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臨床藥理年會講稿-李忠思-wenkub

2023-01-24 14:49:20 本頁面
 

【正文】 說,研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級病菌”。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 《探索雜志》稱:“這些液體來源于冰下 1300英尺 (約 400米 )的高鹽分湖泊。細菌耐藥性可分為固有耐藥性 (intrinsic resistance)和獲得耐藥性 (acquired resistance)。 2023年第五十八屆 WHA上指出:“確認遏制對抗菌藥的抗藥性是實現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的,經(jīng)國際商定的若干衛(wèi)生相關目標的一個先決條件”。如美國因耐藥性而使抗感染每年多花 400億美元,其中僅因耐藥金葡菌所致感染每年要多花費 ,院內(nèi)感染每年要多花費 45億美元。表現(xiàn)出幾個特點: 1) 高抗藥性 強力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用 , 具有強抗藥性; 2)具有致命性 該菌可釋放致命性物質(zhì),即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱 , 由其引起的感染病死率就大大地增加; 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。多重耐藥菌引起的感染更是對人類健康造成了嚴重的威脅, 20世紀 50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染,很快席卷全球,有 5000萬人被感染, 50多萬人死亡。 ? 中國藥學會藥物臨床評價專業(yè)委員會委員 ?《中國藥師》《中國抗生素雜志》編委。 ? 獲多項國家級項目獎勵。 我國臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位,耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù),已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的 30%左右,每年有 8萬人死于抗菌藥濫用。 專家警告說, MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過 艾滋 病。更令人擔心的是,開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要 10年左右的時間,而近幾年一代耐藥菌株產(chǎn)生只需要 2年時間,細菌耐藥的增長速度超過新藥研發(fā)速度,導致能與細菌對抗的抗菌藥在數(shù)量和力量上都不斷在減少,如不遏止,當耐藥性發(fā)展至對當前所有可及的藥物耐藥時,隨之而來是“后抗菌藥時代”,即抗菌藥發(fā)現(xiàn)之前的面對細菌性感染而束手無策的 “黑暗時代 ” 。如何遏制細菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點和熱點問題, 在 2023年召開的第四屆全國抗菌藥物臨床藥理學術會議上,專家們均認為:細菌耐藥問題已成為人類所面臨的公共衛(wèi)生范疇的、具有災難性的難題。固有耐藥性是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum),是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥,如腸道桿菌對青霉素的耐藥;獲得性耐藥是細菌與藥物反復接觸后對藥物的敏感性降低或消失,如金葡菌對青霉素的耐藥。新研究發(fā)現(xiàn),即使在這樣惡劣的環(huán)境里,仍然有細菌生存。這種攜帶 NDM1(“新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1”)基因的“超級細菌”最早是去年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認的。類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭。 人類大量使用抗菌藥物 微生物 改變生物合成功能, 加強防御能力 是導致細菌、真菌、病毒等微生物 對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因 ! 新型抗菌藥 對 付 耐藥 致病菌 出現(xiàn) 多重 耐藥菌 事實上.由于抗菌藥物濫用的結(jié)果.連最新開發(fā)的一種對付 MRSA和 VRE的新型抗菌藥- 利奈唑胺( 1inezo1id) 在美國上市僅一年多,就己經(jīng)發(fā)現(xiàn)有數(shù)株抗藥性細菌了。其中: 葡萄球菌屬 390株 ,占革蘭陽性球菌的 % (390 /675) ,包括金黃色葡萄球菌 166株 ,表皮葡萄球菌 117 株 , 溶血葡萄球菌 56 株 , 其他葡萄球 51 株 。 中華檢驗醫(yī)學雜志 2023年 3月第 28卷第 3期 ㈠ 臨床分離革蘭陽性球菌的分布 2023年上海地區(qū)部分醫(yī)院 革蘭陽性球菌臨床分離株的分布 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 ( 二 ) 革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢 臨床主要分離菌種構成比在 20世紀 80~ 90年代主要以革蘭陰性細菌占優(yōu)勢,近 10年來 革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢,一些條件致病菌也成為了重要病原菌,特別是在兒科感染性疾病中,革蘭陽性致病球菌已成為 臨床主要優(yōu)勢分離菌種。 其中, 金黃色葡萄球菌 對左氧沙星,表皮葡萄球菌對青霉素G和頭孢類藥物,溶血葡萄球菌 對甲氧西林和頭孢類藥物, 糞腸球菌 對青霉素G和氨芐西林, 屎腸球菌 對喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯。 (五)甲氧西林耐藥葡萄球菌( MRS) 在社區(qū)獲得性感染中橫行 早在 1982年國外已有社區(qū)發(fā)生 MRSA感染爆發(fā)流行的報道 ,但通常被認為系由 1株醫(yī)院獲得MRSA( HAMRSA)在社區(qū)播散所致。 