【正文】 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減弱血管緊張素Ⅱ的抗利尿作用和促進醛固酮釋放作用，減少鈉水潴留。4) 保護血管內(nèi)皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用【臨床應(yīng)用】 治療各種類型的高血壓，對高腎素型高血壓病人效果好。偶爾有支氣管呼吸困難，可不伴有咳嗽。高血鉀：由于ACEI能減少血管緊張素Ⅱ生成，使依賴血管緊張素Ⅱ的醛固酮釋放減少，因此血鉀升高。34. 簡述腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利的藥理作用、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。【體內(nèi)過程】口服吸收好，口服30min開始降壓，給藥1h血藥濃度達峰值。【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】35. 簡述AT1受體阻斷藥氯沙坦的藥理作用，臨床應(yīng)用，體內(nèi)過程，及不良反應(yīng)?！九R床應(yīng)用】氯沙坦主要應(yīng)用于輕、中度的高血壓治療。【體內(nèi)過程】口服易吸收，首過消除明顯，主要在肝臟代謝，大部分隨膽汁排出，僅少量以原形排出。藥物避免與鹽鉀或保鉀利尿藥合用。孕婦、哺育婦女及腎動脈狹窄者禁用?！舅幚碜饔谩科蛰谅鍫柺铅履I上腺素受體阻斷藥的代表藥物，為非選擇性β受體阻滯藥。 藥物阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素的分泌，從而抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)的活性。 阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放。【臨床應(yīng)用】適用于各類型的高血壓，與其他抗高血壓藥物合用效果更明顯。【不良反應(yīng)】突然停藥，血壓反跳。37. 簡述α腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪的藥理作用與臨床應(yīng)用，體內(nèi)過程及不良反應(yīng)?！倔w內(nèi)過程】口服吸收好，但首過消除明顯，大部分經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)膽汁排出，小部分以原形經(jīng)腎臟排出體外。部分病人首次用藥后出現(xiàn)體位性低血壓，心悸、眩暈等。【藥理作用】 降壓作用 鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的作用 抑制胃腸分泌和蠕動作用【體內(nèi)過程】口服易吸收，藥物50%以原形從尿中排出。 與利尿藥合用有協(xié)同作用，可用于重度高血壓 口服也用于偏頭痛或作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)是口干和便秘。不宜用于高空作業(yè)或駕駛機動車輛的人員，以免因精神不集中、嗜睡而導(dǎo)致事故的發(fā)生。出現(xiàn)停藥反應(yīng)可恢復(fù)應(yīng)用可樂定或用酚妥拉明治療。肼屈嗪：擴張小動脈藥物【藥理作用】 直接作用于小動脈平滑肌，使血管擴張、血壓下降?！九R床應(yīng)用】適用于中度高血壓的治療。）【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、乏力、心悸和外周神經(jīng)炎等，也能引起代償性水鈉潴留，偶有藥熱和皮疹等過敏反應(yīng)。硝普鈉【藥理作用】藥物可直接松弛小動脈和靜脈平滑肌的作用，屬硝基擴血管藥。【體內(nèi)過程】該藥不穩(wěn)定，在強堿的環(huán)境下易于分解（藥物宜新鮮配制并避光使用）。【臨床應(yīng)用】適用于高血壓危象的治療和手術(shù)麻醉時的控制性低血壓。【不良反應(yīng)】短期不良反應(yīng)是由于過度血管擴張所致。大劑量連續(xù)使用（特別是肝功能損害的病人）可引起血漿氰化物或硫氰化物濃度升高而中毒，可導(dǎo)致甲狀腺功能減退。 