藥物毒理學(xué)第十三章化學(xué)致癌作用(存儲版)
【正文】 單個方面。 7）判定 （ 1）有明確的劑量效應(yīng)關(guān)系 （ 2）無明確的劑量效應(yīng)關(guān)系，有 2個或 2個以上濃度發(fā) 生細胞轉(zhuǎn)化。這種情況類似于遺傳性腫瘤抑制基因缺陷的個體。 2）劑量與分組 給藥組至少三個劑量組、溶 劑組、空白組。 致癌過程 癌癥細胞遺傳型改變（癌癥的體細胞突變理論） 腫瘤促進劑（非遺傳毒致癌劑） 化學(xué)致癌機制： 體細胞突變學(xué)說 DNA加合物形成后，可導(dǎo)致堿基突變、缺失、插入、交聯(lián)等后果，嚴重的甚至發(fā)生 DNA鏈斷裂，這些是 DNA損傷的主要形式，也是體細胞突變機制的分子基礎(chǔ)； 點突變和染色體重排使原癌基因激活或過度表達，抑癌基因突變或失活導(dǎo)致細胞增殖失控，而 DNA修復(fù)功能缺陷進一步促進基因組的不穩(wěn)定性和患腫瘤的易感性，這些改變在腫瘤細胞中最常出現(xiàn)，也是體細胞突變機制學(xué)說的理論基礎(chǔ)。 化學(xué)致癌物的分類 根據(jù)對人類和動物致癌作用分類 IARC（ WHO下屬國際癌癥研究所） 4級分類： 致癌性證據(jù)充分、致癌性證據(jù)有限、致癌性證據(jù)不足證據(jù)提示缺乏致癌性； 1971年起， IARC對超過 900種的物質(zhì)進行分類， 4組： 組 1：對人類是致癌物， 95種； 組 2A：對人類很可能是致癌物，但對實驗動物致癌性證據(jù)充分； 66種 組 2B：對人類可能是致癌物，對實驗動物致癌性證據(jù)并不充分；或者對人類致癌性證據(jù)不足，對實驗動物致癌性證據(jù)充分； 241種 組 3：現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類； 497種 組 4：人類可能非致癌物，僅 1種（己內(nèi)酰胺） GHS（全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標簽制度）致癌物危害類別： 第 1類：已知或假定的人類致癌物 第 1A類：已知對人類有致癌可能；對化學(xué)品的分類主要根據(jù) 人類 證據(jù) 第 1B類：已知對人類有致癌可能；對化學(xué)品的分類主要根據(jù) 動物 證據(jù) 第 2類：可疑的人類致癌物 根據(jù)化學(xué)致癌作用的機制分類 遺傳毒性致癌物（與 DNA共價結(jié)合） ： 直接致癌物： 各種烷化劑（親電子） :內(nèi)酯類、烯化環(huán)氧化物、氮芥 間接致癌物： 多環(huán)芳烴、芳香胺類、煙草、酒精飲料、黃曲 霉毒素 B1； （ 活化前： 前致癌物； 活化中間： 近致癌物； 最后： 終致癌物） 無機致癌物： 親電子或選擇性導(dǎo)致 DNA改變，鎳鎘砷鈦鉻 表觀遺傳毒性致癌物： 不作用于遺傳物質(zhì) 促長劑： 佛波酯、巴豆油、煤焦油、鹵代烴、苯巴比妥、色氨酸、糖 精、丁基羥甲苯、 DDT、多氯聯(lián)苯、二噁英 內(nèi)分泌調(diào)控劑： 乙烯雌酚、雌二醇、硫脲 免疫抑制劑： 嘌呤同型物
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