抗菌藥物臨床應(yīng)用進(jìn)展劉又寧-閱讀頁(yè)
2025-01-23 06:21本頁(yè)面
【正文】 伯桿菌 CMY— 5 Wu 等 1999 瑞典 產(chǎn)酸克雷伯桿菌 CMY8 Yan 等 2022 臺(tái)灣 肺炎克雷伯桿菌 DHA2 Fortineau 等 2022 法國(guó) 肺炎克雷伯桿菌 除 DHA1/2外，其他質(zhì)粒型 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶的表達(dá)水平不受 ? 內(nèi)酰胺抗生素等因素的影響 ?內(nèi)酰胺抗生素對(duì)高產(chǎn) AmpC酶細(xì)菌的體外抗菌活性 高產(chǎn) AmpC酶的細(xì)菌對(duì)大多數(shù) ?內(nèi)酰胺類 抗生素 (包括青霉素類、頭霉素類、單環(huán) 類抗生素及絕大多數(shù)頭孢菌素類）均表 現(xiàn)為耐藥。 抗 生 素 MIC90 敏感率 (%) 頭孢孟多 128 0 頭孢尼西 128 8 頭孢哌酮 128 8 頭孢噻肟 128 24 頭孢唑肟 128 30 頭孢他啶 128 32 頭孢匹羅 (HR810) 32 80 頭孢吡肟 (BMY28142) 8 96 氨曲南 64 36 拉氧頭孢 128 60 伊米培能 4 100 Sanders CC and Sanders WEJr， J Infect Dis ， 1986， 154(5):792800 ?內(nèi)酰胺抗生素對(duì)高產(chǎn) AmpC酶細(xì)菌的體個(gè)抗菌活性 ?內(nèi)酰胺抗生素對(duì)誘導(dǎo)性 AmpC酶的誘導(dǎo)能力 強(qiáng) 頭霉素類和碳青霉烯類 氨基青霉素類 羧芐西林、替卡西林 酰脲類青霉素 第一、二、三代頭孢菌素 克拉維酸 第四代頭孢菌素 弱 青霉烷砜類酶抑制劑（舒巴坦、他唑巴坦） 氨曲南 誘導(dǎo)能力 ?內(nèi)酰胺抗生素 產(chǎn) AmpC酶細(xì)菌感染的抗生素選擇 第四代頭孢菌素 碳青霉烯類抗生素 對(duì)其敏感的非 ?內(nèi)酰胺類抗生 (如氨基甙類、喹 諾酮類 )，但也可能通過(guò)其他機(jī)制產(chǎn)生耐藥 喹諾酮類藥物 喹諾酮類藥物的長(zhǎng)處 如口服吸收好，臨床應(yīng)用方便，較少有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生，抗菌譜較廣，組織穿透力強(qiáng)，在肺組織濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)臨床應(yīng)用的主要有：諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、培氧沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氟沙星，其中絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)已能生產(chǎn)。 （ 1）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)如頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒變化等發(fā)生率較高，嚴(yán)懲時(shí)可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。 （ 3）雖然 MIC比較理想，但一般血藥濃度不很高，決定殺菌活性的 Cmax/MIC并不十分理想。 （ 5） 在我國(guó)某些細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥發(fā)展很快 。因細(xì)菌在喹諾酮藥物間有交叉耐藥性，此種現(xiàn)象如持續(xù)發(fā)展，后果不堪設(shè)想。最近才開始在臨床應(yīng)用的曲伐沙星，在亞洲地區(qū)就有 %大腸桿菌對(duì)其耐藥。桿菌 G175。桿菌 G+球菌 G175。比如環(huán)丙沙星等 80年代以前開發(fā)的典型氟喹諾酮對(duì)肺炎鏈球菌活性與厭氧菌活性較低，不能作為社會(huì)獲得性肺炎與厭氧菌感染的經(jīng)驗(yàn)治療藥物，而表中列舉的藥物大多可首選作為社會(huì)獲得性肺炎的經(jīng)驗(yàn)治療，其中一部分也用作厭氧菌感染的治療。 喹諾酮類抗菌藥物的耐藥問(wèn)題 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 抗菌活性與藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)： 目前應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其抗菌活性范圍主要在于 G+球菌、 G球菌、 G+桿菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等，除個(gè)別新的品種外，一般對(duì) G桿菌無(wú)效。但此類藥物組織穿透能力極強(qiáng)，組織中濃度往往是血中的數(shù)倍甚至十幾倍，彌補(bǔ)了血漿濃度不高的缺點(diǎn)；并且，細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外濃度，有利于殺滅在細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體。某些品種，如阿齊霉素，對(duì)呼吸系感染的重要致病菌 G桿菌中的流感嗜血桿菌也有較好的抗菌活性。已發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)細(xì)菌生物膜有抑制作用，可與其他抗生素合用治療產(chǎn)生生物膜細(xì)菌所致的慢性感染。 抗菌藥物投藥間隔的新觀點(diǎn) 時(shí)間依賴抗菌藥物 其抗菌效果主要求取決于血組織中的藥物濃度超過(guò) MIC的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。 替卡西林藥物濃度與對(duì)銅綠假單孢菌抑菌作用的關(guān)系 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 2 4 6 8 Control 1 MIC 4 MIC 16 MIC 64MIC 時(shí)間（小時(shí)） 細(xì)菌數(shù)（Log10CFU/ML） 濃度依賴的抗菌藥物 抗菌效果主要取決于藥峰濃度，其投藥原則是延長(zhǎng)間隔時(shí)間增大每次劑量，氨基糖甙類藥物與喹諾酮類藥物屬濃度依賴，其他藥物如大環(huán)內(nèi)酯，糖肽類，林可霉素及 ?內(nèi)酰胺類的碳青霉素類介于時(shí)間與濃度依賴之間 環(huán)丙沙星藥物濃度與對(duì)銅綠假單孢菌抑菌作用的關(guān)系 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 2 4 6 時(shí)間（小時(shí)） CONTROL 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC 時(shí)間與濃度依賴性抗菌藥物的區(qū)分 特點(diǎn)與分類代表藥物投藥方法時(shí)間依賴 特點(diǎn)與分類代表藥物投藥方法時(shí)間依賴 特點(diǎn)與分類代表藥物投藥方法時(shí)間依賴 殺菌作用非濃度依賴 殺菌作用非濃度依賴 殺菌作用非濃度依賴 無(wú) PAE青霉素類 無(wú) PAE青霉素類 無(wú) PAE青霉素類 第一、二、三代頭孢 第一、二、三代頭孢 第一、二、三代頭孢 抗感染藥物的局限性 抗生素與細(xì)菌耐藥性是矛盾的兩個(gè)方面，在抗生素沒(méi)問(wèn)世的時(shí)代，細(xì)菌感染可自愈或通過(guò)其他方法治愈。 因前者是人工的，后者是自然產(chǎn)生的，正是由于人工因素?cái)_亂了微生態(tài)，才產(chǎn)生了超級(jí)耐藥細(xì)菌，比如以萬(wàn)古霉素為營(yíng)養(yǎng)物的超級(jí)耐藥腸球菌。
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