衛(wèi)生毒理學(xué)影響毒性作用的因素-文庫吧
2025-07-07 13:20 本頁面
【正文】 大鼠為 84， 兔為 22。 苯胺在豬 、 狗體內(nèi)轉(zhuǎn)化為毒性較強(qiáng)的鄰氨基苯酚 ， 而在兔體內(nèi)則生成毒性較低的對(duì)氨基苯酚； β －萘胺在人體內(nèi)經(jīng) N－羥化可誘發(fā)膀胱癌 ， 而豚鼠肝臟內(nèi)不能將其 N羥化 ， 因而不誘發(fā)腫瘤 。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。如貓，缺乏催化酚葡萄糖醛酸結(jié)合的同功酶，因而貓對(duì)苯酚的毒性反應(yīng)比其他能通過葡萄糖醛酸結(jié)合解毒的動(dòng)物敏感。 一、物種間遺傳學(xué)差異： 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ? Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細(xì)胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ? Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶 (NAT) 修復(fù)功能的個(gè)體差異： 機(jī)體所有大分子在其損傷后都會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個(gè)新的部分予以填補(bǔ)，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。這些過程是由于不同功能的酶參與的。各種修復(fù)酶亦可能出現(xiàn)多態(tài)性，使修復(fù)功能出現(xiàn)明顯個(gè)體差異。 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： 受體與毒作用的敏感性： 蛋白質(zhì)對(duì)于各種外源化學(xué)物包括毒物的辨認(rèn) 、 結(jié)合有高度的特異性與敏感性 ， 結(jié)果會(huì)影響到外源化學(xué)物的生物活性 。 高等生物體內(nèi)還有一類重要蛋白質(zhì)就是受體蛋白 ， 它是毒作用的靶分子 ， 不同毒物作用于不同的受體上 。 受體本身可產(chǎn)生變異 ， 它在細(xì)胞表面上分布的數(shù)量在不同個(gè)體 、 不同的生理狀態(tài)下均可有差異 。 對(duì)這些變化對(duì)于毒作用敏感性所產(chǎn)生的影響 ， 目前的認(rèn)識(shí)仍然處于起步階段 ， 但它的重要性已逐漸顯露出來 。 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： 三、宿主其它因素對(duì)于毒作用敏感性影響 ? (一 )健康狀況 ? (二 )年齡 ? (三 )性別 (四 )生活方式 (五 )營養(yǎng)條件 年齡 毒作用 代謝后毒性減弱 代謝后毒性增強(qiáng) 酶活性 幼年 成年 老年 （ 六 ） 動(dòng)物籠養(yǎng)形式 ? 動(dòng)物籠的形式 、 每籠裝的動(dòng)物數(shù) 、 墊籠的草和其它因素也能影響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性 。 第三節(jié) 環(huán)境因素 氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律 一、氣象條件 （ 一 ） 溫 度： 58種化合物在不同環(huán)境溫度 (8℃ 、 26℃ 和 36℃ )下對(duì)于大鼠 LD50的影響 : ? 55種化合物在 36℃ 高溫環(huán)境下毒性最大 ， 26℃ 環(huán)境下毒性最?。灰鸫x增高的毒物如五氯酚 ， 2,4二硝基酚在 8℃毒性最低 。 引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在 8℃ 時(shí)毒性最高 。 （二）氣濕： 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機(jī)體體溫調(diào)節(jié)的負(fù)荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進(jìn)一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時(shí)間。 （三）氣壓： 一、氣象條件 二、季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時(shí)間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠時(shí)間最長 2:00 Am 睡眠時(shí)間最短 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時(shí)間長 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時(shí)間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時(shí)間最長 秋 季 睡眠時(shí)間最短 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 （ joint action ） ? 兩種以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的交互毒性 作用。有五種類型： amp。 相加作用 (additive effect) amp。 獨(dú)立作用 (independent effect) amp。 協(xié)同作用 (synergistic effect) amp。 加強(qiáng)作用 （ potentiation） amp。 拮抗作用 (antagonistic effect) ① 相加作用 (additive effect) 指多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物 分別作用 時(shí)毒效應(yīng)的總和。 例： 甲拌磷 與 乙酰甲胺磷 谷硫磷 與 苯硫磷 谷硫磷 與 敵百蟲 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 ② 獨(dú)立作用 (independent effect) ? 由于不同性質(zhì)的毒物有 不同的作用部位 、 不同的靶子 ， 而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切 ， 因而 出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng) 。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶B 靶A ③ 協(xié)同作用 (synergistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng) 超過 各單個(gè)化學(xué)物 分別作用 時(shí)毒物效應(yīng)的總和。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 化學(xué)物C 效應(yīng)C ④ 加強(qiáng)作用 （ potentiation effect） ? 指一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性 ， 但 與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng) ，稱為加強(qiáng)作用 。 化學(xué)物 A 化學(xué)物B 效應(yīng)B 靶器官 效應(yīng)C ⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng) 低于 各化合物 分別作用 時(shí)毒效應(yīng)的總和 。 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 效應(yīng)C 聯(lián)合作用的機(jī)制 ? 由于目前的認(rèn)識(shí)水平和研究方法的限制，目前對(duì)于聯(lián)合作用機(jī)制的了解尚不夠充分， 目前只有一些學(xué)說。 ? 一些 物理因素與化學(xué)毒物 共同作用于機(jī)體時(shí)，可影響化學(xué)物的毒性。例如，溫度在 30℃ 以上時(shí)，酚和甲醛的聯(lián)合毒性作用增強(qiáng)。紫外線照射不足和高溫都可使機(jī)體對(duì)六氯苯的抵抗力降低，而最
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