11-研究生臨床藥理9-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 流量 ? ，彌散能力 ? ，肺組織僵硬? 肋 軟骨鈣化，肋運(yùn)動(dòng) ? ， 脊柱 萎陷甚至駝背，胸廓 硬化變形而形成桶狀胸及生理性肺氣腫，使肺活量 ? ，殘氣量 ?? 由于肺的順應(yīng)性較差， 咳嗽效力 ? ，慢支時(shí)氣道阻塞，加重呼吸負(fù)擔(dān)22四、消化系統(tǒng)的改變：? 口腔消化能力差 ：牙齒脫落，味蕾萎縮，唾液分泌減少， pH降低，淀粉酶活性減弱? 胃排空慢，胃酸分泌少 ： 50%以上老人胃粘膜萎縮并伴主、壁細(xì)胞和副細(xì)胞的減少，胃酸、胃蛋白酶分泌減少? 腸消化能力下降 ：腸蠕動(dòng)減慢；胰液分泌減少；膽汁排出易受阻，膽石癥發(fā)生率較高? 易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良 ：胃腸道血管粥樣硬化，鈣、鐵等的吸收減少? 肝血流、肝容量減小，可影響藥物代謝23五、泌尿系統(tǒng)的改變：? 腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流、腎小管排泄、重吸收功能 降低 ：腎單位、腎重量減少，腎小球角質(zhì)化 ?；肌酐清除率和尿比重 ?， BUN?? 常有尿急、尿頻，尿潴留或尿失禁 ：膀胱肌張力差，纖維組織增生、容量減??；膀胱括約肌萎縮，功能減弱；前列腺增生24六、內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變：? 內(nèi)分泌腺的重量減輕 ：胰 甲狀腺 睪丸 腎上腺，垂體變化不大；男性甲狀腺，女性胰的重量 ?? ? TSH明顯減少； 胰島素分泌 變化不大? 性激素 ：更年期后卵巢不分泌雌激素，但睪酮量不變? 腎上腺皮質(zhì)功能變化多樣 ：醛類類固醇 ?，皮質(zhì)醇不變；激素受體 ?，老人對(duì)激素反應(yīng)性 ?，糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的抑制作用比青壯年者約 ? 35倍25七、免疫功能的改變：? 細(xì)胞免疫 ? ：胸腺的退變與萎縮? 體液免疫紊亂 ： Ig總量無(wú)變化，但各型分布異常，如 IgA， IgG?， IgM ?；血清中天然抗體如羊紅細(xì)胞抗體等 ?，而自身抗體和單克隆Ig增加，說(shuō)明 B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂–老人易患嚴(yán)重感染、腫瘤及免疫性疾病等八、其它：肌肉 ? ，脂肪組織 ?，體液的絕對(duì)量與相對(duì)量均 ?26第 4節(jié) 老年人藥效、藥動(dòng)學(xué)方面的改變一、藥效學(xué)方面的改變(一 )神經(jīng)系統(tǒng)功能的改變對(duì)藥效學(xué)的影響：? 對(duì)中樞抑制藥敏感 ：氯氮卓 6075mg/d?共濟(jì)失調(diào) (青年人 600mg/d)；耐受巴比妥類和抗膽堿藥能力差，易致精神錯(cuò)亂、煩躁、噩夢(mèng)和譫語(yǔ)等；利血平 /氯丙嗪 ?抑郁和自殺傾向等? 對(duì)耳毒性藥物更敏感 ，易致聽(tīng)力損害? 易患抑郁癥，常 無(wú)病疑病、慢性感加重而要求用藥；記憶力減退，反應(yīng)遲鈍，常誤服、忘服藥物，應(yīng)給予同情和安慰，用藥應(yīng)精簡(jiǎn)27(二 )心血管功能改變對(duì)藥效學(xué)的影響：? 體位性低血壓 ： 發(fā)生率及程度均較高， 特別在用降壓藥時(shí)。 應(yīng)注意老人用普萘洛爾等的不良反應(yīng)34(二 )藥物分布 ： ：? 水溶性藥物分布容積 ?：對(duì)乙酰氨基酚、乙醇、嗎啡、哌替啶等? 脂溶性藥物分布容積 ?：如利多卡因、氯氮卓等；分布容積增加，可 ?血藥峰值， ? 半衰期， ?不良反應(yīng)，然而有效血濃時(shí)間延長(zhǎng)會(huì) ? 不良反應(yīng)35：? 藥物蛋白結(jié)合率 ?： 白蛋白 (弱酸／中性藥物 ) ?，營(yíng)養(yǎng)不良 /慢性病 (肝、腎 )時(shí)尤甚，游離藥物 ?；老人用常量華法林有出血的危險(xiǎn)；而 α1acidglycoprotein（ AGP， 弱堿性藥物） ?，急性病時(shí) AGP更高，急性期后 ?? 注意藥物間蛋白置換 ：某藥能將另一蛋白結(jié)合率高 (85%)的藥如華法林置換出來(lái)；對(duì) TI小的藥物要注意血濃監(jiān)測(cè)? 哌替啶等 與紅細(xì)胞的結(jié)合減少，血濃較高36(三 )藥物代謝：? 代謝減慢、減少 ：如安替比林和保泰松的 t1/2分別從 12h和 81h延長(zhǎng)到 17h和 105h；等量異戊巴比妥的血濃較青年人約高１倍? 一般肝功檢查 不能 預(yù)測(cè)肝代謝藥物能力? 肝微粒體酶不易誘導(dǎo) ：對(duì)許多藥較少耐受? 不能 按年齡推算肝藥酶活性 ：個(gè)體差異大? 非微粒體酶活性 不 ?：如醇脫氫酶、肼屈嗪和普魯卡因胺的乙?；傅?，這些藥代謝不 ?37(四 ) 藥物排泄：? 腎小球?yàn)V過(guò)率 ? ，腎小管排泌功能 ?? 血清肌酐水平 正常 不能 說(shuō)明腎功能正常 ：–骨骼肌萎縮，內(nèi)生肌酐 ?–使用經(jīng)腎排泄的藥物應(yīng)注意減量，如氨基糖苷類、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類、別嘌醇、四環(huán)素類、心得寧、普魯卡因胺、乙胺丁醇等38第 5節(jié) 老年患者用藥的基本原則一、合理 選藥 ：? 明確診斷后，選擇安全有效的藥物治療，伍用藥一般不超過(guò) 34種? 盡量少用藥 ：急癥和器質(zhì)性疾病除外。? 苯二氮卓類： 應(yīng)用廣泛， 雖仍有較多不良反應(yīng) (宿醉等 )，但安全范圍大， 泮 (temazepam， 3羥基安定， t1/2 短 )45抗精神失常藥 ：? 精神分裂癥 : 對(duì)各類抗精神病藥均敏感，易出現(xiàn) ADR，但丁酰苯類的 氟哌利多 作用強(qiáng)，適于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主的精神分裂
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