抗磷脂綜合征及實驗室診斷-文庫吧
2025-02-19 11:39 本頁面
【正文】 反應(yīng)時， β2GPI的抗凝作用受抑，其抑制凝血因子與抑制血小板聚集的功能消失，從而有助于形成高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓的形成。β2GPI及抗 β2GPI抗體167。 抗 β2GPI抗體包括 IgG、 IgM及 IgA, IgG與血栓密切相關(guān)?？功?GPI抗體與 β2GPI結(jié)合 ,可促進(jìn) β2GPI與細(xì)胞膜表面磷脂穩(wěn)定結(jié)合 ,從而干擾依賴磷脂的抗凝途徑 。主要是 PC抗凝途徑 ,增加了血栓形成的危險性?？?β2GPI抗體還能促使 β2GPI與血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞及血小板相關(guān)受體 (血管內(nèi)皮細(xì)胞上的 Tolllike receptor,單核細(xì)胞上的 annexin A血小板上的 apo ER2 )結(jié)合 ,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞表達(dá)組織因子 (TF),而發(fā)揮其促凝作用。抗 β2GPI抗體同時也可激活血小板 ,誘導(dǎo)血栓素產(chǎn)生增加 ,促進(jìn)血栓形成。β2GPI及抗 β2GPI抗體167。 也有學(xué)者報道抗 β2GPI抗體能抑制 β2GPI與 vWF結(jié)合 ,而解除 β2GPI對 vWF誘導(dǎo)血小板聚集的抑制。167。 近年來許多研究表明抗 β2GPI抗體不僅是血管血栓和妊娠丟失的獨(dú)立危險因素 ,并且對 APS的診斷較 aCL特異性更高。有學(xué)者認(rèn)為 ,聯(lián)合檢測抗 β2GPI抗體和 IgG型 aCL是診斷 APS的最佳方案。167。 aPT aPT是 1983年 Bajal等在 LA陽性的低凝血酶原血癥患者血清中首先發(fā)現(xiàn)的 ,后來又有學(xué)者發(fā)現(xiàn) aPT也具有 LA活性。 aPT在凝血酶原分子上的識別結(jié)合位點(diǎn)目前尚不十分清楚 ,Bajaj等報道 1例 LA陽性的低凝血酶原血癥病人的 aPT可以識別凝血酶原和前凝血酶 1,但不與凝血酶原的裂解片段 (片段 F1和片段 F2)結(jié)合。也有學(xué)者報道 aPT能識別凝血酶和 F1。167。 因前凝血酶 1和 F1都位于凝血酶原氨基端 ,所以認(rèn)為 aPT主要識別凝血酶原氨基端的抗原表位。凝167。 血酶原的氨基端與其它維生素 K依賴性抗凝血因子 (PC和 PS)具有同源性 ,因此 aPT也可識別并結(jié)合 PC和 PS,抑制 PC抗凝途徑。 aPT與凝血酶原結(jié)合后 ,促進(jìn)后者與磷脂結(jié)合 ,引起磷脂表面的凝血酶原增加 。與 aPT結(jié)合的凝血酶原仍可被活化成為凝血酶 ,促進(jìn)血栓形成。167。 Annexin蛋白家族即強(qiáng)聯(lián)蛋白 ,又稱胎盤抗凝蛋白 I?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的 Annexin蛋白有 20多種 , Annexin蛋白具有介導(dǎo)各種蛋白的生物活性 ,參與細(xì)胞信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)、影響酶的活性、影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)組成、調(diào)控炎癥反應(yīng)、細(xì)胞分化等作用。167。 Annexin2和 Annexin5在抗凝及纖溶中起主要作用 ,與 APS血栓形成密切相關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞的表面均有Annexin2表達(dá) ,其可與纖溶酶原 (plasminogen ,PLG)及 tPA結(jié)合 ,作為輔因子促進(jìn) tPA對 PLG激活。抗 Annexin2抗體可抑制Annexin2的上述作用。 Annexin2作為 β2167。 GPI高親和力受體 ,在 β2GPI存在時 ,抗 β2GPI可通過 β2GP167。 與 Annexin2結(jié)合黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面 ,激活內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子 [7]。 Annexin5具有很強(qiáng)抗凝活性 ,對磷脂有高的親和力 ,可與凝血因子競爭磷脂結(jié)合位點(diǎn) ,從而阻止細(xì)胞膜磷脂表面的凝血反應(yīng)。 APL通過與 Annexin5競爭磷脂結(jié)合位點(diǎn) ,干擾 Annexin5與帶負(fù)電荷的磷脂的結(jié)合 ,使其不能發(fā)揮抗凝作用。167。 Rand等報道抗 Annexin抗體與 Annexin5結(jié)合后 ,使胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的 Annexin5表達(dá)減少 ,從而降低Annexin5的抗凝作用 ,及促進(jìn)凝血酶的產(chǎn)生 ,導(dǎo)致胎盤血栓形成 [8]。目前公認(rèn) Annexin抗體是導(dǎo)致 APS習(xí)慣性流產(chǎn)的獨(dú)立危險因子。APS誘發(fā)血栓形成的機(jī)制167。 APS分原發(fā)性和繼發(fā)性兩類 , 前者無任何誘因 后者多繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE)、
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