20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—第24章-作用于血液及造血器官的藥新(已修改)
2025-11-07 22:14 本頁(yè)面
【正文】 第二十九章 作用于血液及造血器官的藥物 河北北方(běifāng)學(xué)院藥理教研室,第一頁(yè)，共七十八頁(yè)。,血液(xu232。y232。)凝固過(guò)程,附：前激肽釋放(sh236。f224。ng)酶（PreK） 激肽釋放(sh236。f224。ng)酶（Ka） 血小板磷脂（PL或PF3） 高分子激肽原（HMWK） Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子稱(chēng)維生素K依賴(lài)性凝血因子。,第二頁(yè)，共七十八頁(yè)。,凝血過(guò)程(gu242。ch233。ng),內(nèi)源性激活(jī hu243。)通路,外源性激活(jī hu243。)通路,共同通路,第三頁(yè)，共七十八頁(yè)。,凝血過(guò)程： 各種凝血因子激活(jī hu243。) ↓ 凝血酶原激活復(fù)合物形成 （ⅩaCa2+ Ⅴa )PL ↓ 凝血酶原(Ⅱ) → 凝血酶(Ⅱa ) ↓ 纖維蛋白原 → 纖維蛋白 ↓ 引起血栓形成,第四頁(yè)，共七十八頁(yè)。,第一節(jié) 抗凝血藥,一、 肝素 (Haparin) [來(lái)源與化學(xué)] 為硫酸粘多糖。分子量大約為5~30KDa，平均分子量為12KDa； 具有強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷； 最早是從肝臟中發(fā)現(xiàn)、提取的，∴取名肝素； 現(xiàn)在(xi224。nz224。i)藥用肝素是從動(dòng)物內(nèi)臟(肺)中提取。 常用其鈉鹽即肝素鈉。 1mg純品 = 120U 肝素。,第五頁(yè)，共七十八頁(yè)。,【體內(nèi)過(guò)程】 高極性大分子，不易通過(guò)生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。60%集中于血管內(nèi)皮，能進(jìn)入胎盤(pán)(tāip225。n)、乳汁。,第六頁(yè)，共七十八頁(yè)。,[藥理作用] (一)抗凝血作用： 抗凝機(jī)制： (1)肝素的抗凝血作用主要依賴(lài)ATⅢ（抗凝血酶III）。 生理情況下, ATⅢ是含有(h225。n yǒu)絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。 使凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 激肽釋放酶（Ka）和纖溶酶活性降低的→起滅活凝血因子作用的。,第七頁(yè)，共七十八頁(yè)。,但正常情況下, ATⅢ的抗凝血作用很弱。 肝素(ɡān s249。)明顯增強(qiáng)ATⅢ（抗凝血酶III）的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→達(dá)千倍以上。,第八頁(yè)，共七十八頁(yè)。,肝素的抗凝機(jī)制圖示： 肝素＋ATⅢ → 肝素 ATⅢ ＋ 凝血酶 ↓ 肝素 ATⅢ 凝血酶復(fù)合物 → 發(fā)揮抗凝作用 ↓ 解離 ↓ 肝素 ATⅢ 凝血酶復(fù)合物 ↓ ↓ 重新利用 被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(x236。tǒng)清除,第九頁(yè)，共七十八頁(yè)。,抗凝特點(diǎn): (1)口服無(wú)效。 (2)給藥途徑單一只能靜脈給藥。 (3)∵與肝素結(jié)合的ATⅢ 和多個(gè)凝血因子都存在于血液之中。 ∴肝素體內(nèi)、外均有抗凝作用。 (4)肝素抗凝作用強(qiáng)大。 肝素1U能使1ml血漿不凝。 抗凝作用迅速: 肝素iv 10 min 起效。 但維持時(shí)間(sh237。jiān)短: 大約 34 hour.,第十頁(yè)，共七十八頁(yè)。,(二)肝素(Haparin)其他作用： 降血脂: 釋放脂蛋白脂酶,水解甘油三酯。 抗動(dòng)脈粥樣硬化: 抑制血管內(nèi)膜增生。 抗血栓: 阻止血小板聚集和釋放反應(yīng)。 抗炎： 抑制炎性介質(zhì)(ji232。zh236。)和炎癥細(xì)胞。,第十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。,[用途] 防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成 和擴(kuò)大,對(duì)已形成血栓無(wú)溶解作用； 體內(nèi)(tǐ n232。i)、外抗凝：用于心血管手術(shù)、體 外循環(huán)、血液透析、心導(dǎo)管檢查等； DIC（彌漫性血管內(nèi)凝血）早期的治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。 防治心肌梗死、腦梗死等術(shù)后血栓形成。,第十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。,[肝素不良反應(yīng)及用藥注意] 自發(fā)性出血： 劑量過(guò)大易引起自發(fā)性出血， 表現(xiàn):皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)腔出血，以及傷口的滲血等； 預(yù)防：定期監(jiān)測(cè)凝血酶時(shí)間； 處理方法： 停用肝素； 應(yīng)用特效(t232。xi224。o)對(duì)抗解毒劑—魚(yú)精蛋白；,第十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。,應(yīng)用特效對(duì)抗解毒劑—魚(yú)精蛋白： ∵肝素(ɡān s249。)具有強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷； 而魚(yú)精蛋白是強(qiáng)堿性蛋白質(zhì)，帶有正電荷； ∴魚(yú)精蛋白可與肝素結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物→而使肝素滅活； 1mg魚(yú)精蛋白可中和100U肝素。,第十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。,血小板減少： 產(chǎn)生肝素依賴(lài)性抗血小板抗體； 過(guò)敏反應(yīng)：很少見(jiàn)； 骨質(zhì)疏松: 可能(kěn233。ng)與肝素抑制成骨細(xì)胞活性有關(guān)。,第十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。,[禁忌癥] 肝腎功能不全： 因肝素在肝臟代謝，從腎臟排出； 肝腎功能↓→血藥濃度↑→易出血； 有出血傾向者： 潰瘍病、惡性(232。 x236。ng)高血壓、顱內(nèi)出血、血友病等。 孕婦使用引起:先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎； 因可通過(guò)胎盤(pán)、乳汁；有報(bào)道：可致畸胎。,第十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。,二、低分子量肝素 (LMWH) (一)與普通肝素相比有以下特點(diǎn)： 抗凝效能: (1) 低分子量肝素: ∵ 分子量小,不能同時(shí)結(jié)合多個(gè)(duō
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