【正文】 藥物制劑分析 Analysis 中國藥科大學 藥學院 藥分教研室 Analysis of drugs in pharmaceutical preparations Analysis of drugs in pharmaceutical preparations 第十二章 第一節(jié) 藥物制劑分析的特點 Special feature 第二節(jié) 片劑和注射劑的檢查分析 General detection in Tablets amp。 Injection 第三節(jié) 片劑和注射劑的含量測定 Interferences amp。 their elimination 第四節(jié) 復方制劑的分析 Assay of pound preparations 第十二章 藥物制劑分析 第一節(jié) 藥物制劑分析的特點 Special features 藥物制成適合臨床使用的形式，即為藥物制劑 均包括性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測定等基本項目 含量表示方法不同 受輔料的影響、安全、有效性的要求質(zhì)量檢驗的指標和方法常常不同 制劑標準的項目比原料藥復雜 UV法 254nm UV法 306nm 雙波長 UV法 鹽酸氯丙嗪 非水 滴定法 原 料 片 劑 注射劑 (抗氧劑 ) 片劑 注射劑 糖漿劑 口服濃縮液(USP24) 制劑標準的項目 比原料藥復雜 含量測定結(jié)果表示不同 平均片重片粉含量每片含量 ?? %100% ?? 標示量每片含量按標示量計算的含量%10 0???樣測WWW %100?? ?? 標示量量相當于標示量的百分含樣測WWW樣平均片重每片含量WWTVf ????規(guī)定實際CCf ?滴定分析法： 原料：純度 制劑：與標示量的偏差 %100( g / m l )( m l ) ( g )% ??? 標示量供試量 供試體積中測得量注射劑標示量%10 0( g / m l)( m l) ( g ) ??? 標示量 測V WUV法： ? ?? ? 平均片重標測每片含量 WEE?? %1cm1%1cm1? ? 100(g )%1 cm1 ???樣測稀釋倍數(shù)WAE 鹽酸異丙嗪片 %1cm1E已知 ： W10片 = 標示量 25mg W粉 = A249nm= 取本品 10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量 (約相當于鹽酸異丙嗪 )，置 200ml量瓶中，加鹽酸溶液 (9→1000) 適量，振搖 15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液 (9→1000) 稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液 10ml，置 100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法 (附錄 ⅣA) ，在 249nm的波長處測定吸收度，按 C17H20N2SHCl 的吸收系數(shù)( )為 910計算，即得 解： x g1 0 2 4 ?x2510 24 ? %)10g(0 5 1 2 5 1 2 0 ???共 5位有效數(shù)字，則進位；后無雙，進位后為奇數(shù)，則舍棄。 2. 標示量百分含量 ? ? 10010120010010010200%1cm1 ???????粉測 WAE? ?測%1cm1E? ?標%1cm1E%% %100 ??????? ?標示量 W 910 測定項目不同 含量均勻度測定 溶出度測定 Test of content uniformity Dissolution testing USP ChP JP 片劑： 第二節(jié) 片劑和注射劑的檢查分析 General detection in Tablets amp。 Injection 查項目 重量差異 崩解時限 含量均勻度 溶出度 含量均勻度 (content uniformity) 除另有規(guī)定外， 片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末 ，每片 (個 )標示量小于 10mg或主藥含量小于每片 (個 )重量 5%者； 含量均勻度：系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的 每片 (個 )含量偏離標示量的程度 。 其他制劑 ，每個標示量小于 2mg或主藥含量小于每個重量 2%者， 均應檢查含量均勻度 。 復方制劑僅檢查符合上述條件的組分。 凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重 (裝 )量差異。 含量均勻度檢查法： 除另有規(guī)定外 ,取供試品 10片 (個 ),照各藥品項下規(guī)定的方法，分別測定每片以標示量為 100的相對含量 X，求其均值 ?X和標準差 S以及標示量與均值之差的絕對值 A(A＝｜ 100?X ｜ )。 ? 如 A＋ ≤，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定； ? 若 A＋ S＞ ，則不符合規(guī)定； ? 若 A＋ ＞ ，且 A＋ S≤，則應另取 20片 (個 )復試。 根據(jù)初、復試結(jié)果，計算 30片 (個 ) 的均值、標準差 S和標示量與均值之差的絕對值 A； ? 如 A+≤,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定 。 ? 若 A＋ ＞ ，則不符合規(guī)定。 ? 如該藥品項下規(guī)定含量均勻度的限度為 177。 20％或其他值時，應將上述各判斷式中的 ，但各判斷式中的系數(shù)不變。 判定規(guī)則： ? 地西泮片 ? Dixipan Pian ? Diazepam Tablets ? 【 規(guī)格 】 (1) (2)5mg ? 含量均勻度 取本品 1 片 ， 置 100ml 量瓶中 ， 加水 5ml， 振搖 ， 使藥片崩解后 ， 加 %硫酸的甲醇溶液約 60ml， 充分振搖使地西泮完全溶解 ， 用加 ％ 硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 濾過 ， 精密量取續(xù)濾液 10ml， 置 25ml量瓶中 ， 用 ％ 硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 照分光光度法 （ 附錄 Ⅳ A） ， 在 284nm 的波長處測定吸收度 ， 按 C16H13ClN2O的吸收系數(shù) （ ） 為 454計算含量 ，應符合規(guī)定 （ 附錄 Ⅹ E） 。 舉 例 地西泮片 含量均勻度 含量 (標示量％ ) A+＝ 判斷為：合格 ?X ＝ 。 A = abs(100?X )= S＝ 溶出度測定法 : 溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度 。 凡檢查溶出度的制劑 ， 不再進行崩解時限的檢查 。 第一法 轉(zhuǎn)籃法 第二法 攪拌槳法 第三法 小杯攪拌槳法 第一法 轉(zhuǎn)籃法 轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分， 均為不銹鋼金屬材料制成。 轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時， 擺動幅度不得超過 177。 。 儀器裝置： 除另有規(guī)定外 ， 量取經(jīng)脫氣處理的 溶劑 900ml， 注入每個操作容器內(nèi) , 加溫使溶劑溫度保持在 37℃ 177。 ℃ ，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定 。 取供試品 6片 (個 ),分別投入 6個轉(zhuǎn)籃內(nèi) ， 將 轉(zhuǎn)籃 降入容器中 ， 立即開始計時 ， 除另有規(guī)定外 ， 至 45分鐘時 ， 在規(guī)定 取樣 點吸取溶液適量 ， 立即經(jīng)不大于 ， 自取樣至濾過應在 30秒鐘內(nèi)完成 。