藥物毒理學(xué)第十三章化學(xué)致癌作用-全文預(yù)覽
【正文】 毒性致癌物（與 DNA共價(jià)結(jié)合） ： 直接致癌物： 各種烷化劑（親電子） :內(nèi)酯類、烯化環(huán)氧化物、氮芥 間接致癌物： 多環(huán)芳烴、芳香胺類、煙草、酒精飲料、黃曲 霉毒素 B1； （ 活化前： 前致癌物； 活化中間： 近致癌物； 最后： 終致癌物） 無機(jī)致癌物： 親電子或選擇性導(dǎo)致 DNA改變，鎳鎘砷鈦鉻 表觀遺傳毒性致癌物： 不作用于遺傳物質(zhì) 促長(zhǎng)劑： 佛波酯、巴豆油、煤焦油、鹵代烴、苯巴比妥、色氨酸、糖 精、丁基羥甲苯、 DDT、多氯聯(lián)苯、二噁英 內(nèi)分泌調(diào)控劑： 乙烯雌酚、雌二醇、硫脲 免疫抑制劑： 嘌呤同型物 細(xì)胞毒劑： 氯仿 過氧化物酶體增殖劑： 氯貝丁酯、鄰苯二甲酸乙基己酯 固態(tài)物質(zhì)： 塑料、石棉 未分類： 二噁烷、美舍比倫 助致癌物 （不具引發(fā)和促長(zhǎng)作用，但可促進(jìn)引發(fā)和增強(qiáng)促長(zhǎng)作用） ： 乙 醇、二氧化硫等 （二）致癌的過程 引發(fā) （ initiation） 促長(zhǎng) （ promotion） 進(jìn)展 （ progression） 腫瘤的發(fā)生是指致癌劑誘導(dǎo)細(xì)胞的 基因突變 或者表觀遺傳變異，導(dǎo)致異常增生的單個(gè)克隆癌細(xì)胞的生成，從而引發(fā)致癌過程。 腫瘤促進(jìn)劑是通過刺激細(xì)胞增生使引發(fā)的細(xì)胞發(fā)展進(jìn)入促長(zhǎng)階段，促進(jìn)劑本身無或僅有極微弱的致癌作用，反復(fù)使用刺激細(xì)胞分裂，形成腫瘤。 致癌過程 癌癥細(xì)胞遺傳型改變（癌癥的體細(xì)胞突變理論） 腫瘤促進(jìn)劑（非遺傳毒致癌劑） 化學(xué)致癌機(jī)制： 體細(xì)胞突變學(xué)說 DNA加合物形成后，可導(dǎo)致堿基突變、缺失、插入、交聯(lián)等后果，嚴(yán)重的甚至發(fā)生 DNA鏈斷裂，這些是 DNA損傷的主要形式，也是體細(xì)胞突變機(jī)制的分子基礎(chǔ)； 點(diǎn)突變和染色體重排使原癌基因激活或過度表達(dá)，抑癌基因突變或失活導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，而 DNA修復(fù)功能缺陷進(jìn)一步促進(jìn)基因組的不穩(wěn)定性和患腫瘤的易感性，這些改變?cè)谀[瘤細(xì)胞中最常出現(xiàn)，也是體細(xì)胞突變機(jī)制學(xué)說的理論基礎(chǔ)。 4）觀察期給藥應(yīng)貫穿動(dòng)物整個(gè)生命周期。 2）劑量與分組 給藥組至少三個(gè)劑量組、溶 劑組、空白組。用初始作用劑或腫瘤促進(jìn)劑處理，也同樣引起皮膚腫瘤生長(zhǎng)。這種情況類似于遺傳性腫瘤抑制基因缺陷的個(gè)體。 3）藥物的作用時(shí)間 藥品一般和細(xì)胞接觸 24小 時(shí)，更換培養(yǎng)液后在培養(yǎng) 714天。 7）判定 （ 1）有明確的劑量效應(yīng)關(guān)系 （ 2）無明確的劑量效應(yīng)關(guān)系，有 2個(gè)或 2個(gè)以上濃度發(fā) 生細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 3）給藥途徑 一般腹腔注射。 3）可能僅僅產(chǎn)生或影響致癌過程單個(gè)環(huán)節(jié)或
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