4ug/ml CR：環(huán)丙沙星耐藥菌， MIC4ug/ml 氟喹諾酮類 AUC/MIC的有效范圍 30~55 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents Chemotherapy) 61 PK/PD 與喹諾酮耐藥 ?不同的作用機(jī)制使喹諾酮與青霉素、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間無交叉耐藥。 ?以往的喹諾酮類耐藥可能與低 AUIC值相關(guān)(Cipro AUIC 16) （ 對(duì)肺炎鏈球菌） ?為取得良好的細(xì)菌清除率及防止耐藥性產(chǎn)生，建議 AUIC 范圍： 60 — 120 62 時(shí)間依賴性抗菌藥物，當(dāng)藥物濃度達(dá)到較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用 。 不同濃度的頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β內(nèi)酰胺類抗生素 63 β內(nèi)酰胺類抗生素 ?β內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南等，為時(shí)間依賴性抗菌藥物。 ? TMIC是評(píng)定該類藥物療效的重要參數(shù)。 ?要達(dá)到最大抗菌作用，應(yīng)使 TMIC為給藥間隔 40%~50%以上。 64 ? T1/2 為 1~2小時(shí)的 β內(nèi)酰胺類抗生素如氨曲南、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢噻肟等，每日 2~3次給藥，即可使大部分給藥間隔時(shí)間中藥物濃度高于 MIC ? T1/2為 30~60min的其它頭孢菌素類和大部分青霉素類，需每日多次給藥 ? 碳青霉素烯類抗生素：如亞胺培南、美洛培南等對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有強(qiáng)大殺菌活性，又顯示較長(zhǎng)的 PAE， 因此臨床應(yīng)用該類藥物時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)藥物給藥間隔時(shí)間，采取每日23次的給藥方案 β內(nèi)酰胺類抗生素 65 大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD研究 4種大環(huán)內(nèi)酯類藥物 對(duì)肺炎鏈球菌的殺菌曲線 結(jié)果表明 2種酮內(nèi)酯類藥物 Telithromycin和 ABT773呈濃度依賴性 大環(huán)內(nèi)酯類 為時(shí)間依賴性，但其中的酮內(nèi)酯類屬濃度依賴性。 66 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ?大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物，但有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。 TMIC 、T1/2223。和 PAE是評(píng)定該類藥物療效的重要參數(shù) ?某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物 T1/2223。較長(zhǎng)，可考慮特殊的給藥方案。如阿齊霉素血漿 T1/2223。 為24h， 組織 T1/2223。可達(dá) 72h,連續(xù)三日給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度。 67 糖肽類抗生素 PK/PD研究 (a)在萬古霉素 2, 4, 8, 16, 和 64倍 MIC對(duì) S. aureusATCC29213 的 KCs. (b)在萬古霉素 2, 4, 8, 16和 64倍 MIC對(duì) S. epidermidisATCC29886 的 KCs 結(jié)果提示萬古霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物 。 68 合理、科學(xué)使用抗生素 ?時(shí)間依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物的時(shí)間 臨床使用 ：采用持續(xù)靜脈滴注或 1日多次給藥方案，保證一定的血藥濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間 ?濃度依賴性抗生素 關(guān)鍵 ：增加 AUC024/MIC 和 Cmax/MIC 臨床使用 ：保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時(shí)參考半衰期可能減少 69 給藥方案設(shè)計(jì) 為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效，殺滅感染灶病原菌，應(yīng)根據(jù) 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合 的原則給藥。 青霉素類、頭孢菌素類和其他 β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者，應(yīng)一日多次給藥。 氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外 )。 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 70 根據(jù)抗菌藥物各自 PK/PD參數(shù)為基礎(chǔ)合理設(shè)計(jì)給藥方案，可達(dá)到良好的抗菌作用和臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少、避免耐藥菌的產(chǎn)生，同時(shí)對(duì)提高患者的順應(yīng)性，減輕患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。 結(jié) 語 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)是決定抗菌藥物 人體 致病菌三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。 71 72 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT
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