藥物合成第三章降級(jí)反應(yīng)pcy(已修改)
2025-06-07 18:21 本頁(yè)面
【正文】 第三章 藥物碳架的形成 —— 降 級(jí)反應(yīng) 降級(jí)反應(yīng) —— 通過(guò)斷裂前體分子骨架中某些部位的碳碳鍵，使分子中碳鏈縮短的反應(yīng)稱(chēng)為降級(jí)反應(yīng)。 實(shí)施手段 :可通過(guò)氧化、氫解、脫羧、熱解、重排等反應(yīng)實(shí)現(xiàn)。 本章講授內(nèi)容 ?不飽和烴類(lèi)的斷裂氧化 ?鄰二醇的斷裂氧化 ?鹵仿反應(yīng) ?α －羥基（羰基）酸的降解反應(yīng) ?β －羥基（羰基）酸的降解反應(yīng) ?醛糖的降解反應(yīng) ?BarbierWieland 反應(yīng) ?羧酸的氧化脫羧反應(yīng) 3． 1 不飽和烴類(lèi)的斷裂氧化 用高錳酸鉀鹽氧化 a. 是一種通用氧化劑，可以氧化各種可以被氧化的基團(tuán) 。能溶于丙酮、醋酸、叔丁醇等中。 b. 堿性或中性介質(zhì)和強(qiáng)酸性介質(zhì)中具有不同氧化性能： 2 K M n O 4 + H 2 O 2 M n O 2 + 2 K O H + 3 [ O ]2 K M n O 4 + +2 +3 [ O ]3 5M n S O 4 H 2 OH 2 S O 4 K 2 S O 4 +K M n O 4 / ( C 8 H 1 7 ) 3 N M e C l / P h HC 8 H 1 7 C H C H 24 0 4 5 C。K M n O 4 / H 2 O / P h H / A c O H0 C。( 8 5 % )( 9 1 % )C 8 H 1 7 C O O H產(chǎn)率 : ∨ 高錳酸鹽常用作烯鍵和炔鍵的斷裂氧化劑 。 比較有實(shí)用價(jià)值的是 末端或?qū)ΨQ(chēng) 烯 、 炔烴的氧化 。 反應(yīng)條件： 水相： KMnO4/H2O or NaMnO4/H2O 有機(jī)溶劑中： 四烷基胺高錳酸鹽 R4NX/KMnO4 脂溶性烯烴： 用 R4NX/KMnO4 氧化收率高于在水中或 Ac2O中 . B u 4 N M n O 4 / P yP h C H C H P h r . t . P h C O O H ( 9 8 % )( C H 3 ) 2 C H ( C H 2 ) 3 C H C H C H 2C H 3K M n O 4 / N a H C O 3 / ( C H 3 ) 2 C O7 C。 ( 4 5 % ) ( C H 3 ) 2 C H ( C H 2 ) 3 C H C O O HC H 3產(chǎn)率： ∨ 水中不穩(wěn)定的烯烴： 在有機(jī)溶劑中可以直接用高錳酸鉀進(jìn)行斷裂氧化 ， 如： 丙酮OH O O COOO M eO M eOOOK M nO 4 / 水不溶性的烯烴 ： KMnO4/H2O/PTC PTC: 冠醚 ， 季銨鹽 、 季磷鹽等 ,可提高收率 。 K M nO 4 / H 2 O4 0 4 5 C。K M nO 4 / / P hH( 9 7 % )( 4 0 6 0 % )P h C H C H P hr . t . , 2 hP h C O O H冠醚 高錳酸鹽氧化劑的缺點(diǎn)： ① 選擇性差 ， 會(huì)使分子中其他易氧化的基團(tuán)同時(shí)被氧化； ② 反應(yīng)中產(chǎn)生大量的 MnO2, 除增加后處理的困難外 ， 還會(huì)吸附產(chǎn)物等 。 Lemieux試劑 反應(yīng)機(jī)理： 高錳酸鉀鹽使雙鍵轉(zhuǎn)化為鄰二醇，過(guò)碘酸根使之進(jìn)一步斷裂氧化。同時(shí)，過(guò)碘酸根還可以使低價(jià)錳化物回復(fù)為高錳酸根，能反復(fù)使用。 RCCHRHK M n O 4 CRCRHHO HO HCRCRHHOOIO HOO HOI O 4_R C H O2I O 3_H 2 O_ —
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