強心苷類 地高辛、洋地黃毒苷、毛花苷丙 利尿藥 噻嗪類、呋塞米、螺內(nèi)酯等 擴張血管藥 哌唑嗪、硝酸甘油、肼屈嗪等 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1) ACEI：卡托普利、依那普利、雷米普利等2) AT1受體阻斷藥：氯沙坦、纈沙坦 β腎上腺受體阻滯藥 美托洛爾 、卡維地洛等 其他抗慢性心功能不全藥 1) 鈣通道阻滯藥 非洛地平、氨氯地2) 非強心苷類正性肌力藥：包括β受體激動藥（多巴胺、多巴酚定胺和異布帕明）及磷酸二酯酶抑制藥41. 簡述強心苷類藥物的藥理作用及機制、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒的防治。 B 增加心肌對迷走神經(jīng)的敏感性，故強心苷過量所引起的心動過緩和傳導(dǎo)阻滯可用阿托品對抗。 強心苷對【體內(nèi)過程】強心苷類藥物因側(cè)鏈的不同導(dǎo)致藥代動力學上的差異洋地黃口服吸收好主經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物從腎臟排出?！九R床應(yīng)用】治療慢性心功能不全 對伴有心房纖顫和心室率過快的慢性心功能不全療效最好；對高血壓，瓣膜病、先天性心臟病所導(dǎo)致的慢性心功能不全療效較好； 對肺源性心臟病、活動性心肌炎或嚴重心肌損傷引起的慢性心功能不全療效不佳，且容易發(fā)生中毒。治療某些心律失常1) 心房纖顫2) 心房撲動3) 陣發(fā)性室上行【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng) 最常見得早期中毒癥狀，可見厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 主要表現(xiàn)為有眩暈、頭痛、失眠、疲倦和譫妄等癥狀，可見視覺障礙，如黃視、綠視癥及視物模糊等，視覺異常通常是強心苷中毒的先兆，停藥的指征。 2）房室傳導(dǎo)阻滯 3）竇性心動過緩 ：有時可使心率降至60次/min以下，一般應(yīng)作為停藥的指征之一。補鉀 氯化鉀是治療由強心苷中毒所致的快速型心律失常的有效藥物。）補鉀時不可過量，同時要注意腎功能情況，以防止高血鉀的發(fā)生，對并發(fā)癥傳導(dǎo)阻滯的強心苷中毒不能補鉀，否則導(dǎo)致心臟停搏。（苯妥英鈉不僅抗心律失常的作用，還能與強心苷競爭Na+K+ATP酶，恢復(fù)該酶的活性，因而有解毒的作用），利多卡因可用于治療強心苷中毒所引起的室性的室性心動過速和心室纖顫。地高辛抗體 目前國外應(yīng)用地高辛抗體治療嚴重危及生命的地高辛中毒已獲得成功?！静涣挤磻?yīng)】 大劑量加重慢性心功能不全 低鉀血癥 糖代謝紊亂，高脂血癥43. 簡述β腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用及機制，臨床應(yīng)用及注意事項?？勺柚古R床癥狀惡化、改善心功能、降低猝死及心律失常的發(fā)生率?！咀⒁馐马?】 一般心功能改善的平均奏效時間為3個月，心功能改善與治療時間呈正相關(guān)。 β受體阻斷藥應(yīng)合用其他抗慢性心功能不全藥 對于嚴重心動過緩，嚴重左室功能減退，明顯房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及支氣管哮喘者慎用或禁用?！倔w內(nèi)過程】首過消除明顯，不宜口服給藥，可舌下含服或使用貼劑經(jīng)皮膚吸收。降低心肌耗氧量 1）、 舒張靜脈血管 減少回心血量 降低心臟前負荷 心室容積減小 心室內(nèi)壓力減小 心室壁張力減低 心肌耗氧量增加。增加缺血區(qū)的血液灌注 1）選擇性的擴張較大的心外膜血管、輸送血管及側(cè)支血管，尤其在冠狀動脈痙攣時更為明顯，而對阻力血管作用較弱。保護缺血的心肌細胞 硝酸甘油釋放NO，促進內(nèi)源性PGI降鈣素基因相關(guān)肽等物質(zhì)生成與釋放，這些物質(zhì)對心肌具有保護作用。超大劑量時還可引起高鐵血紅蛋白癥。心絞痛 交感神經(jīng)活性增強 心肌和血中的兒茶酚胺含量升高 激動β受體 心肌收縮性提高 心率加快【藥理作用】 降低心肌耗氧量 阻斷β受體 心肌收縮力減弱，心率減慢，血壓降低，室 壁張力降低 降低心肌耗氧量 改善心肌供血區(qū)供血 阻斷β受體 心率下降 心舒張期增加 冠狀動脈灌流時間增加 心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜區(qū)域流動血液 心肌缺血區(qū)供血 改善心肌代謝 阻斷β受體，抑制心肌脂肪分解酶的活性，減少心肌游離 脂肪酸的含量。促進氧和血紅蛋白結(jié)合氧的解離而增加組織供氧。 用于早期的心肌梗塞，縮小梗塞范圍。