【正文】 黃曲霉 ? 土曲霉 ? 黑曲霉 ? 構巢曲霉 曲霉菌病 ? 最常見： 煙曲霉和黃曲霉 ? 通過 吸入空氣中的無性孢子感染 ? 最常見累及 肺部 可從肺中擴散到胃腸道，腎，肝，腦或其它器官 也可發(fā)生在鼻竇中，擴散至眼窩和腦 ? 中性粒細胞減少的癌癥患者 骨髓移植患者 接受大劑量皮質(zhì)激素或其它免疫抑制藥物的患者 曲菌病 分類 –變態(tài)反應性支氣管肺曲霉菌病 –曲霉球 –急性侵襲性曲菌病 急性侵襲性肺曲霉菌病 播散性曲霉菌病 侵襲性曲霉菌病診斷 ? 痰或鼻腔分泌物培養(yǎng)對侵襲性曲菌病的診斷價值有限 ? 明確診斷需要活檢證實存在組織侵襲或有創(chuàng)方法獲得的組織標本培養(yǎng)陽性，如通過支氣管鏡或開胸肺活檢 ? 血清抗原試驗或抗體檢測的診斷價值有限。內(nèi)窺鏡檢查的典型發(fā)現(xiàn)為類似鵝口瘡的白色隆起斑塊，伴有食道粘膜的嚴重炎癥表現(xiàn)。78:123138. 侵襲性曲霉菌感染高危患者 ? 免疫抑制患者 ? 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者 ? 骨髓移植受者 ? 實體器官移植受者 ? 長期住院的危重病人 ? HIV陽性個體 . The first Antiinfection Severe Forum， July 2022， Hangzhou， China Difficulties in Establishing a Diagnosis for Invasive Molds No disease Cultures/Antigen Signs and symptoms Cultures/ histopathology Sequelae Prophylaxis Preemptive Empirical Crude Mortality 6090% Treatment Morbidity/ Mortality Betaglucan/ galactomannan/ PCR test? 中國的真菌感染流行病學 缺少大規(guī)模的流行病學調(diào)查，但在血液科，移植科，及重癥監(jiān)護病房等發(fā)生率高 講座內(nèi)容 真菌的基礎知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學及診斷治療 常用抗真菌藥物 念珠菌病 ? 念珠菌感染的來源 ? 念珠菌感染的分類 ? 皮膚和粘膜念珠菌病 ? 全身性念珠菌病 念珠菌 已發(fā)現(xiàn) 150種，只有 10種被認為對人類具有重要致病意義。18:1936。44:343500。在 4276位患者中，出現(xiàn) 42例 CBSIs。33:177186。 小結 ？ ？ ，真菌培養(yǎng)的主要限制性是什么？ ，血清學檢查的起什么作用？ 講座內(nèi)容 真菌的基礎知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌是院內(nèi)感染常見微生物 ?占 院內(nèi)感染的 % ?血液感染的第四位 ?腫瘤病人發(fā)病率為 8% ?嚴重創(chuàng)傷、燒傷病人高達 16% ?死亡率高 真菌感染的流行病學概況 ? 念珠菌是感染中最常見的真菌。 真菌菌落特性 ? 酵母型菌落 是單細胞真菌的菌落，形態(tài)與細菌菌落相似，較大，表面光滑濕潤柔軟、邊緣整齊，如 新生隱球菌 ? 類酵母型菌落 形成假菌絲，伸入培養(yǎng)基中， 如 念珠菌 ? 霉菌型菌落 是多細胞真菌的菌落。m 真核生物 具有核膜限制的細胞核 線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復合體、液泡等 存在固醇 多聚糖（ 葡聚糖 、甘露聚糖、殼多糖等） － 原核生物 無細胞核 無 缺乏固醇 肽聚糖 真菌細胞膜 ? 真菌細胞膜最主要的固醇是 麥角固醇 ? 人類的細胞含有 膽固醇 ? 多烯類 ：與真菌細胞固醇類形成復合體 如兩性霉素 B ? 唑類 ：抑制麥角固醇合成，如氟康唑、伊曲、伏立康唑 ? 有一定的 交叉作用 ，可作用于人體的細胞膜，產(chǎn)生毒性 真菌細胞壁 ? 真菌細胞壁：多聚糖，如 葡聚糖 等 ? 葡聚糖的合成發(fā)生在細胞膜水平， 葡聚糖合成酶 激發(fā)葡聚糖的合成 ? 棘白菌素（科賽斯）： 葡聚糖合成酶抑制劑 ，一類抑制真菌細胞壁葡聚糖合成的抗真菌藥物。真菌疾病的診斷和治療 講座內(nèi)容 真菌的基礎知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌的基礎知識 真菌是一大類 真核細胞型 微生物，具有典型細胞核， 完善的細胞器。 ? 人類細胞沒有細胞壁 真菌的細胞結構 核苷類似物 ?(1,3)D葡聚糖 麥角固醇 多烯 氮唑類 真菌細胞膜 磷脂雙分子層 真菌細胞壁 ?(1,6)葡聚糖 ?(1,3)D葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑 細胞核 棘白菌素 小結 ？ ？ ？ ?作用機制是什么？ 真菌的形態(tài)特性 ? 酵母菌或類酵母菌 單細胞真菌呈圓形或橢圓形 隱球菌 念珠菌 ? 霉菌（絲狀菌） 多細胞真菌，由菌絲和孢子組成 曲霉菌 毛霉菌 等 菌絲和孢子是我們鑒別真菌的重要的依據(jù) 酵母菌：單個細胞（ A），芽孢細胞（ B）和假孢子（ C） 2. 局部酶溶解 酵母菌孢子 假孢子的形成是念珠菌的特征 霉菌菌絲的形態(tài)和分類 A 隔膜菌絲 B 無隔膜菌絲 細胞核 二形性真菌 ? 通常是溫度依賴的，也受營養(yǎng)物質(zhì)及其他因素的影響 ? 同種二形性：通常指在室溫下以霉菌的形式生長，在 37度（人體溫度）以酵母菌的形式生長，如：組織胞漿菌、球孢子菌、芽生菌、孢子絲菌 ? 常為致病性真菌 特殊二形性真菌 白色念珠菌 白色念珠菌是同種二形性的一種簡單形式，除了酵母形態(tài)和假孢子，它能長出 真正的菌絲 ，這是區(qū)別和其他念珠菌種群的特征 1. 酵母菌細胞 2. 菌絲 繁殖的方式 孢子 孢子的分類 ? 無性孢子 ? 分生孢子 僅在有隔膜的真菌內(nèi)形成 芽生孢子 念珠菌 隱球菌 曲霉菌 厚膜孢子 關節(jié)孢子 ? 孢子囊孢子 僅在無隔膜的真菌內(nèi)形成 毛霉菌 ? 有性孢子 與分類有關 ? 結合孢子 ? 囊孢子 ? 擔子孢子 無性孢子 芽孢孢子 關節(jié)孢子 厚膜孢子 孢子囊孢子 小結 ？ ？ ？ ？ 講座內(nèi)容 真菌的基礎知識 真菌病的分類 真菌病