心臟移植術后的抗排斥治療-wenkub
2023-06-10 08:26:44 本頁面
【正文】 聯(lián)合成新的三聯(lián)標準療法，用于預防移植排斥反應， MMF還可以用于搶救皮質激素治療無效的難治性排斥反應。 ? 免疫抑制治療 非特異性免疫抑制 化學免疫抑制劑、放射線照射、胸導管淋巴液引流 特異性免疫抑制 生物免疫抑制劑（抗淋巴細胞抗體的措施） 免疫抑制療法 ? 第一階段，采用放射線或化學藥物不加選擇破壞所有分化的細胞（ 1910） ? 第二階段，主要著重于對 T淋巴細胞的抑制研究（ 1960） ? 第三階段，以環(huán)孢素 A（ CsA）為代表的免疫抑制劑在臨床上的使用（ 1978） ? 第四階段研究更為理想的免疫抑制劑和臨床應用的誘導免疫耐受方法 最佳免疫抑制劑目標： ，只抑制 T細胞和 B細胞的同種免疫反應 ，治療方案中的每種藥物以超附加的模式發(fā)揮作用 ，誘導受者對特異性的對移植物的耐受 免疫抑制劑的分類及臨床應用 ? 皮質激素類免疫抑制劑 各類皮質激素制劑 ? 抗細胞增殖類免疫抑制劑 AZa，環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤， MMF，來氟米特，咪唑立賓等 ? 對細胞免疫具有相對特異性的免疫抑制劑 CsA， FK506，西羅莫司， FTY720等 ? 針對免疫應答過程關鍵分子的免疫抑制劑 細胞表面分子或細胞因子的單克隆體 ? 其他類免疫抑制劑 冬蟲夏草，雷公藤等 免疫抑制劑（正在使用 /正在研究） 一、皮質激素類 皮質激素作為免疫抑制劑在臨床上使用最早也最廣泛。心臟移植后的抗排斥治療 浙江省人民醫(yī)院 ICU 心臟移植 ? 1933年狗異位心臟移植（存活 8天） 認為同種移植失效的主要原因是某些生物因素 ? 1967年首例同種原位心臟移植術成功（ 18天死于肺部感染） 里程碑 ? 上世紀 80年代 CsA問世 排斥反應易于控制，患者生存率顯著提高。采用大劑量可通過免疫過程中的多個 環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫抑制作用。 作用機制： 可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑，對淋巴細胞有高度選擇抑制作用。常見不良反應為： ， CsA最主要 毒性作用對腎臟損害。神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)震顫、 頭痛、抑郁、手掌足底燒灼感、精神錯亂等癥狀。 不良反應： 與 CsA相仿，主要不良反應：神經(jīng)毒性，輕者出現(xiàn)頭痛，震顫，感覺遲 鈍，重者出現(xiàn)運動不能，昏迷等，停藥減量后消失。 藥代動力學： 口服吸收迅速，高脂飲食可影響藥物吸收。 七、抗淋巴細胞球蛋白（ ALG） 淋巴細胞在免疫排斥過程中的核心作用，決定了通過淋巴細胞的抑制或 “ 糾正 ” 可以建立 免疫耐受，達到阻滯宿主對移植物的排斥反應或控制抑制無抗宿主病發(fā)生。 藥代動力學： 血漿水平個體差異大，其 IgG形式可以通過胎盤并在乳汁中分布。 八、抗 Tac（達昔單抗、賽尼哌） 作用機制： 本藥為一種基因工程人源化 IgG1的單克隆抗體，與 1L2受體的Tac亞型有高親和力，可阻止 IL2與其受體結合，抑制 IL2介導的 T淋巴細胞活化、增殖，可獲得選擇性免疫抑制。 可以阻斷急性同種異體排斥反應中起主要作用的 T細胞功能，具免疫抑制作用，逆轉對移植器官的排斥反應。首劑反應可出現(xiàn)致
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