故心動過緩、低血壓、嚴重心功能不全者禁用。停藥反應(yīng) 突然停藥，會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，使心動過速、心絞痛加重，甚至出現(xiàn)室性心律失常，心肌梗死或猝死?！舅幬锏南嗷プ饔谩颗c維拉帕米合用 加重對心臟的抑制作用或降壓作用與地高辛合用 可使心率明顯減慢，而致心動過緩。西咪替丁使β受體阻斷藥在肝內(nèi)代謝減少，半衰期延長。47. 簡述鈣通道阻滯類抗心絞痛藥的藥理作用及機制，臨床應(yīng)用。2）抑制心肌收縮力，心率減慢。 改善心肌血液供應(yīng) 1）擴張冠狀動脈的作用，解痙處于痙攣狀態(tài)的血管，從而增加缺血區(qū)血液的供應(yīng)。 保護缺血心肌細胞 對急性心肌梗死者，能縮小梗死的范圍。 48. 簡述心律失常發(fā)生的機制。Ⅰ類 鈉通道阻滯藥，本類藥物有分為三個亞類 Ⅰa類 以奎尼丁、普魯卡因胺為代表 Ⅰb 類 以利多卡因、苯妥英鈉、美西律為代表 Ⅰc類 以普羅帕酮、氟卡尼為代表Ⅱ類 β腎上腺素受體阻斷藥，代表藥為普萘洛爾。Ⅳ 鈣通道阻滯藥，代表藥物維拉帕米。【藥理作用】具有明顯的抗膽堿作用和阻斷外周血管的作用。【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常藥，臨床適用于心房纖顫，心房撲動、室上性和室性心動過速和預(yù)防，以及頻發(fā)室上性和室性期前收縮的治療。誘發(fā)心律失?？岫炟?1. 比較（常用抗心律失常藥）奎尼丁、普怒卡因胺，利多卡因，苯妥英鈉，普羅帕酮，普萘洛爾，胺碘酮，維拉帕米的臨床用途。普怒卡因胺主要用于治療室性心律失常，靜脈注射和靜脈滴注用于搶救危急病例。利多卡因是目前治療室性心律失常的首選藥物。苯妥英鈉主要用于治療室性心律失常，特別對強心苷中毒引起的室性心律失常有效。普萘洛爾室上性心律失常胺碘酮廣譜抗心律失常藥，可用于室上性和室性心律失常維拉帕米用于治療室上性和房室結(jié)折返引起的心律失常效果好，為陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥?！舅幚碜饔谩客ㄟ^競爭性抑制阻斷壁細胞膜上H2受體而抑制胃酸的分泌，能顯著減少基礎(chǔ)狀態(tài)下和食物、組胺、五肽胃泌素等刺激后的胃酸分泌。【臨床應(yīng)用】 主要用于胃和十二指腸潰瘍的治療。 也可用于上消化道出血，反流性食道炎，胃泌素瘤及其他胃酸分泌過多癥。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見嗜睡，焦慮，定向力障礙、幻覺。54. 簡述奧美拉唑的藥理作用與機制，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。對消化性潰瘍者，潰瘍的愈合比H2受體阻斷更有效。【不良反應(yīng)】 胃腸道發(fā)應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛等反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、嗜睡、頭痛、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 長期持續(xù)抑制胃酸的分泌，可致胃內(nèi)細菌滋長。【藥理作用】 氨茶堿有直接松弛支氣管平滑肌的作用，對痙攣的呼吸道平滑肌作用更顯著。 慢性阻塞性肺氣病 其他：可用于心源性水腫及心源性哮喘的輔助治療；與鎮(zhèn)痛藥合用時治療膽絞痛；對中樞型睡眠呼吸暫停綜合征，茶堿可使通氣功能增強。 中樞興奮 有煩躁不安、失眠等癥狀，劑量過大可致頭痛、頭暈、譫妄、驚厥等?！舅幚碜饔谩渴且环N吸入性抗膽堿藥物，對支氣管平滑肌有一定的選擇性，有較強的支氣管平滑肌松弛作用，對呼吸道腺體及心血管作用較弱?！九R床應(yīng)用】主要用于喘息型慢性支氣管炎及支氣管哮喘，尤其適用年齡大、合并有心血管疾病、對糖皮質(zhì)激素療效差，不能耐受或禁用β2腎上腺受體激動藥的哮喘患者。57. 試述糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)和禁忌癥?！舅幚碜饔谩浚?抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用，能抑制物理性、化學性、免疫性、感染性及無菌性炎癥。在炎癥后期：抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制肉芽組織增生，防止瘀斑和粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥。