原料藥制備工藝研究和常見問題分析(已修改)
2025-01-07 14:57 本頁面
【正文】 原料藥制備工藝研究和常見問題分析 主 講 人： 講習(xí)班成員： 藥品審評中心 ?前言 ?原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價要點 ?常見問題分析 ?結(jié)語 前 言 一、原料藥制備工藝在藥物研發(fā)中的地位、目的、意義 原料藥的制備是藥物研發(fā)的起始階段，是藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。 主要目的： 為藥物研發(fā)過程中藥理毒理研究、制劑研究、臨床研究提供合格的原料藥。 為質(zhì)量研究提供詳細(xì)的信息。 提供符合工業(yè)化生產(chǎn)的制備工藝。 前 言 二、目前國內(nèi)原料制備存在的主要問題： 批準(zhǔn)的工藝不生產(chǎn)。 生產(chǎn)的工藝不是原審評的工藝。 主要原因：（ 1）小試工藝的研究工作不完整，重現(xiàn)性不好。 (2)缺少中試工藝研究或中試工藝的研究不仔細(xì)，沒有充分認(rèn)識到中試是鏈接小試和生產(chǎn)工藝的重要環(huán)節(jié)。 前 言 三、講習(xí)的目的 在原料藥制備工藝的研究中，要按照原料藥的研發(fā)規(guī)律，重視原料藥制備全過程的控制從而達(dá)到順利的進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。 提供一個原料藥研發(fā)的科學(xué)思路，引導(dǎo)原料藥的制備研究朝著更科學(xué)合理的方向發(fā)展，并有利于創(chuàng)新藥物的研發(fā)，使我國原料藥的研發(fā)上一個新臺階。 原料藥制備工藝研究的主要 內(nèi)容及評價要點 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容： 確定目標(biāo)化合物 設(shè)計合成路線 制備目標(biāo)化合物 結(jié)構(gòu)確證 工藝優(yōu)化 中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn) 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價要點 核心內(nèi)容主要有： 工藝路線的選擇 起始原料、試劑、有機溶劑的要求 中間體質(zhì)量控制的研究 工藝的優(yōu)化與放大 工藝數(shù)據(jù)的積累和分析 原料藥制備工藝研究的主要內(nèi)容及評價要點 雜質(zhì)分析 產(chǎn)品的精制 工藝的綜合分析 “三廢”處理方案 一、工藝路線的選擇 通過對擬合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研，設(shè)計或選擇合理的合成路線 。對所選擇的路線進(jìn)行初步分析，對該化合物的國內(nèi)外研究情況、知識產(chǎn)權(quán)狀況有一個總體的認(rèn)識 。對所采用的工藝有一個初步的評價，通過以上的研究可以為藥物的評價提供可靠依據(jù)。 新的化學(xué)實體 結(jié)構(gòu)已知的藥物 工藝路線的選擇 技術(shù)評價要素 －－－ 工藝路線的選擇依據(jù)。 （ 1）、理論依據(jù) （ 2）、文獻(xiàn)依據(jù) （ 3）、試驗依據(jù) 關(guān)注現(xiàn)行的工藝路線與文獻(xiàn)的路線的比較。 工藝路線的選擇 二、起始原料、試劑、有機溶劑的要求 在原料藥制備工藝研究的過程中，起始原料、反應(yīng)試劑的質(zhì)量直接關(guān)系到終產(chǎn)品的質(zhì)量以及工藝路線的穩(wěn)定。 ◆ 不同規(guī)格的起始原料、反應(yīng)試劑直接影響工藝過程。 ◆ 不同質(zhì)量的起始原料、反應(yīng)試劑引入的雜質(zhì)不同。 如 （ 1）根據(jù)反應(yīng)的要求： FC反應(yīng) （ 2）根據(jù)反應(yīng)步驟的要求：依達(dá)拉奉的合成 研究的目的： ◆ 原料藥制備研究工作的基礎(chǔ) ◆ 為質(zhì)量研究提供有關(guān)的雜質(zhì)信息。 起始原料、試劑、有機溶劑的選擇 起始原料選擇的一般原則 ◆ 一般情況下起始原料應(yīng)質(zhì)量穩(wěn)定、可控，
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