非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:38 本頁(yè)面
【正文】 非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué) (nonlinear pharmacokiics) 第一節(jié) 概述 一、藥物體內(nèi)過(guò)程的非線(xiàn)性現(xiàn)象 線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)的基本特征是血藥濃度與體內(nèi)藥物量成正比，藥物在機(jī)體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程可用線(xiàn)性微分方程組來(lái)描述。 非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué) : 有些藥物在體內(nèi)的過(guò)程 (吸收、分布、代謝、排泄 )有 酶或載體 參加 ,而體內(nèi)的酶或載體數(shù)量均有一定限度 ,當(dāng)給藥劑量及其所產(chǎn)生的體內(nèi)濃度超過(guò)一定限度時(shí) ,酶的催化能力和載體轉(zhuǎn)運(yùn)能力即達(dá)飽和 ,故其動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)明顯的劑量 (濃度 )依賴(lài)性。表現(xiàn)為一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨劑量不同而改變 ,也稱(chēng)為 劑量依賴(lài)藥物動(dòng)力學(xué)、容量限制動(dòng)力學(xué)或飽和動(dòng)力學(xué) 。 如臨床上用水楊酸鹽 : 劑量 : →Css : 1倍 → 6倍 達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時(shí)間 : 2天 → 7天 臨床上由于藥物非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)所引起的這些問(wèn)題， 應(yīng)引起足夠的重視，否則會(huì)造成藥物中毒。 苯妥英鈉治療癲癇。 苯妥英的血藥濃度： 1020ug/ml 治療所需濃度 2030ug/ml 出現(xiàn)眼球震顫 3040ug/ml 出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào) 40ug/ml 出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)和精神癥狀 當(dāng)血藥濃度在 1018ug/ml時(shí)已具有非線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。 苯妥英鈉：生物利用度增加 10%, Css增加 60% 二、引起非線(xiàn)性藥物動(dòng)力學(xué)的原因 ?與藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化有關(guān)的可飽和酶代謝過(guò)程； ?與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和載體轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程； ?與藥物分布有關(guān)的可飽和血漿 /組織蛋白結(jié)合過(guò)程； ?酶誘導(dǎo)及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過(guò)程。 藥物呈現(xiàn)劑量 — 時(shí)間從屬動(dòng)力學(xué)的原因舉例 原因 藥物 吸 收 主動(dòng)吸收 核黃素 難溶藥物 灰黃霉素 可飽和腸壁或肝代謝的首過(guò)效應(yīng) 普萘洛爾，水楊酰胺 對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響 甲氧氯普胺，氯喹 可飽和的胃分解或胃腸分解 部分青霉素 分 布 可飽和的血漿蛋白結(jié)合 保泰松，水楊酸鹽 可飽和的組織結(jié)合 卡那霉素，硫噴妥 出入組織的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)
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