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藥物代謝動(dòng)力學(xué)(2)-閱讀頁

2025-06-10 18:20本頁面
  

【正文】 管主動(dòng)分泌排泄。一些肝腸循環(huán)明顯的藥物(如洋地黃毒苷、地高辛、地西泮),其血漿 t1/2將會(huì)明顯延長(zhǎng) 。 嗎啡、阿托品 第六節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念 一、一次給藥的藥物濃度 時(shí)間曲線 以藥物濃度( C)為縱坐標(biāo),以時(shí)間( t)為橫坐標(biāo)繪出曲線圖,稱為時(shí)間 藥物濃度曲線( timeconcentration curve, Ct),簡(jiǎn)稱時(shí)濃曲線或時(shí)量曲線(見圖 38)。(大多數(shù)藥物) 2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)( zeroorder elimination kiics) 又稱 恒量消除 。 ★ 根據(jù)房室數(shù)目組成的不同,又可將其分為一室開放模型和多室開放模型。 ★ 由于一室開放模型和多室開放模型存在的問題不少,近年來又有了 非房室模型 ( nonpartment model)、 生理藥代動(dòng)力學(xué)模型 ( physiological pharmacokiic model)及 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型 ( PKPD bined model)等新型的房室模型和相應(yīng)計(jì)算機(jī)程序包的開發(fā)試用。 ★ 藥峰時(shí)間( Tmax): 用藥以后,血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間 ★ 藥峰濃度( Cmax)又稱峰值( peak value): 用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度 ★ 時(shí)量曲線下面積( area under the time concentration curve, AUC)又稱曲線下面積: 指由坐標(biāo)橫軸與時(shí)間 藥物濃度曲線圍成的面積 (三) 生物利用度( bioavailability, a fraction of dose,F(xiàn)) 指血管外給藥時(shí),藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。 生物利用度的意義: ①從制劑方面而言 ,制劑工藝不同或批號(hào)不同,都可以使藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性,以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變,使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變,導(dǎo)致時(shí)間 藥物濃度曲線的改變。 ?(四)表觀分布容積( apparent volume of distribution, Vd) 指藥物在理論上應(yīng)占有的體液容積量(以 L 或 L/kg 為單位)。 (五)半衰期( half life, t1/2) 消除半衰期( half life of elimination): 指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。該藥t1/2=,按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,經(jīng) 450分鐘后血漿藥物濃度應(yīng)為多少? ?(六)清除率( clearance, CL) ?指單位時(shí)間內(nèi)有多少表觀分布容積( Vd)的藥物被清除 ?藥物的總清除率( total clearance,CLtotal)相當(dāng)于肝清除率( hepatic clearance, CLh)和腎清除率( renal clearance, CLr)的總和 (七)多次給藥的時(shí)間 藥物濃度曲線和穩(wěn)態(tài)濃度 根據(jù)臨床治療的需要,大多數(shù)藥物均需多次給藥,屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物如每隔一個(gè) t1/2等量給藥一次,則經(jīng)過 4~5 個(gè) t1/2血藥濃度可達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)(此時(shí)給藥量與消除量達(dá)到相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡),稱穩(wěn)態(tài)濃度( steady state concentration, Css)或稱坪值( plateau,見圖 314)。用藥次數(shù)愈多,每次用量愈少,時(shí)間 藥物濃度曲線波動(dòng)幅度越小 3.當(dāng)每日給藥間隔時(shí)間不變,而增加藥物劑量時(shí), Css 水平可提高,即 Css 的高低與每日總劑量成正比,而與用藥次數(shù)無關(guān)。
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