臨床藥師如何評價抗菌藥物的合理應用講義-wenkub
2023-01-20 22:09:54 本頁面
【正文】 s菌株可能 有一定抗菌活性 。（氧哌嗪青霉素） 頭孢菌素類 迄今已有四代頭孢菌素 I代特點： 1． G+抗菌作用強： Ⅰ 代 Ⅱ 代 III代 2． 對金葡菌產生的 β 內酰胺酶穩(wěn)定性： Ⅰ 代 〉 Ⅱ 代 III代 3． 對陰性桿菌產生的 β 內酰胺酶不穩(wěn)定 4． 對綠膿桿菌與厭氧菌無效 5． 有不同程度的腎毒性 其中 ， 頭孢唑林 （ 先鋒霉素 V號 ） 的應用價值最高 。 3． 磺基青霉素 主要有磺芐西林 特點： 抗菌譜與羧基青霉素相似，但對于綠膿桿菌和金葡菌作用略強于羧芐西林。 （二）耐酶青霉素 包括甲氧西林 、 苯唑西林 、 雙氯西林 、 氯唑西林 、 氟氯西林 ， 其中氯唑西林最好 。 對于此類藥物 在一定范圍內可通過提高濃度來提高療效 ， 但超出一定范圍可增加對機體的毒性反應 。 依據(jù) PK/PD抗菌藥物分類 濃度依賴性 時間依賴性 與時間有關，但抗菌活性持續(xù)時間較長 對致病菌的殺菌作用 取決于峰濃度 抗菌作用與 同細菌接觸時間密切相關 時間依賴且 PAE或 T1/2較長 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、 酮內酯類、兩性霉素 B 多數(shù) β 內酰胺類、 大環(huán)內酯類、林可霉素類 阿奇霉素、 碳青霉烯類、糖肽類、 唑類抗真菌藥 主要參數(shù) AUC024/MIC Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC和 AUC/MIC 主要參數(shù) AUC/MIC （一）時間依賴性抗菌藥物 ? 抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關 ? 該類藥在大約 45倍 MIC時殺菌率處于飽和，更高的濃度也不可能產生更高的殺菌作用，且此類藥無 PAE或短PAE，故藥物濃度低于 MIC時細菌即快速恢復生長。所以要求給藥間隔時間中血藥濃度均高于 MIC。最好的療效評價參數(shù)是： AUC/MIC90 和 Cmax/MIC90 對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高臨床療效。 特點 耐酶 ， 對 β 內酰胺酶穩(wěn)定 ， 主要應用 于耐青霉素酶的葡萄球菌感染 。 4． 酰脲類青霉素 包括呋芐西林 、 哌拉西林 、 阿洛西林 、 美洛西林； 目前認為是臨床應用最有價值的一類青霉素 。 優(yōu)點： （ 1） 對 G均抗菌活性相對最高； （ 2） 等克分子濃度時血清濃度最高； （ 3） 半衰期最長 ， 約 2小時 ， 每日兩次應用即可 。 β 內酰胺類與 β 內酰胺酶抑制劑的復方制劑 ? 羥氨芐青霉素 +棒酸 （ 2： 1） Augmentine 安美汀 ? 氨芐青霉素 +青霉烷砜 （ 2： 1） unasyn 優(yōu)立新 ? 替卡西林 /棒酸 timentin 特美汀 ? 頭孢哌酮 （ 先鋒必 ） +青霉烷砜 舒普深 ? 哌拉西林 +三唑巴坦 特治星 氨基甙類共同特點 G菌和金葡菌為特點的靜止期殺菌劑 ，鏈球菌對該類抗生素不敏感 。 氟喹諾酮類 抗菌作用機制 抑制細菌的 DNA螺旋酶，從而影響 DNA的正常形態(tài)與功能達到抗菌目的。 其中，阿奇霉素有較為廣譜的抗菌活性， 對下列病原菌具有體外抗菌活性： – G+呼吸道病原菌 – G呼吸道病原菌 – 呼吸道非典型病原菌 – 性傳播疾病的病原菌 – 其他 腸道病原菌 細胞內微生物 第 1類 碳青霉烯類 適用于剛入院感染患者的早期治療 抗假單胞菌革蘭陰性桿菌活性低 第 2類 碳青霉烯類 適用于院內獲得性感染 具有抗假單胞菌和不動桿菌活性 第 3類 碳青霉烯類 具有抗 MRSA的活性 厄他培南 亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 (研究階段 ) CS023 (研究階段 ) 碳青霉烯類抗生素的分類 MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，（ methicillinresistant S. aureus） 摘自 Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2022。 Mouton JW et al Clin Pharmacoki 2022。 腎功能減退時抗菌藥物的應用有以下情況 ? 主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者時，維持原治療量或劑量略減。 ? 腎功能減退時藥物調整方法： ，每次藥量不變 （ 1）病者血清肌酐 正常給藥間隔時間 （ 2）半衰期（病） /半衰期（正） 正常給藥間隔 ，不延長給藥時間 （ 1）正常量 /病人血清肌酐 =病人所需量 （ 2）按腎功能輕、中、重度減退時各給正常量的2/31/2， 1/21/5， 1/51/10腎功能 抗菌藥物 腎功能減退時的應用 紅霉素、阿奇霉素等大環(huán)內酯類 利福平 克林霉素
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