臨床藥理研究所治療藥物監(jiān)測與臨床用藥培訓(xùn)講稿-預(yù)覽頁
【正文】 例 2：苯妥英鈉血藥濃度與療效和毒性的關(guān)系 1. 藥物因素 2. 機(jī)體因素 生理因素：年齡、性別 病理因素：肝、腎功能等 遺傳因素： 環(huán)境因素： 制劑因素 藥物的相互作用 影響血藥濃度的因素 藥物 嬰兒 兒童 成人 慶大霉素 3～ 6 1～ 3 1～ 地高辛 35～ 88 / 30～ 60 茶堿 23～ 36 ～ ～ 撲熱息痛 49 苯妥英 25～ 100 10～ 20 12～ 18 小兒與成人藥物半衰期（ h）的比較 影響因素（年齡） 藥物 成年人 老年人 T1/2比值 （老人 /成人） 年齡 T1/2(h) 年齡 T1/2(h) 卡那霉素 20～ 50 70～ 90 奈替米星 54 74 地西泮 30 32 65 70 奧沙西泮 25 53 地高辛 27 51 72 73 奎尼丁 23～ 34 60～ 69 苯巴比妥 20～ 40 71 ＞ 70 107 阿司匹林 21 77 老年人藥物半衰期的變化 影響因素（年齡） Mean177。 h L 1) 1 . 45 ? 93 3 . 2 1 ? 5 6 . 4 8 ? 1 . 57 A U C 0∞ ( m g ? 需長時間用藥。 需 TDM藥物 的基本條件 TDM指征（適應(yīng)癥） ? 毒： 安全范圍窄且個體差異大的藥物 ? 飽： 在治療劑量下，具有非線性動力學(xué)特征的藥物 ? 難： 藥物中毒反應(yīng)與所治療疾病癥狀相似 ? 久： 長期服藥又發(fā)生毒性反應(yīng)的藥物 ? 聯(lián)： 聯(lián)合用藥時發(fā)生相互作用 ? 變： 藥動學(xué)參數(shù)改變 腎、肝、心和胃腸道等臟器疾患 生物利用度差異大的藥物，同劑量時血濃差異大 ? 找： 常用劑量下無效需查找原因時 個別情況下確定病人是否按醫(yī)囑服藥。 ? 心血管系統(tǒng)藥： 地高辛，洋地黃毒甙，普魯卡因酰胺，奎尼 丁和利多卡因等。 ? 準(zhǔn) 確 度 (accuracy)：是指測得濃度與真實濃度的符合程度，一般用偏差（ bias）或回收率表示。 ? 標(biāo)準(zhǔn)曲線： 應(yīng)覆蓋整個待測濃度范圍，不得外推，一 般由 5～ 8個濃度成 ， r＞ （色譜法）或 （生物法） 藥物濃度分析方法 TDM的分析方法簡介 ? 放射免疫法（ radio immunoassay， RIA） ? 酶免疫法（ enzyme immunoassay， EIA)，或稱酶聯(lián)免疫吸 附分析法（ enzymelinked immunosorbent assay， ELISA） ? 熒光免疫法（ fluoroimmunoassay， FIA） ? 高效液相色譜法（ high performance liquid chromatography，HPLC） ? 微生物測定法（ microbiology assay）適用于抗菌藥物濃度測定。 無創(chuàng)采樣， 不受時間 , 地點(diǎn)的限制， 易接受； 濃度較低， 存在干擾因素 有前景 尿液 尿濃高 , 受試者易于配合 尿濃與血濃相關(guān)性 不理想 。若穩(wěn)態(tài)濃度要達(dá)到 μ g/ml ，給藥劑量應(yīng)為多少？ ? ?? ? ? ?? ? ? ?? ?mgCVdKDLeeCDVdhCCCKssk100ln11121?????????????????????????TDM的 注意事項： 1. 測定技術(shù)和方法 — 靈敏度高、特異性強(qiáng)和樣品用量少。本次以腦電圖異常，診斷為癲癇收治住院。病例一男性， 82 歲，患慢性支氣管炎 30 余年伴冠心病、心肌梗死。當(dāng)日累積使用氨茶堿 ， 第 2 日口服 ， 靜脈滴注 ， 至夜間 11 時哮喘持續(xù)狀態(tài)仍未緩解，并發(fā)生縱隔氣腫入搶救室，心率 144 次 /m in ， 向家屬報病危狀態(tài)，臨床藥理醫(yī)師建議測茶堿血濃度，夜 12 時血濃度為 3 g/L ， 示中毒范圍，當(dāng)即停藥。 TDM的不足之處 (局限性 )
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