毒性作用機(jī)制ppt課件(2)(已修改)
2025-05-16 03:01 本頁面
【正文】 第四章 毒作用機(jī)制 ?有毒化學(xué)物數(shù)量龐大 ， 中毒的表現(xiàn)多種多樣 ， 導(dǎo)致毒性作用的機(jī)制各有不同 ， 有些比較簡單如腐蝕性的強(qiáng)酸 、 堿等；有的是擾亂正常的代謝 ， 如影響酶的活性 （ 氰離子 (CN)能與氧化型細(xì)胞色素氧化酶中的鐵離子 （ Fe3+） 結(jié)合 ， 使細(xì)胞色素氧化酶的活性被抑制而導(dǎo)致生物功能喪失 ， 造成組織缺氧 ） 。 ?盡管對某些外源化學(xué)物毒作用機(jī)制進(jìn)行了深入的研究 ， 但大多數(shù)毒物的毒性作用機(jī)制尚未完全闡明 。 關(guān)于中毒機(jī)制的理論和假設(shè)較多 ， 例如 ， 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)學(xué)說 、 自由基學(xué)說等 。 毒作用的機(jī)制（ 4個歷程） 目前為止大家比較認(rèn)同 ， 多數(shù)毒物發(fā)揮毒作用至少經(jīng)歷 4個過程： ? 經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的毒物通過多種屏障 轉(zhuǎn)運 至一個或多個靶部位； ? 進(jìn)入靶部位的終毒物與內(nèi)源靶分子發(fā)生交互作用（ 反應(yīng) ） ； ? 毒物引起機(jī)體分子 、 細(xì)胞和組織水平功能和結(jié)構(gòu)的 紊亂 ； ? 機(jī)體啟動不同水平的修復(fù)機(jī)制應(yīng)對毒作用 ， 當(dāng)機(jī)體修復(fù)功能低下或毒物引起的功能和結(jié)構(gòu)紊亂超過機(jī)體修復(fù)能力時 ， 機(jī)體即出現(xiàn)組織壞死 、 癌癥和纖維化等毒性損害 。 （ 無法修復(fù) ） 重要 化學(xué)物暴露后毒性發(fā)展可能存在的階段 第一階段：從暴露部位到靶部位 1終毒物的概念 ? 毒效應(yīng)的強(qiáng)度主要取決于終毒物在其作用位點的濃度及持續(xù)時間 。 ? 終毒物 （ ultimate toxicant） 是指與內(nèi)源靶分子 （ 如受體 、 酶 、 DNA、 微絲蛋白 、 脂質(zhì) ） 相互作用 ，使整體性的結(jié)構(gòu)或功能改變 ， 從而導(dǎo)致毒性作用的物質(zhì) 。 ?終毒物可為機(jī)體所暴露的原化學(xué)物 （ 母化合物 ） ；而另外一些毒物的毒性主要是由于其代謝物引起 ， 生物轉(zhuǎn)化為有害產(chǎn)物的過程稱為增毒 （ toxication） 或代謝活化 （ metabolic activation） 。 重要 2終毒物的類型 ? (1) 親電子劑 （ electrophiles） ? (2) 親核物 (nucleophiles) ? (3) 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ? (4) 自由基 (free radicals) 親電子劑（ electrophiles） ?是指含有一個缺電子原子的分子 。 ?帶部分或全部正電荷 ， 容易與親核物中的富含電子的原子共享電子對而發(fā)生反應(yīng) 。形成方式： ?插入的氧原子從外源化學(xué)物附著的原子中獲得一個電子 ， 使其具有親電性 。 如乙醛 ?共軛雙鍵通過氧的去電子作用被極化 。 如醌 親核物 (nucleophiles) ?并不多見 。 具有一個原子或幾個原子有多余電子 。 ?最典型的是： ?氰化物：苦杏仁經(jīng)腸道菌糖苷酶催化水解 ?硒化氫：亞硒酸鹽與谷胱甘肽或其他巰基反應(yīng) ?CO: 二鹵甲烷經(jīng)過氧化脫鹵的有毒代謝產(chǎn)物 氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) ?具有活性的各種氧化還原反應(yīng)物 ?如：能引起高鐵血紅蛋白的亞硝酸鹽 。 可在小腸由硝酸鹽經(jīng)腸道菌還
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