【正文】 ? 廣譜抗生素 ? 糖皮質(zhì)激素，細(xì)胞毒藥物，免疫抑制劑、放療 ? 各種留置導(dǎo)管與侵入性操作 050128 吳安華 11 深部真菌病的發(fā)病機(jī)制 ? 致病性真菌：吸入、皮損、叮咬 ? 條件致病性真菌 正常菌群的組成部分，如口咽部、腸道、泌尿生殖道、皮膚等。 050128 吳安華 12 深部真菌感染的臨床表現(xiàn) ? 肺部真菌感染（念、曲、隱、組織、球孢子菌） ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（隱、念、曲） ? 消化道真菌感染（念） ? 泌尿系真菌感染（ 念、曲） ? 皮膚真菌感染（著色、孢子絲、足分支菌） ? 心血管系統(tǒng)真菌感染（念、曲） ? 骨骼關(guān)節(jié)真菌感染（放線菌、孢子絲菌皮膚外型 ? 眼、耳、鼻 （ 念、曲、毛） 050128 吳安華 13 深部真菌感染的診斷 ? 加強(qiáng)對真菌感染的認(rèn)識 ? 提高警惕 ? 仔細(xì)分析 ? 認(rèn)真檢查 涂片檢查 真菌培養(yǎng) 病理檢查 X線檢查 050128 吳安華 14 曲霉菌感染 念珠菌感染 毛霉菌感染 新型隱球菌感染 馬爾非尼青霉菌感染 組織胞漿菌感染 050128 吳安華 15 細(xì)胞壁合成 多氧霉素 尼可霉素 Papulacandins Echinocandins 麥角固醇合成 唑類藥物 Allylamines/ Thiocarbamates Morpholines 細(xì)胞核分裂 Griseofulvin Benomyl 蛋白質(zhì)合成 Blasticidin Sinefungin 細(xì)胞膜功能 多烯類 : 兩性霉素 B, 制霉菌素 代謝抑制劑 a Difluoromethylornithine Cispentacin 核酸的功能 噴他脒 核酸合成 5氟胞嘧啶 甲氧芐啶 Sulfomethoxazole 抗真菌藥物 From . Boogaerts 050128 吳安華 16 抗真菌藥物 — 作用機(jī)制 ? 一、破壞真菌細(xì)胞膜 ? 干擾細(xì)胞膜脂質(zhì)合成，影響真菌細(xì)胞膜麥角類固醇合成，抑制真菌細(xì)胞生長。 ? 對真菌細(xì)胞膜的機(jī)械性損傷 050128 吳安華 18 抗真菌藥物 — 作用機(jī)制 ? 二、破壞真菌細(xì)胞壁 ? 對甘露聚糖與甘露聚糖 蛋白質(zhì)復(fù)合體（真菌胞壁中、外層）的作用 BMY28864 ? 對幾丁質(zhì)的影響 胞壁主要支架 幾丁質(zhì)合成酶 2 多氧霉素 D、 尼克霉素 Z、 X。 ? 不明機(jī)制 碘化鉀 050128 吳安華 22 抗深部真菌藥物分類 ? 分類 上市時(shí)間 化學(xué)名 商品名 使用 ? 多烯類 1958 二性霉素 B fungizong IV/ORAL ? 1995 二性霉素 B脂質(zhì)復(fù)合體 abelcet IV ? 1996二性霉素 Bcholesteryl sulfate amphtec IV ? 1997二性霉素 B脂質(zhì)體 amBsome IV ? 嘧啶類 1972 氟胞嘧啶 ancoban ORAL ? 吡咯類 1981酮康唑 nizoral ORAL ? 1990氟康唑 diflucan IV/ORAL ? 1992 伊曲康唑 sporanox IV/ORAL 050128 吳安華 23 白念 熱帶念 近平滑念 克柔念 平滑念 新生隱球菌 莢膜組織胞漿菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子蟲 煙曲霉 毛霉 根霉 鐮刀霉 各種藥物的抗真菌譜比較 真菌 AMB FCZ ITZ VCZ PCZ RCZ CF MF AF From . Boogaerts 050128 吳安華 24 兩性霉素 B（ AMB） — 抗真菌作用 ? 真菌 MIC 真菌 MIC ? 新型隱球菌 白色念珠菌 ? 申克孢子絲菌 皮炎芽生菌 ? 組織胞漿菌 粗球孢子菌 ? 毛霉菌 煙曲菌 ? 毛發(fā)癬菌 鐮刀菌 ? 分支著色真菌 星形奴卡菌 050128 吳安華 25 兩性霉素 B— 藥代動力學(xué) ? 口服吸收少且不穩(wěn)定 ? CSF中濃度低（ 2%4%血濃度） ? 蛋白結(jié)合率 91%95% ? 消除半減期 2小時(shí) ? 經(jīng)腎緩排， 2%5%原藥腎排， 7天排出給藥量之 40%，停藥后至少排泄 7周。 ? 新型隱球菌腦膜炎， +5FC（ 100120mg/kg/d）， 23個(gè)月（必要時(shí)延長至 6個(gè)月），減少復(fù)發(fā)。靜脈滴注總 23克， 10周以上。 ? 對敏感真菌感染用小劑量，成人 2030mg/次，療程宜長。 ? 鞘內(nèi)注射溶液濃度不超過 25mg/100ml， 并用腦脊液反復(fù)稀釋。 050128 吳安華 32 兩性霉素 B— 不良反應(yīng) ? 滴注過程中或滴注后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心、嘔吐，甚至可出現(xiàn) BP下降。 050128 吳安華 33 兩性霉素 B— 不良反應(yīng) ? 肝毒性 ? 滴注過快時(shí)，心室顫動或心室停搏。 ? 密切觀察不良反應(yīng)。 ? 用普通兩性霉素 B500 mg以上治療，感染仍進(jìn)展 050128 吳安華 37 兩性霉素 B脂質(zhì)體治療中存在問題 ? 三種脂質(zhì)體哪一種最好？ ? 何時(shí)開始用兩性霉素 B脂質(zhì)體治療？ ? 最佳開始治療劑量？ ? 不同劑量之間的差異？ ? 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)？ 050128 吳安華 38 氟胞嘧啶（ fluorocytosine） ? 抗真菌譜 隱球菌、念珠菌屬、球擬酵母