一項美國的調(diào)查報道 5000名正常人中 CAMRSA的帶菌率為 %。另一份報道中美國自 1999年至 2023年兒童中 CAMRSA感染增加 14倍 。有報道指出濕疹繼發(fā)感染患者可能是 CAMRSA的儲存庫。 Frazee小組前瞻性觀察了一系列的病人,這些病人分別存在壞死軟組織感染、傷口感染、潰瘍、膿毒性滑囊炎及膿腫。 在研究的 17例病例中, 15例為 MRSA感染。平均病人年齡為 20. 6歲。③重新探討社區(qū)獲得金葡菌皮膚、軟組織感染的經(jīng)驗治療方案 。 1961年,英國學者 Jevens等報道了第一例MRSA株感染病例,以后 MRSA迅速成為醫(yī)院感染的重要病原菌之一, 20世紀 80年代以來 MRSA的分離率呈上升趨勢。 MRSA特點 1: 90年代以來 MRSA分離率在醫(yī)院獲得性感染臨床分離金葡菌中增長迅速 自從 60年代出現(xiàn)對甲氧西林耐藥金葡菌 ( MRSA) 以來 , 現(xiàn)在實際上 MRSA早已不是單純對甲氧西林 ( Methicillin) 耐藥的問題了 , MRSA是一種多重耐藥菌株 , 它對頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 氯霉素 、 紅霉素 、 克林霉素 、 慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達6080%以上 。 (引自:中華醫(yī)院感染學雜志 1996, 6( 2): 114~116 天津市第一中心醫(yī)院臨床分離金葡菌中MRSA占 %。 MRSA特點 4: MRSA感染治療選藥困難,缺乏安全有效的一線抗菌藥物 — 摘自《抗菌藥物臨床應用指導原則》第 33~ 35頁 醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的 病原治療 甲氧西林耐藥的金葡菌感染: 宜選: 萬古霉素 或 去甲萬古霉素 可選: 磷霉素 , 利福平 , SMZ 與 萬古霉素 或 去甲萬古霉素 聯(lián)合, 不宜單用! 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌 和表皮葡萄球菌 ( MRCNS和 MRSE) 凝固酶陰性的葡萄球菌 (coagulase negative staphylococci,CNS或 CoNS)廣泛存在于自然界 ,屬人體正常菌群之一 , 隨著醫(yī)院現(xiàn)代化發(fā)展 , 大量介入性治療 、 免疫制劑 、 激素 、 抗生素等廣泛應用 ,使該菌引起的感染日益增多 , 且耐藥性逐年增加 ,為控制感染帶來一定麻煩 , 已成為臨床治療的難題之一 。 導管相關性感染 (CRI) 中心靜脈導管在臨床上廣泛用于血流動力學監(jiān)測 、給藥、補液及靜脈營養(yǎng)支持治療 ,但因此產(chǎn)生的導管性感染卻是置管術后較常見和嚴重的并發(fā)癥。 泌尿系感染 通常認為泌尿系感染的病原菌為大腸桿菌和金黃色葡萄球菌 ,近年來 CNS引起的尿路感染呈增高趨勢。 甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌和表皮葡萄球菌( MRCNS和 MRSE)呈多重耐藥性 國內(nèi)有人作了 MRCNS菌株多重耐藥性的分析,結(jié)果表明 869株 MRCNS有 75%(652/869)的菌株對 3種以上抗生素耐藥 ,所有菌株對萬古霉素敏感 ,對丁胺卡那霉素、利福平、慶大霉素、環(huán)丙沙星、氯霉素、復方磺胺、紅霉素和青霉素的耐藥率分別為%、 %、 %、 %、 %、%、 %和 100% 哈爾濱醫(yī)科大學學報 第 38卷 第 3 期 張和光 ,等 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌分布及多重耐藥性 萬古霉素耐藥腸球菌( VRE) 1986年,英國首次報道人類中萬古霉素耐藥腸球菌 (Vanycin Resistant Enterococcus VRE)臨床感染 ?, 繼而 VRE成為臨床上重要的致病菌,且由于無可靠的抗菌藥物治療而引起廣泛的重視。 2023年國家細菌耐藥性監(jiān)測分析 上海中山醫(yī)院對臨床分離的 769株腸球菌進行了耐藥性分析 , 結(jié)果顯示:腸球菌對下列抗菌藥物的耐藥率分別為:慶大霉素 %、 林可霉素 %、 復方新諾明 %、 苯唑西林%、 環(huán)丙沙星 %、 利福平 %、 頭孢曲松 %、 紅霉素 %、 青霉素 %、 氨芐西林 %、 萬古霉素 %。 VRE的危害性 1993~2023年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率( %) 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國抗生素雜志, 2023, 28( 4): 246~248 注: 12例 VREF感染病例死亡 11例, 其他的 VRE感染病死率為 70%。美國 CDC宣稱,這一病例的出現(xiàn),使越來越嚴重的細菌耐藥問題變得更加突出了。 (羅丹譯錢壽初校 )BMJ 2023; 326: 738英國醫(yī)學雜志中文版 2023年 2月第 7卷第 1期 青霉素耐藥肺炎鏈球( PRSP) 據(jù)中國細菌耐藥監(jiān)測研究組報告稱:青霉素耐藥肺炎鏈球菌 (PRSP)的檢出率(R%+I%)為 %(1/30)+%(7/30),總耐藥率為 %(8/30) 。 MRSA對 223。 通過基因分析發(fā)現(xiàn),金色葡萄球菌能夠輕易地與其他葡萄球菌交換基因,并能在很短的時間里獲得抵抗抗生素的能力。 研究人員揭開葡萄球菌抗藥性強之謎 醫(yī)護人員的手部和長袖白大衣是院內(nèi) MRSA的主要傳播媒介!借助金葡菌的屬間轉(zhuǎn)移能力,院內(nèi) MRSA向社區(qū)傳播流行! 中國實用醫(yī)藥 2023年 3月第 3卷第 9期 醫(yī)務人員患者及陪護、環(huán)境 MRSA帶菌狀況調(diào)查研究 MRS 的出現(xiàn)和傳播與多種因素有關 ,包括患者自身因素、感染控制措施和 抗生素的選擇性壓力 等。 Cui等研究發(fā)現(xiàn),增厚的肽聚糖外層結(jié)構被結(jié)合的萬古霉素破壞,進一步阻止萬古霉素進入細胞壁內(nèi)層,這被稱為“阻塞” (clogging )現(xiàn)象。 青霉素結(jié)合蛋白合成改變 一些研究認為: VISA與 MRSA比較,并無基因序列的改變,而是存在膜蛋白表達差
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