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心臟移植術(shù)后的抗排斥治療-預(yù)覽頁

2025-06-19 08:26 上一頁面

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【正文】 作用機(jī)制: FK506與相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)受體 FKBP結(jié)合后,抑制 FKBP旋轉(zhuǎn)酶活力,進(jìn)而抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性,抑制部分細(xì)胞因子表達(dá),阻止同種抗原引起的 T淋巴細(xì)胞激活和增殖,抑制 CTL細(xì)胞產(chǎn)生,抑制 Th依賴性 B淋巴細(xì)胞增殖作用。臨床出現(xiàn)急性和慢性腎毒性,鈣通 道阻滯劑對(duì)其所致急性腎毒性有較好拮抗作用。吸收后分布于全身組織和 血細(xì)胞中。 作用機(jī)制: 以淋巴樣細(xì)胞為抗原,免疫馬,兔,豬動(dòng)物采血分離抗淋巴細(xì)胞血清后制 備。馬 ALG半衰期 ,約 1%的 ALG由尿液排出?;谙嗤哪康?,臨床使用的巴利昔單抗、舒萊 即為鼠 /人嵌合 CD25單克隆體。 藥代動(dòng)力學(xué): 治療前維持 900ng/ml左右,停用后,血藥濃度下降,一般 25天下降至用藥前水平,同時(shí) T細(xì)胞亞群開始恢復(fù)。 免疫抑制劑的臨床應(yīng)用 目前,多器官聯(lián)合移植的免疫治療抑制方案與單獨(dú)心臟移植、肺移植的免疫抑 制治療方案相似,多采用 CsA/FK506+MMF+激素三療法,并且在早期加強(qiáng) 誘導(dǎo)治療。 ,可以在器官移植手術(shù)過程中給予甲潑尼龍或OKT3靜脈給藥以減少急性排斥反應(yīng)發(fā)生 ( 1) CsA 1) CsA的使用:劑量取決于患者術(shù)前的生理狀態(tài),一般為 410mg/kg 注:靜脈途徑要減少用藥量并主意少尿、無尿等腎毒性反應(yīng)發(fā)生; 本藥可同時(shí)與 MMF和(或) Aza、糖皮質(zhì)激素和(或)生物免疫抑制劑聯(lián)合使用, 加強(qiáng)免抑作用及減少 CsA毒性反應(yīng)。減少藥物濃度的藥物有更昔洛韋、阿米洛利、螺內(nèi)酯、氨苯喋等。 ( 4)皮質(zhì)激素 臨床常見有甲潑尼龍和潑尼松,前者用于術(shù)中及術(shù)后最初幾天,靜 脈給藥,后者口服主要用于維持治療 術(shù)后 13天,每日靜注或靜滴甲潑尼龍 250500mg,用量逐日遞 減;該口服潑尼松,起始劑量 1mg/kg,日后逐漸減量,至第三個(gè)月 減至 ,在移植術(shù)后 3個(gè)月內(nèi)不宜停用皮質(zhì)激素。在移植術(shù)中可使用 OKT3, 510mg或在術(shù)后 2448小時(shí)開始首次應(yīng)用, 5mg qd X 1014d。治療期間,其他免疫抑制劑應(yīng)減量;停用前三天應(yīng)給予維持量的 CsA、 FK506等免疫抑制劑 ( 7) Dacliximab 常在術(shù)后初期使用或術(shù)前使用誘導(dǎo)免疫抑制 與常規(guī)免疫抑制劑合用,術(shù)后初始劑量每日 14mg/kg療程 514天。器官移植術(shù)后 12個(gè)月,各種免疫 抑制劑均可以其最小維持量長期應(yīng)用,在選擇一個(gè)最佳維持量后,不 宜再次減量 CsA最小維持量 24mg/kg/d ,血藥谷濃度維持 150ng/ml或 峰值在 300ng/ml; FK506血藥濃度各值維持在 510ng/ml; MMF減至 Aza長期維持量為 潑尼松最小維持量 ,也可 在術(shù)后 612個(gè)月停用 三、急性排斥反應(yīng)的免疫抑制治療 急性排斥反應(yīng)是最常見的一種排斥反應(yīng) 治療原則: ,選用甲潑尼龍 ,一次或分次靜脈滴注 , ALG、 ATG根據(jù)排斥反應(yīng)程度使用 512天不等,一般先用 1個(gè)療程,以防再次使用發(fā)生過敏反應(yīng),將 T細(xì)胞維持在( ) X 10/L OKT3,對(duì)皮質(zhì)激素及 ATG治療不能逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重
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