心臟移植術(shù)后的抗排斥治療(已修改)
2025-06-07 08:26 本頁面
【正文】 心臟移植后的抗排斥治療 浙江省人民醫(yī)院 ICU 心臟移植 ? 1933年狗異位心臟移植（存活 8天） 認(rèn)為同種移植失效的主要原因是某些生物因素 ? 1967年首例同種原位心臟移植術(shù)成功（ 18天死于肺部感染） 里程碑 ? 上世紀(jì) 80年代 CsA問世 排斥反應(yīng)易于控制，患者生存率顯著提高。 “ 三聯(lián) ”“ 四聯(lián) ” 的應(yīng)用進(jìn)一步提高生存率，減少嚴(yán)重感染的發(fā)生率及藥物不良反應(yīng) 抗排斥治療 ? 器官移植作為有效治療手段以日臻成熟，手術(shù)成功率逐年上升。器官移植最大的難題就是 移植排斥 。 ? 免疫抑制治療 非特異性免疫抑制 化學(xué)免疫抑制劑、放射線照射、胸導(dǎo)管淋巴液引流 特異性免疫抑制 生物免疫抑制劑（抗淋巴細(xì)胞抗體的措施） 免疫抑制療法 ? 第一階段，采用放射線或化學(xué)藥物不加選擇破壞所有分化的細(xì)胞（ 1910） ? 第二階段，主要著重于對 T淋巴細(xì)胞的抑制研究（ 1960） ? 第三階段，以環(huán)孢素 A（ CsA）為代表的免疫抑制劑在臨床上的使用（ 1978） ? 第四階段研究更為理想的免疫抑制劑和臨床應(yīng)用的誘導(dǎo)免疫耐受方法 最佳免疫抑制劑目標(biāo)： ，只抑制 T細(xì)胞和 B細(xì)胞的同種免疫反應(yīng) ，治療方案中的每種藥物以超附加的模式發(fā)揮作用 ，誘導(dǎo)受者對特異性的對移植物的耐受 免疫抑制劑的分類及臨床應(yīng)用 ? 皮質(zhì)激素類免疫抑制劑 各類皮質(zhì)激素制劑 ? 抗細(xì)胞增殖類免疫抑制劑 AZa，環(huán)磷酰胺，甲氨蝶呤， MMF，來氟米特，咪唑立賓等 ? 對細(xì)胞免疫具有相對特異性的免疫抑制劑 CsA， FK506，西羅莫司， FTY720等 ? 針對免疫應(yīng)答過程關(guān)鍵分子的免疫抑制劑 細(xì)胞表面分子或細(xì)胞因子的單克隆體 ? 其他類免疫抑制劑 冬蟲夏草，雷公藤等 免疫抑制劑（正在使用 /正在研究） 一、皮質(zhì)激素類 皮質(zhì)激素作為免疫抑制劑在臨床上使用最早也最廣泛。采用大劑量可通過免疫過程中的多個 環(huán)節(jié)發(fā)揮免疫抑制作用。在急性排斥反應(yīng)期， 急速沖擊療法仍是抗排斥反應(yīng)治療措施的首選 機(jī)制 ： 抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原的作用；抑制敏感動物各種類型的抗體反應(yīng)；引起淋 巴細(xì)胞數(shù)量和分布的明顯變化，使參與免疫過程的淋巴細(xì)胞大大減少；阻礙補(bǔ)體成分附著于 細(xì)胞表面；可以抑制淋巴因子 1L2的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制 T細(xì)胞增殖；大量時抑制 B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 漿細(xì)胞，抗體生成減少 藥代動力學(xué)： 不良反應(yīng)： 二、硫唑嘌啉（ AZa） 作用機(jī)制： AZa 分解 硫嘌呤 轉(zhuǎn)化 硫代次黃嘌呤核苷酸 硫代次黃嘌呤核苷酸假性反饋抑制次黃嘌呤核苷酸的合成， 從而阻斷 DNA的 合成，抑制淋巴細(xì)胞增殖，主要阻滯 S晚期或 G2早期的發(fā)展； AZa抑制細(xì)胞 免疫較抑制體液免疫作用強(qiáng)，但只能在免疫應(yīng)答早期起作用，過早過晚都無效 藥代動力學(xué)： 口服吸收好， 12小時達(dá)峰濃度，進(jìn)入肝臟分解為甲硝咪唑和6MP，后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為各種代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟排出，半衰期 5H 不良反應(yīng)： （惡心，嘔吐） ：對粒細(xì)胞系統(tǒng)
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