11-研究生臨床藥理9-wenkub
2023-01-17 19:06:38 本頁面
【正文】 0(三 )免疫學(xué)說 (immunological theory)? Walford(1962) 提出，認為衰老是自身免疫對機體自身組織細胞破壞的結(jié)果–細胞免疫功能下降 ：隨增齡，胸腺明顯萎縮，胸腺素產(chǎn)生減少，依賴胸腺素的 T細胞免疫功能下降，感染和腫瘤高發(fā)–體液免疫功能紊亂 ： T細胞功能低下，不能有效抑制 B細胞，機體自我識別功能障礙，自身抗體產(chǎn)生過多，誘發(fā)一些嚴重疾病，導(dǎo)致或加劇衰老11(四 )交聯(lián)學(xué)說 (cross linkage theory)? Bjorksten(1942)提出? DNA鏈間、 DNA與蛋白質(zhì)間的交聯(lián) 是一種特殊生化反應(yīng) (可修復(fù) )，老人修復(fù)機制不足，易發(fā)生不可逆的交聯(lián)，并逐漸累積使DNA受損， 導(dǎo)致細胞突變 /死亡? 蛋白分子間、膠原蛋白分子間交聯(lián)的增多，使代謝等重要功能降低 ，終致細胞功能喪失、衰老死亡12（五）端?？s短學(xué)說 (shorttelomere theory)? 端粒 是染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)，體細胞端粒隨增齡而縮短 ，造成染色體穩(wěn)定性下降? Olovnikov(1973)認為， 細胞衰老 是由端粒的長度隨增齡逐漸縮短所致? Harley(1990)提出了細胞衰老的端粒假說：高分化的體細胞 端聚酶 活性處于抑制狀態(tài)，故隨細胞分裂次數(shù)增加，端粒將不斷縮短，縮短至臨危點細胞失去活力，機體頻臨死亡131. 細胞愈老，端粒長度愈短；細胞愈年輕，端粒愈長，端粒與細胞老化有關(guān)系。細胞分裂會使端粒變短，細胞分裂一次其端粒的 DNA丟失約 30200bp，人的一些細胞一般有大約 1015kb。布萊克本 (Elizabeth (Liz) Helen Blackburn)– 美國巴爾的摩約翰 16? 頒獎詞節(jié)選：線狀長分子擠壓形成染色體，端粒就像一頂高帽子置于染色體頭上。卡蘿爾 ”17? 其他：體細胞突變學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、中毒學(xué)說 、大腦傷害學(xué)說、損耗與撕裂學(xué)說 ……? 說明 ：衰老 決非單一因素 所致，各學(xué)說從不同角度來闡述衰老問題，而其間又相互滲透和補充。但不宜大量久用 — 雌激素過量可致子宮內(nèi)膜和乳腺的癌變，雄激素過量可致前列腺肥大 /癌變? 老人 對葡萄糖和胰島素的耐受力均 ?；大腦耐受低血糖的能力較差，易致低血糖昏迷29(四 )藥物敏感性的改變對藥效學(xué)的影響? 耐受性普遍下降 (女性 )，不良反應(yīng)多且嚴重? 有鎮(zhèn)靜作用或副作用的藥 可致中樞過度抑制? 中樞抗膽堿藥 可致癡呆，損害記憶和智力； 抗精神病藥 可致明顯的行為異常等? 對易致缺氧的藥耐受性低 (呼吸循環(huán)功能下降 )? 胃腸道藥物更易引起腸胃不適? 肝功降低，合用利福平、異煙肼 易致肝損? 氨基糖苷類、重金屬鹽類等 易致腎損? 腎調(diào)節(jié)功能和酸堿代償力較差， 易致電解質(zhì)失調(diào) 的藥劑量宜小，間隔宜長30(五 )用藥依從性對藥效學(xué)的影響? 依從性 (pliance)：指謹慎地遵照醫(yī)囑用藥? 老人依從性差 ，不遵醫(yī)囑用藥的可達 60%:包括與醫(yī)生的合作、飲食控制、用藥的間隔、停藥和加用其它藥物等? 原因 ：老人固執(zhí)、記憶力減退、對藥物不了解或一知半解，忽視規(guī)定用藥的重要性等? 結(jié)論 ：用藥宜少，盡量避免合用藥物，療程要簡化，用藥方法要詳細囑咐等31二、藥動學(xué)方面的改變(一 )藥物吸收 ： pH的影響： 吸收減少、減慢? 胃 pH ?，直接影響藥物的解離和吸收–苯巴比妥、地高辛吸收 ? ，起效慢–苯二氮卓類需在胃酸中轉(zhuǎn)化為有效代謝物N去甲基安定，而胃 pH ?，轉(zhuǎn)化少，血濃低， AUC小，生物利用度差–藥物及某些營養(yǎng)物質(zhì)的 主動轉(zhuǎn)運 ?，如半乳糖、鈣、 ，鐵等吸收減少32 ： 吸收慢、少? 口服藥大多從小腸吸收；胃排空慢，藥物延遲進入小腸，吸收慢，達有效血濃的時間推遲，如對乙酰氨基酚 (撲熱息痛 )等? 某些藥在胃中分解，如左旋多巴，因胃排空慢而吸收 ?? (核黃素 )等主要在 近端 小腸吸收，因胃排空慢而 吸收 ?33 ：? 吸收 ?：蠕動 ? ，便秘，延長了藥物在小腸的存留時間? 吸收 ? ：伴腹瀉或長期使用通便藥時 ：? 吸收 ? ：胃腸血流減少，對地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺和氫氯噻嗪的吸收顯著 ?? 生物利用度 ?：肝血流 ? ，首過消除 ? 。部分老人用后出現(xiàn)不安、語言遲鈍、智能障礙、假性癡呆及藥物依賴性。 長期用可的松易發(fā)生 股骨頸 骨折等；長期大量使用應(yīng) 合用鈣劑及 vit. D? 糖尿病： 一般只需口服降糖藥–D860較適用 (t1/2僅 5h)； 不用 氯磺丙脲(t1/236h)–格列吡嗪、格列喹酮 主經(jīng)膽汁排泄， 適用–格列齊特 降糖作用強，且抗血小板和改善微循環(huán)， 最適合 有并發(fā)癥的老年糖尿病人49? 雌激素 : –最 常用于 : 更年期綜合征、絕經(jīng)期后的乳癌、骨質(zhì)疏松和前列腺癌轉(zhuǎn)移
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