【文章內(nèi)容簡介】 產(chǎn) ESBLs的大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌的抗菌活 性（ MIC）還比較滿意，而應用時間較久的藥物存在著不同程度的耐藥情況 產(chǎn) ESBLs細菌之所以對酶抑制劑耐藥 ， 其原因之一可能與 ESBLs產(chǎn)量大而酶抑制 劑劑量相對不足有關(guān)。在此種情況下如增大藥量仍可能是有效的。我們的 MIC實 驗結(jié)果也表明 ， 其中相當大的比例是 “ 中敏 ” ， 提示增大酶抑制劑或復合制劑的 用量仍然可能有效。 治療產(chǎn) ESBLs細菌感染的抗生素選擇 ?內(nèi)酰胺抗生素 / ?內(nèi)酰胺酶抑制劑 頭霉素類抗生素（如頭孢西丁、頭孢美唑等） 碳青霉烯類抗生素 頭孢菌素（包括第四代）不推薦使用 非 ?內(nèi)酰胺類抗生素（如氨基甙類、喹諾酮類）， 但也可能通過其他機制產(chǎn)生耐藥 AmpC ?內(nèi)酰胺酶 AmpC ?內(nèi)酰胺酶的分類 根據(jù)其編碼基因的存在位置可分為： 1. 質(zhì)粒型 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶 2. 染色體型 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶 根據(jù)其表達水平是否能被 ? 內(nèi)酰胺抗生素等誘導可分為： 1. 誘導性 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶 2. 非誘導性 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶 染色體型 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶 誘導性 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶：存在于陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸 桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、摩氏摩根氏菌、粘質(zhì)沙雷氏 菌、普羅威登氏菌、耶爾森氏菌、變形桿菌、不動桿菌 及銅綠假單包菌等菌中 非誘導性 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶：存在于大腸桿菌、克雷伯 桿菌及志賀氏菌等菌中 質(zhì)粒型 AmpC ?內(nèi)酰胺酶 報 道 者 報道時間 發(fā)現(xiàn)國家或地區(qū) 產(chǎn) 酶 細 菌 MIR1 Papanicolaou 等 1990 美國 肺炎克雷伯桿菌 CMY1 Bauernfeind 等 1989 韓國 肺炎克雷伯桿菌 BIL1 Fosberry 等 1994 巴基斯坦 大腸桿菌 FOX1 Gonzalez Leiza 等 1994 阿根廷 肺炎克雷伯桿菌 CMY2 Bauernfeind 等 1996 希臘、土耳其、德國、美國 肺炎克雷伯桿菌 MOX1 Horri 等 1994 日本 肺炎克雷伯桿菌 DHA1 Barnaud 等 1998 沙特阿拉伯 腸炎沙門氏桿菌 LAT1 Tzouvelekis 等 1993 希臘 肺炎克雷伯桿菌 FOX2 Bauernfeind 等 1997 危地馬拉 大腸桿菌 ACT1 Bradford 等 1997 美國 肺炎克雷伯桿菌 FOX3 Marchese 等 1998 意大利 產(chǎn)酸克雷伯桿菌 LAT2 Gazouli 等 1996 希臘 肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌 CMY3 Bret 等 1998 法國 奇異變形桿菌 CMY4 Verdet 等 1998 突尼斯 奇異變形桿菌 ACC1 Bauernfeind 等 1998 德國 肺炎克雷伯桿菌 LAT3 Gazouli 等 1998 希臘 大腸桿菌 LAT4 Gazouli 等 1998 希臘 大腸桿菌 MOX2 BoyerMariotte 等 1998 希臘 肺炎克雷伯桿菌 CMY— 5 Wu 等 1999 瑞典 產(chǎn)酸克雷伯桿菌 CMY8 Yan 等 2022 臺灣 肺炎克雷伯桿菌 DHA2 Fortineau 等 2022 法國 肺炎克雷伯桿菌 除 DHA1/2外，其他質(zhì)粒型 AmpC ? 內(nèi)酰胺酶的表達水平不受 ? 內(nèi)酰胺抗生素等因素的影響 ?內(nèi)酰胺抗生素對高產(chǎn) AmpC酶細菌的體外抗菌活性 高產(chǎn) AmpC酶的細菌對大多數(shù) ?內(nèi)酰胺類 抗生素 (包括青霉素類、頭霉素類、單環(huán) 類抗生素及絕大多數(shù)頭孢菌素類）均表 現(xiàn)為耐藥。 第四代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅以 及碳青霉烯類抗生素對高產(chǎn) AmpC酶的細 菌具有較好的抗菌活性。 抗 生 素 MIC90 敏感率 (%) 頭孢孟多 128 0 頭孢尼西 128 8 頭孢哌酮 128 8 頭孢噻肟 128 24 頭孢唑肟 128 30 頭孢他啶 128 32 頭孢匹羅 (HR810) 32 80 頭孢吡肟 (BMY28142) 8 96 氨曲南 64 36 拉氧頭孢 128 60 伊米培能 4 100 Sanders CC and Sanders WEJr， J Infect Dis ， 1986， 154(5):792800 ?內(nèi)酰胺抗生素對高產(chǎn) AmpC酶細菌的體個抗菌活性 ?內(nèi)酰胺抗生素對誘導性 AmpC酶的誘導能力 強 頭霉素類和碳青霉烯類 氨基青霉素類 羧芐西林、替卡西林 酰脲類青霉素 第一、二、三代頭孢菌素 克拉維酸 第四代頭孢菌素 弱 青霉烷砜類酶抑制劑（舒巴坦、他唑巴坦） 氨曲南 誘導能力 ?內(nèi)酰胺抗生素 產(chǎn) AmpC酶細菌感染的抗生素選擇 第四代頭孢菌素 碳青霉烯類抗生素 對其敏感的非 ?內(nèi)酰胺類抗生 (如氨基甙類、喹 諾酮類 )，但也可能通過其他機制產(chǎn)生耐藥 喹諾酮類藥物 喹諾酮類藥物的長處 如口服吸收好，臨床應用方便，較少有過敏反應發(fā)生，抗菌譜較廣，組織穿透力強，在肺組織