1：藥物代謝動力學doc(已改無錯字)
2022-08-12 06:34:42 本頁面
【正文】 些藥物可以提高或抑制藥酶的活性，從而影響藥物的代謝。凡能促進或提高肝藥酶活性的過程，稱為酶的誘導。能使藥酶誘導的藥物稱為藥酶誘導劑。合并用藥時，它能加速其他藥物的代謝，從而降低其藥效和縮短作用時間。例如苯巴比妥對乳牛、犢、羊、山羊及豬的肝藥酶活性都有誘導作用，能降低洋地黃的作用與毒性。其他對藥酶有誘導作用的藥物還有水合氯醛、氯基比林、保泰松、苯海拉明等。凡阻礙或降低肝藥酶活性的過程，稱為酶的抑制。能使藥酶抑制的藥物稱為藥酶抑制劑。合并用藥時，能減慢其他藥物的代謝與轉化，從而增強或延長這些藥物的作用。例如在用四氯化碳8h后，藥酶活性降低到正常的10%左右，7d內才能恢復正常，在此期間給予其他藥物時，這些藥物的作用都加強。阿斯匹林、氯霉素也有酶抑制作用。有些藥物本身是由肝藥酶所代謝，而反復應用時又能誘導肝藥酶活性增加，從而加速自身的代謝效率，導致藥效的減弱。這可用以解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐藥性、交叉耐藥性和停藥后恢復敏感性的問題。各種家禽由于所含藥酶的不同，對藥物的代謝亦各異。例如家禽缺乏成年馬、牛、羊所富含的氧化酶，因此對巴比妥類藥的轉化就比較困難，故可產(chǎn)生持久的抑制作用。哺乳動物具有豐富的脂酶，表現(xiàn)對馬拉硫磷（Malathion）能耐受，但該藥對昆蟲毒性大因而產(chǎn)生毒殺作用。第三節(jié) 血漿藥物濃度與藥動學參數(shù)一、血藥濃度與藥－時曲線進入機體的藥物，借助血液的轉運到達作用部位，集結至一定濃度后便產(chǎn)生藥效。根據(jù)機體對藥物進行轉運和轉化的規(guī)律，體內藥量（濃度）總是經(jīng)歷由少到多，再由多到少以至消失的動態(tài)變化，同時呈現(xiàn)出藥物效應從顯現(xiàn)到消失的過程。說明藥效的大小決定于體內特別是作用部位的藥物濃度，而作用部位藥物濃度又決定于血漿中的藥物濃度。換言之，血漿藥物濃度常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標，亦即藥效強度的指標。多數(shù)藥物的藥理作用強度與血漿藥物濃度之間存在著正相關，比之藥效與劑量之間的關系更為密切。同時，許多實驗證明，血漿藥物濃度在種屬和個體之間的差異比普通最適劑量差異要小，即有些藥物雖然有效劑量種屬差異很大，而有效血藥濃度卻很接近。例如垂體促性腺激素抑制劑（ICI83828）有效劑量的種屬間差異高達250倍，但其有效血藥濃度卻均近于3ul/ml。又如保泰松在兔和人體中的抗炎作用有效劑量分別為300mg/kg及5—10mg/kg，相差達幾十倍，但有效血藥濃度都在100—150ul/ml之間。血漿藥物濃度常隨藥物的劑量、給藥間隔時間以及該藥體內過程的變化而變化。當劑量較大、給藥時間較短以及吸收速度超過消除速度時，血漿藥物濃度增高。反之，血漿藥物濃度則降低。藥動學上常測定血漿藥物濃度，以指導臨床合理用藥（確定適當劑量、規(guī)定合適的給藥間隔時間），以保證療效及用藥安全。這已成為臨床藥理學的一項重要內容，對臨床藥理學的發(fā)展具有重大意義。血漿藥物濃度隨時間的推移而呈現(xiàn)的動態(tài)變化，標志著藥效的顯現(xiàn)與消失。常以坐標代表血藥濃度或藥效，橫坐標代表時間，繪出一條血藥濃度（或藥效）隨時間而變化的曲線，稱為藥－時曲線，或稱時－效（量）曲線。（圖14）從圖14可知，潛伏期是指從用藥后到起效的一段時間，也叫起效期，主要反映藥物的吸收與分布過程。靜脈注射時一般無潛伏期。高峰期是指藥物在血漿內達到最大濃度，并顯現(xiàn)最大效應的時間。量大效應即為峰值。峰值與劑量成正比。效應持續(xù)期是指藥物維持最小有效濃度或維持基本療效的時間，其長短取決于藥物吸收和消除的速度。殘留期指某些藥物的血中濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內完全消除而殘留的一段時間。殘留期雖與排泄緩慢有關，但在多數(shù)情況下反映了藥物在體內的積累，此時血藥濃度雖不高，而體內貯量卻不一定少。因此，在反復給藥時應注意蓄積中毒。藥－時曲線升段反藥物吸收與分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平緩。曲線高度反映藥物吸收的多少，同一藥物劑量大峰值就高，反之就低。如圖14所示。藥－時曲線降段反映藥物在體內經(jīng)代謝和排泄總的消除過程，血藥濃度下降、消除慢的曲線較平緩，消除快的下降較快。當藥物吸收較為緩慢，藥物的分布與緩慢的吸收同步進行并逐漸達到平衡時，曲線達到高峰后便直接轉入穩(wěn)定的下降過程。藥物濃度下降消除是有其規(guī)律性的，按其性質可分兩種類型：恒比消除
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