藥物毒理學(xué)第十三章化學(xué)致癌作用-文庫(kù)吧
2025-01-03 02:56 本頁(yè)面
【正文】 酯、巴豆油、煤焦油、鹵代烴、苯巴比妥、色氨酸、糖 精、丁基羥甲苯、 DDT、多氯聯(lián)苯、二噁英 內(nèi)分泌調(diào)控劑： 乙烯雌酚、雌二醇、硫脲 免疫抑制劑： 嘌呤同型物 細(xì)胞毒劑： 氯仿 過氧化物酶體增殖劑： 氯貝丁酯、鄰苯二甲酸乙基己酯 固態(tài)物質(zhì)： 塑料、石棉 未分類： 二噁烷、美舍比倫 助致癌物 （不具引發(fā)和促長(zhǎng)作用，但可促進(jìn)引發(fā)和增強(qiáng)促長(zhǎng)作用） ： 乙 醇、二氧化硫等 （二）致癌的過程 引發(fā) （ initiation） 促長(zhǎng) （ promotion） 進(jìn)展 （ progression） 腫瘤的發(fā)生是指致癌劑誘導(dǎo)細(xì)胞的 基因突變 或者表觀遺傳變異，導(dǎo)致異常增生的單個(gè)克隆癌細(xì)胞的生成，從而引發(fā)致癌過程。 （不同染色體上的多種基因的變化，包括癌基因、抑癌基因、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因、細(xì)胞凋亡基因、維持細(xì)胞基因組穩(wěn)定性基因等。這些基因的激活或失活在時(shí)間上有先后順序、在空間位置上有一定配合；同時(shí)分為遺傳性和散發(fā)性。） 促長(zhǎng)階段 ： 是單克隆癌細(xì)胞在一種或多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變，惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)的過程。 腫瘤促進(jìn)劑是通過刺激細(xì)胞增生使引發(fā)的細(xì)胞發(fā)展進(jìn)入促長(zhǎng)階段，促進(jìn)劑本身無或僅有極微弱的致癌作用，反復(fù)使用刺激細(xì)胞分裂，形成腫瘤。 多肽、固醇類激素、生長(zhǎng)因子等。最典型的促癌劑：佛波酯（ TPA） 癌癥的促進(jìn)階段 ： 有良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，并進(jìn)一步演變成為更具惡性表型或具有侵襲特征的腫瘤的過程。主要表現(xiàn)：自主性或異質(zhì)性增加、生長(zhǎng)加速、侵襲性加強(qiáng)、出現(xiàn)浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的惡性生物學(xué)特征。 致癌過程 癌癥細(xì)胞遺傳型改變（癌癥的體細(xì)胞突變理論） 腫瘤促進(jìn)劑（非遺傳毒致癌劑） 化學(xué)致癌機(jī)制： 體細(xì)胞突變學(xué)說 DNA加合物形成后，可導(dǎo)致堿基突變、缺失、插入、交聯(lián)等后果，嚴(yán)重的甚至發(fā)生 DNA鏈斷裂，這些是 DNA損傷的主要形式，也是體細(xì)胞突變機(jī)制的分子基礎(chǔ)； 點(diǎn)突變和染色體重排使原癌基因激活或過度表達(dá)，抑癌基因突變或失活導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，而 DNA修復(fù)功能缺陷進(jìn)一步促進(jìn)基因組的不穩(wěn)定性和患腫瘤的易感性，這些改變?cè)谀[瘤細(xì)胞中最常出現(xiàn)，也是體細(xì)胞突變機(jī)制學(xué)說的理論基礎(chǔ)。 非突變致癌機(jī)制 表觀遺傳調(diào)控失常導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 細(xì)胞異常增生 免疫抑制 內(nèi)分泌激素失衡 過氧化酶體增殖劑激活受體 二、化學(xué)致癌活性試驗(yàn) 一）慢性動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 模型設(shè)計(jì) 1）動(dòng)物 兩個(gè)種類的嚙齒動(dòng)物，種屬及 性別差異要小。 2）對(duì)照組 建立對(duì)照組。 3）動(dòng)物數(shù)量 動(dòng)物數(shù)量要足夠體現(xiàn)陽(yáng)性 反應(yīng)。 4）觀察期給藥應(yīng)貫穿動(dòng)物整個(gè)生命周期。 5）至少三個(gè)劑量組 a、最大耐受量組 b、 50
教學(xué)教案相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1