糖皮質(zhì)激素可以抑制淋巴細胞增殖與分泌，減少抗體的生成，減少抗原抗體反應(yīng)引起的攻擊性物質(zhì)的釋放。穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)生致熱源的釋放，抑制體溫中樞對致熱源的反應(yīng)，有良好的退熱作用并緩解毒血癥狀。 血液與造血系統(tǒng) 能刺激骨髓造血功能，使紅細胞、血紅蛋白、血小板和纖維蛋白原增加。使淋巴細胞、嗜酸、嗜堿細胞粒細胞減少。 骨骼 長期大量應(yīng)用可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨，故腰背痛。（如中毒性菌痢、爆發(fā)性腦膜炎、中毒性肺炎、敗血癥等）。但可用于嚴重傳染性肝炎和乙型腦炎等，有緩解癥狀的作用。早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕炎癥和瘢痕所造成的損害。 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病1) 自身免疫性疾?。豪眉に氐拿庖咭种谱饔?，可用于嚴重的風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力和腎病綜合征等。2) 過敏性疾病：如蕁麻疹、血管性神經(jīng)水腫、嚴重的輸血輸液反應(yīng)、支氣管哮喘和過敏性休克等。對已發(fā)生的排斥反應(yīng)可采用大劑量的氫化可的松靜脈滴注，與環(huán)保霉素A合用療效更好。對過敏性休克，糖皮質(zhì)激素是次選藥，可與首選藥腎上腺素合用。還可用于再生障礙性貧血，粒細胞減少癥，血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療。（當肌肉韌帶和關(guān)節(jié)勞損時，可將醋酸氫化可的松混懸液加入1%普魯卡因注射液肌肉注射或直接關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射）【不良反應(yīng)】長期大量應(yīng)用時引起的不良反應(yīng)1) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征：表現(xiàn)為肌肉萎縮，皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、高血壓、低血鉀、糖尿等，停藥后癥狀消失。故治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、腦膜結(jié)核、腹膜結(jié)核時，應(yīng)合用抗結(jié)核藥。4) 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期應(yīng)用，由于鈉水潴留和血脂的升高可引起高血壓、動脈粥樣硬化、血管栓塞等。由于抑制生長素的分泌，還影響生長發(fā)育。停藥反應(yīng)1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：長期應(yīng)用，由于負反饋調(diào)節(jié)作用，可抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮。（為減輕這種負反饋抑制作用，可采取隔日療法，停藥逐步減量，不可驟然減量）2) 反跳現(xiàn)象：發(fā)生后常需要大劑量再行治療。58. 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和突然停藥后可引起什么不良反應(yīng)，為什么？ 答：長期大量應(yīng)用時引起的不良反應(yīng)1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征：表現(xiàn)為肌肉萎縮，皮膚變薄、向心性肥胖、多毛、高血壓、低血鉀、糖尿等，停藥后癥狀消失。故治療肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、腦膜結(jié)核、腹膜結(jié)核時，應(yīng)合用抗結(jié)核藥。4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長期應(yīng)用，由于鈉水潴留和血脂的升高可引起高血壓、動脈粥樣硬化