藥物合成反應(yīng)第四章縮合反應(yīng)(已修改)
2025-06-07 18:21 本頁面
【正文】 Chapter 4 Condenation Reaction 第四章 縮合反應(yīng) 第一節(jié) a羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) 一、 a羥烷基化反應(yīng) (Aldol縮合 ) (1)含有 a活潑氫的醛或酮的自身縮合 堿催化機(jī)理 : R 39。 + R 39。 R 39。 + B HC HCR C H 2OB CROC H CROR 39。δδδ δ+ R 39。 R 39。R 39。R 39。R 39。CR C H 2OC H CROCR C H 2 CORC HOB HHO HCR C H 2 C CORBR 39?！鱎 39。+O HRCR C H 2CCOB H( 6 2 % )O H C C H O( C H 2 ) 3C 3 H 7C HO H1 1 5 0 CC 3 H 7C H O( 9 0 % )OC H 2 C O C H 3K O HO甲醛與含有 a活潑氫的醛、酮之間的縮合 N a O H ( 稀 )4 0 4 2 0 C+ ( 4 5 % )H C H OC H 3 C O C H 3 H 2 C C H C O C H 3H 2 O1 4 2 0 0 C , 3 h+ ( 9 0 % )C H 2C H 2K 2 C O 3O H2 H C H O C H 3 C H 2 C H O C H 2C H 3 C C H OC H 2 O H( 1 ) [ H ]( 2 ) H C H O + N a O HC H 3 C H 2 C O HC H 2O HC H 2O HC H 2三羥甲基丙烷 ? 催化劑的影響 ? 以堿催化劑為主，酸催化劑應(yīng)用較少 ? ④應(yīng)用特點(diǎn) ? 定向醇、醛縮合 ? (a) 烯醇鹽法 ? (b) 烯醇硅醚法 ? （ 2） 芳醛與 a活性氫的醛、酮的縮合 ? 應(yīng)用特點(diǎn) ? 制備反式芳丙醛 有機(jī)小分子 脯氨酸 催化 直接 Aldol 反應(yīng) List, B. et al, J. Am. Chem. Soc. 2022, 122, 2395 NHC O O HR = A r , 7 8 % e e 。 R = A l k y l , 9 9 % e e ,R = 4 N O 2 P h , 7 8 % e eROHOR 39。+ROR 39。O HC a t a l y s tD M S O , R T? 制備手性 b羥基醛 ? （ 3）分子內(nèi)的羥醛縮合 ? Robinson環(huán)化 ? 2. 不飽和烴的 a羥烷基化（ Prins反應(yīng) ） Mechanism ? 3. 安息香縮合 ? 影響因素 ? ① 芳醛結(jié)構(gòu)的影響 ? 強(qiáng)吸電子、強(qiáng)供電子對反應(yīng)都不利； ? 自身縮合、交叉縮合 ? ② 催化劑的影響 ? NaCN劇毒，可用噻唑鎓鹽、咪唑鎓鹽等代替 Example a羥烷基化 (1) Reformatsky反應(yīng) : 醛或酮與 a鹵代酸酯在金屬鋅粉存在下縮合而得 b羥基酸酯或脫水得 a、 b不飽和羧酸酯的反應(yīng)： metal: Zn, Mg, Cd, Ba, In, Ge, Co, Ni, Ce。 metal salt: SmI2, CrCl2, TiCl2, CeX3, Na2Te, R3SnLi, R3Sb/I2, Et2AlCl ? most often ether solvents are used such as diethyl ether,tetrahydrofuran, 1,4dioxane and dimethoxyethane, but mixtures of these solvents with aromatic hydrocarbons and more polar solvents such as acetonitrile, dimethyl formamide, dimethyl sulphoxide, and hexamethylphosphoric triamide are also used。 催化劑 ?
職業(yè)教育相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1